人工合成抗菌药

2018/5/12,1,人工合成抗菌药,商洛职技学院药理教研室王生杰,王生杰,2018/5/12,2,人工合成抗菌药,1.喹诺酮类 2.磺胺类 3.甲氧苄啶 4.硝基呋喃类,王生杰,2018/5/12,3,人工合成抗菌药,第一节 喹诺酮类,含4-喹诺酮母核基本结构,王生杰,2018/5/12,4,喹诺酮类,为人工合成的广谱抗菌药，分为四代： 第一代：60年代初,萘啶酸，抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。 第二代：70年代初，吡哌酸，强于第一代，仅用尿道、肠道感染。 第三代：79年后，氟喹诺酮类，口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反应少，应用广泛。 第四代：克林沙星、甲替沙星。,王生杰,2018/5/12,5,喹诺酮类,一、共同特点： 1.广谱、杀菌： 抗G- 菌强：大肠、痢疾、伤寒、变形、流感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）； 抗G+ 菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强） 新品种（司氟沙星）：抗厌氧菌、衣原体、支原体强,王生杰,2018/5/12,6,喹诺酮类,2.抗菌机制：抑制DNA回旋酶，阻止DNA复制,王生杰,2018/5/12,7,喹诺酮类,3.应用：治疗泌尿生殖、胃肠道、呼吸道、前列腺、软组织等感染； 4.不良反应少：3-5%，常见胃肠道反应；儿童和孕妇不用（幼年动物软组织损害、关节痛） 5.与其它药无交叉耐药，可治疗耐青霉素、头孢类、四环素类的感染。,2018/5/12,8,喹诺酮类,二、常用药物： 诺氟沙星（氟哌酸） 1.口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌尿道及胆汁药浓度高于血浓度。 2.作用： 抗G- 菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。 抗G+ 菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。对结核、衣原体、支原体无效。 3.治疗：泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病。,王生杰,2018/5/12,9,喹诺酮类,氧氟沙星（氟嗪酸） 1.口服吸收好，生物利用度近100%，尿中药物浓度居同类药之首。 2.抗G+ 菌作用优于诺氟沙星，对结核、支原体肺炎有效。 3.治疗泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道等感染。左氧氟沙星：效价是氧氟沙星2倍，不良反应最少,王生杰,2018/5/12,10,喹诺酮类,环丙沙星（环丙氟哌酸） 1.口服吸收较好，生物利用度近60%。 2.同类中抗菌谱最广，抗菌作用最强，但对厌氧菌无效， 3.用于：对耐氨基苷、第三代头孢菌素的感染。,王生杰,2018/5/12,11,第二节 磺胺类,【构效关系】 1.N1-氨基是必须基团，R1、R2引入不同基团，产生衍生物； 2.R1引入杂环,抗菌，如引入嘧啶，为磺胺嘧啶； 3.嘧啶环上加“甲氧基”，脂溶性，肾重吸收，作用 时间延长； 4.R2引入基团，须在肠道解离出游离氨基，在肠内作用；,王生杰,2018/5/12,12,磺胺类,【抗菌谱】广谱抑菌，对常见G+ 、G- 菌，衣原体、原虫有效。 G+ 菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。 G- 菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。 原虫：对疟原虫、沙眼衣原体也有效,王生杰,2018/5/12,13,磺胺类,【抗菌机制】,谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 +对氨苯甲酸 一碳单位（PABA) 核酸合成,磺胺类,甲氧苄啶（TMP),王生杰,2018/5/12,14,磺胺类,【药物分类】 一、用于全身感染的磺胺药： 1.短效（t1/210h）：SIZ。 2.中效(t1/2为10-24h)：SD、SMZ。 3.长效(t1/224h)：SD。 二、用于肠道感染的磺胺药： 三、外用磺胺药：,王生杰,2018/5/12,15,磺胺类 一、用于全身感染的磺胺药： （一）分类：短效、中效、长效。,（二）体内过程： 1.吸收：大多数口服易吸收，用于全身感染；难吸收药用于肠道感染；,王生杰,2018/5/12,16,磺胺类,2.分布：血浆蛋白结合率2595，结合率高，不易分布；结合率低者，易透过血-脑屏障，脑内药浓度高，用于治疗脑内感染。 3.代谢：乙酰化而代谢。 4.排泄：磺胺药及其乙酰化代谢产物，在酸性尿中溶解度小，易析出结晶，损害肾脏。,体内过程,王生杰,2018/5/12,17,磺胺类,用于全身感染的磺胺药： （三）临床应用： 1.流脑：首选SD。 2.呼吸道感染：SD、SMZ。 3.泌尿道感染：SIZ。,王生杰,2018/5/12,18,用于全身感染的磺胺药：,（四）不良反应： 1.肾脏损害：SD、SMZ乙酰化率高，溶解度小，易在肾小管内析出结晶，引起肾脏损害，表现为血尿、蛋白尿、结晶尿、管型尿、尿痛、尿闭。 预防措施： 同服等剂量NaHCO3碱化尿液； 多饮水； 定期查内：23次/周； 失水、休克、老年人、肾功能不良禁用。,王生杰,2018/5/12,19,用于全身感染的磺胺药不良反应：,2.过敏反应：皮疹、发热、剥脱性皮炎。糖皮质激素治疗。 3.血液系统反应： 粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。 先天性葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者，致急性溶血性贫血。 4.其它反应： 晕眩、头疼、精神不振，用药期间，避免高空、高速作业。 新生儿、早产儿核黄疸，竞争血浆蛋白，胆红素游离，进入中枢所致。,王生杰,2018/5/12,20,用于全身感染的磺胺药,（五）几种常用磺胺药： 磺胺嘧啶（SD） 1.中效，血浆蛋白结合率低（45），脑脊液浓度高（血浓度的70-80%），酸性尿中易结晶。 2.应用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道感染。,王生杰,2018/5/12,21,用于全身感染的磺胺药,磺胺甲基异恶唑（SMZ，新诺明） 1.中效，与TMP组成复方新诺明使用。 2.应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、菌痢等,王生杰,2018/5/12,22,用于全身感染的磺胺药,磺胺异恶唑(SIZ)1.短效，乙酰化率低，尿中浓度高，不易结晶；2.应用：用于泌尿道感染。,王生杰,2018/5/12,23,二、用于肠道感染的磺胺药：,柳氮磺吡啶（SASP） 1.口服吸收少，肠道浓度高， 2.治疗肠道感染，如肠炎等。,王生杰,2018/5/12,24,三、外用磺胺药,甲磺米隆（SML） 1.对绿脓杆菌有效， 2.用于烧伤、伤口感染。,王生杰,2018/5/12,25,三、外用磺胺药,磺胺嘧啶银（SD-Ag）1.SDAg抗菌、收敛，对绿脓、大肠杆菌有效.2.用于烧伤、伤口感染。,王生杰,2018/5/12,26,三、外用磺胺药,磺胺醋酰钠（SA） 1.抑制沙眼衣原体，中性，刺激性小， 2.治疗结膜炎、砂眼。,王生杰,2018/5/12,27,第三节 甲氧苄啶（TMP、抗菌增效剂）,1.抗菌作用相似磺胺，单用易产生耐药性； 2.抑制二氢叶酸还原酶，抑菌。 3.增效机制：TMP与磺胺药合用，磺胺药抑制二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸合成，TMP抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸生成四氢叶酸，由于双重阻断细菌叶酸代谢，使抗菌作用增强数十倍，变抑菌为杀菌作用。,王生杰,2018/5/12,28,甲氧苄啶（TMP）,4.与磺胺药合用，治疗呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。 5.不良反应： （1）致畸，孕妇、哺乳妇、婴儿禁用。 （2）巨幼红细胞性贫血，甲酰四氢叶酸治疗。,王生杰,2018/5/12,29,第四节 硝基呋喃类药,呋喃类药：广谱抑菌，对G+、G- 菌有效。 呋喃妥因（呋喃坦啶） 1.口服吸收迅速，代谢快，肾脏排泄，尿中浓度高； 2.治疗尿路感染。 3.大剂量引起周围神经炎。,王生杰,2018/5/12,30,硝基呋喃类药,呋喃唑酮（痢特灵） 1.口服难吸收，