肝炎难治病例的处理.ppt

1、TITLE,SPEAKERS NAME AND AFFILIATION,难治病例的处理,Professor Ed Gane New Zealand Liver Transplant Unit,拉米夫定在不同病人群中的应用,接受化疗的患者 失代偿肝病,接受化疗或免疫功能受抑患者的 HBV感染再活动,HBV 感染再活动的高危人群: 血液恶性肿瘤患者 其他恶性肿瘤患者 (实体瘤) 骨髓移植受者 实体器官移植受者,化疗后HBV 再活动,暴露后的时间（周）,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,化疗,细胞毒性化疗药物治疗的非霍奇金淋巴瘤病人中的肝炎发生率,Lok AS et

2、 al. Gastroenterology 1991; 100: 182-8,HBsAg 阳性,HBsAb阳性，HBcAb +/-,HBsAb阴性，HBcAb阴性,7,42,2,HBV活跃复制,无肝炎,其他原因的肝炎,(n=26),(n=51),(n=22),Yeo et al. J Med Virol 2000; 62: 299-307,HBsAg(+)的实体肿瘤病人 化疗期间的HBV复发,193 例接受化疗的患者 HBV-hepatitis= HBV DNA106 cpm and ALT,Yeo,2004 Yeo,2000,化疗中发生HBV 再活动 - HBV 再活动的预测因子,化疗,糖皮

3、质激素,Yeo,2004,预防 vs. 延迟治疗,258例接受化疗的 HBsAg(+) 患者 (Prince of Wales; HK),队列研究 (非匹配) 延迟治疗 (n=193) ALT 和DNA升高时应用拉米夫定 预防治疗(n=65): 化疗前一周开始直至化疗结束后8周 每月监测 ALT, HBV DNA,预防 vs. 早期治疗,随机研究 (1:1): 拉米夫定预防: 化疗前1周 化疗后6周; 拉米夫定早期治疗: HBV DNA上升超过1 log时应用拉米夫定 每两周监测 ALT, HBV DNA,Lau,2003,30 例HBsAg(+) 非何杰金氏淋巴瘤患者 (Queen Mary

4、; HK),拉米夫定的预防与早期治疗,Lau,2003,p = 0.002,结论,接受化疗或免疫抑制剂的慢性乙肝携带者是发生HBV再活动的高危人群 HBV再活动的病人中的肝炎活动发生率以及死亡率高 拉米夫定预防用药 (化疗前 0-7 天开始服用) 能预防绝大部分患者HBV 再活动 拉米夫定应持续用药至化疗结束后6周或器官移植后终身治疗,拉米夫定在不同病人群中的应用,接受化疗的患者 失代偿肝病,失代偿性慢性乙型肝炎的治疗选择,失代偿性慢性乙型肝炎,支持治疗,干扰素,核苷类似物,HBIg,+,肝脏移植,拉米夫定,联合治疗 拉米夫定/阿地福韦?,拉米夫定单药治疗:病人去向,Perrillo et a

5、l, Hepatology 2001,77 例失代偿性肝病患者,47例接受原位肝移植,30 例未接受肝移植,3 例在第1周退出,拉米夫定 100 mg ，每日1次,本分析共包括27 例疗程 1周的病人 中位疗程869天 疗程的范围11 1128天,拉米夫定单药治疗： 白蛋白和胆红素的中位数,Perrillo et al, Hepatology 2001,拉米夫定单药治疗： 精确统计生存率和历史数据的比较,病人生存率 (%),1,3,2,4,5,0,20,40,60,100,80,失代偿性肝硬化2,14%,79%,年,Perrillo et al,65%,Villeneuve et al,0,1

6、 Weissberg et al, 2De Jongh et al,Villeneuve et al, Hepatology 2000,*,*,*,*,*p 0.05,拉米夫定用于CHB失代偿患者的治疗: Child-Pugh 评分降低,Yao,2001,23 例 Child-Pugh 评分 10 ( C级) 治疗124月 与23例相匹配、未治疗的患者比较,p 0.001,拉米夫定用于CHB失代偿患者的治疗: 生存率提高,NUCB2014: 154 例失代偿 HBV-肝硬化,Fontana, 2002,拉米夫定临床应用 - 失代偿肝硬化,基线预测因子 HBV DNA 水平 renal 功能 血清胆红素,拉米夫定+安慰剂,拉米夫定 + 阿德福韦,阿德福韦联合拉米夫定治疗 YMDD失代偿患者,(1) 病毒学应答,Perrillo,2004,(2) 白蛋白,胆红素, ALT 应答,阿德福韦联合拉米夫定治