医学免疫学课件：免疫缺陷病

1、第十九章免疫缺陷病,定 义,免疫系统先天发育不全，或后天损害使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。,免疫细胞的发育异常与免疫缺陷病,分 类,原发性免疫缺陷病（先天性）（Primary Immunodeficiency disease,PIDD） 获得性免疫缺陷病（继发性）（Acquired Immunodeficiency disease,AIDD）,原发性免疫缺陷的相对发病,反复感染：造成死亡的最主要原因。 恶性肿瘤 自身免疫性疾病 遗传倾向和婴幼儿发病,主要临床表现,第一节 原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病(PIDD)：亦称为先天性免疫缺陷（con

2、genital immunodeficiency disease，CIDD）,由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。,一、原发性B细胞缺陷,二、原发性T细胞缺陷,三、原发性联合免疫缺陷,四、补体系统缺陷,五、吞噬细胞缺陷,原发性免疫缺陷的分类,原发性B细胞缺陷,X性联无丙种球蛋白血症：Bruton酪氨酸激酶缺陷，B细胞发育停滞于前B细胞状态； 选择性IgA缺陷：原因未明，粘膜感染； X性联高IgM综合症：CD40L突变致类别转换障碍。,原发性T细胞缺陷,DiGeorge综合征； 先天性胸腺，口唇发育不全； 胸腺移植治疗。,T细胞信号传导缺陷,CD3链缺陷

3、CD3链缺陷 ZAP-70缺陷,T细胞应答缺陷,原发性联合免疫缺陷,T、B细胞共同缺陷,严重的持续的病毒感染和机会性感染；接种活疫苗导致全身性感染而致死； 口腔和皮肤的白色念珠菌感染，轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻，卡氏肺囊虫引起的肺炎。,性连锁重症联合免疫缺陷,SCID中最常见（50%）； IL-2R gamma链突变所导致；,MHC分子表达缺陷所致,TAP基因突变-MHCI类分子抗原复合物组装障碍-CD8应答缺陷； CIITA, Class II transactivator mutation-巨噬细胞、B细胞和树突状细胞-MHCII类分子表达受到影响-抗原递呈，T细胞发育。,其他,腺

4、苷脱氨酶（adenosine deaminase, ADA）或者嘌呤核苷磷酸化酶（purine nucleotide phosphorylase, PNP）缺陷； 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（Wiskott-Aldrich syndrome, WAS）,补体系统缺陷,补体固有成分或者补体受体缺陷； 补体调节分子缺陷，C1inh缺陷导致遗传性血管神经性水肿。 DAF（CD55）、膜反应性溶解抑制物（MIRL，CD59）缺陷引起的阵发性夜间血红蛋白尿,吞噬细胞缺陷,反复化脓菌感染和/或慢性化脓性肉芽肿。,中性粒细胞数量减少,吞噬细胞功能缺陷（白细胞懒惰综合征（lazy-leukocyte syn

5、drome）慢性肉芽肿病（chronic granulomatous disease,CGD）和Chediak-Higashi综合征）,第二节 获得性免疫缺陷病,(Acquired immunodeficiency disease, AIDD),定 义,获得性免疫缺陷病（AIDD）： 由后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷性疾病。,常见诱因,感染：HIV,HBV,HCV,HPV,EBV,TB et.al. 恶性肿瘤：何杰金病（Hodgkin s disease, HD）、骨髓瘤等免疫系统肿瘤，常可进行性损伤患者免疫系统，导致免疫功能障碍。 营养不良； 医源性因素：免疫抑制剂

6、。,AIDS,AIDS是因人类免疫缺陷病毒( Human Immunodeficiency Virus, HIV )侵入机体引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征。,1985 1986 1989 1994 1998 2000 2010,中国宣布第一例因AIDS死亡病例,第一次报道中国公民感染HIV,云南146例因静脉吸毒而感染HIV,HIV感染人数快速增长,扩散至全国31省,报道河南艾滋病村,约74万人HIV阳性,HIV携带者在中国的分布（2010）,是因感染人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）引起的一

7、组临床综合症，包括细胞免疫严重缺陷、机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变。 病原学：RNA逆转录病毒。分为HIV-1和HIV-2两型。目前AIDS主要由HIV-1所致，约占95%。特点：极易发生变异。 致病机制：主要侵犯表达CD4的细胞，主要为T细胞,以及单核吞噬细胞、DC等。,病原体与致病机制,T细胞：病毒在细胞内大量复制，胞质中聚集大量病毒DNA、mRNA等,干扰细胞功能，感染细胞与非感染细胞间融合等；针对gp120的特异性抗体和CTL攻击HIV感染的CD4+T细胞；gp120干扰T细胞的抗原识别和激活；gp120诱导自身免疫应答；HIV诱导T细胞凋亡,主要免疫学异常,B细胞：gp120超抗

8、原激活多克隆B细胞，产生多种自身抗体抗体应答能力下降。 抗原递呈细胞：HIV感染单核/巨噬细胞，损伤其趋化、黏附、杀伤能力，降低MHC-II表达，抗原递呈，诱导其产生大量IL-1,TNF 恶液质；HIV感染DC，并随其播散至淋巴组织 NK细胞：损伤其功能，降低机体抗病毒、抗肿瘤的功能。,急性感染期:仅表现为流感样症状。 潜伏期：可以没有任何临床症状，病毒在持续繁殖，具有强烈的破坏作用；平均2-10年。 症状期:持续发热、体重减轻、慢性腹泻、全身淋巴结肿大、感染等。 AIDS病期：机会感染，恶性肿瘤，神经系统异常,临床分期,临床表现 HIV感染证据：检出病毒蛋白、抗体 免疫异常：CD4+T细胞数

9、量明显减少，CD4/CD8比例倒置， 伴有其他免疫功能缺陷,AIDS的诊断,传染源 无细胞体液： AIDS患者及HIV携带者的血浆、泪液、耳分泌物、唾液、汗液、精液、粪便、脑脊液、阴道-宫颈液、乳汁等. 感染细胞： AIDS患者及HIV携带者的PBMC、唾液、支气管、阴道-宫颈液及精液中所携带的淋巴细胞等。,传播途径 经血液传播、性接触传播, 母婴传播； 尚未证实可通过空气、食物、蚊蝇、坐便、握手及日常用具传播.,流行病学,预防措施： * 宣传教育：世界艾滋病日（12月1日） * 解除歧视 * 控制性传播 * 加强血液和血制品管理,AIDS的防治,抗HIV药物： *第一阶段:核苷逆转录酶抑制剂

10、，主要有、以及等。能够抑制病毒的繁殖、扩散，但不能消除病毒，已被病毒破坏的细胞也无法逆转；缺点：毒副作用，耐药性。 *第二阶段:蛋白酶抑制剂。通过破坏艾滋病病毒生存所必需的蛋白酶来杀死病毒，它们产生疗效的时间较长，不象等药物因病人服药后体内的病毒很快变异而失效。 *第三阶段：将蛋白酶抑制剂和其他多种抗病毒药物混合，它可使血液和免疫系统中的艾滋病毒数量大为减少，最具代表性的是“鸡尾酒”疗法。缺点：残留的病毒会潜伏在患者体内。 *第四阶段：融膜抑制剂，代表药物为。阻止艾滋病病毒进入机体免疫细胞；缺点：必须肌肉注射，价格昂贵,病毒高度变异，以逃避免疫系统对其识别。 粘膜免疫在防止HIV传播中具有重要

11、作用，而有研究显示IgA具有增强作用。 从患者体内最初分离的HIV病毒免疫原性较弱。 尽管患者体内存在高滴度的抗HIV抗体，但其中和作用较差，且在感染后一段时间才产生。 CD8+CTL在抗HIV中作用不言而喻，有效的疫苗应当刺激HIV特异性CTL（目前针对其他传染病的疫苗多非诱导效应性的T细胞）。,疫苗正在研制中 ？是一个难题,思考题,何谓AIDS,其主要引起哪些免疫学异常?,How HIV fuses to a cell,HIV-1感染CD4+T细胞,HIV budding from human lymph tissue (TEM x133,335),HIV感染者感染白色念珠菌,机会致病菌感染:多种微生物易感,卡氏肺囊虫(50%)、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、EB病毒、隐球菌、鼠弓形体等,Kaposi肉瘤,艾滋病村,AIDS患者晚期恶液质状态,人类免疫缺陷病毒,( Human Immunodeficiency Virus, HIV ),临床分期和免疫学特征,急性期； 潜伏期； 症状期：发热，淋巴结肿大等症状； 发病期：机会感染和肿瘤。,临床分期,AIDS发病期,反复机会性感染：白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌