免疫抑制剂.ppt

1、环孢素在GVHD中的应用及护理,赵 芹 芹,学习目标,掌握急性GVHD的主要临床表现 了解环孢素应用的常见副作用 掌握环孢素应用中的护理要点,什么是GVHD？,异基因造血干细胞移植后的常见以及重要的并发症，是因供受体存在免疫遗传学差异，植入的免疫活性细胞被受体抗原致敏而增殖分化，使受体产生的一种全身性疾病。是异基因造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的一个重要原因。,什么是GVHD？,分类,根据发生时间可分为急性和慢性两种。 急性GVHD （100天之内）； 超急性或暴发性GVHD （10天之内）； 慢性GVHD (100天之后),急性GVHD临床表现,皮肤损害 症状：皮肤斑丘疹，瘙痒，发热、

2、流感样症状。GVHD最早出现的症状，皮疹往往首先出现在手心、脚心、耳后、面颊和颈部，皮肤呈红斑和细小的斑丘疹，色泽暗红，略高于皮肤，压之褪色。重者皮肤显著充血，类似阳光烧灼样改变，皮肤疼痛，甚至表皮坏死，皮肤剥脱和水泡形成，最严重者可发生皮肤广泛性表皮松懈坏死，导致表皮上部分与表皮基底及真皮的分离。,度:在面部、躯干、手掌足底出现皮疹。 度:皮疹增多，出现红皮病，皮肤干燥，有脱屑。 度：全身出现红皮病。 度：红皮病进一步发展， 出现水疱和皮肤脱落。,肠道损害 症状：肠道GVHD常出现在皮肤改变出现之后，表现为：食欲不振、恶习、呕吐、腹泻、腹痛。腹泻是主要的临床症状，常为水样便，严重者为血水样便

3、，可 有肠粘膜上皮脱落，伴有痉挛性腹痛，可发生肠梗阻。,肝脏损害 肝脏GVHD往往最后出现，常发生于造血干细胞移植40天后，主要表现为肝功能异常，转氨酶升高，黄疸，严重出现肝坏死。,预防和治疗,环孢素和甲氨蝶呤是预防急性GVHD的主要药物遵医嘱予移植前一天开始静脉应用环孢素，2-3mg/kg.d，持续给药约一个月，以后改为约6mg/kg.d口服直至6个月，停药前一个月开始减量。 慢性GVHD主要采用大剂量肾上腺糖皮质激素和小剂量免疫抑制剂治疗。,免疫抑制剂定义,免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞（T细胞和B细胞等巨噬细胞）的增殖和功能，能降低抗体免疫反应，

4、而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质。,免疫抑制剂药理分类,肾上腺皮质激素主要抑制巨噬细胞对抗原的摄取和处理，抑制淋巴组织中的DNA合成和有丝分裂，并破坏淋巴细胞。 微生物代谢产物可抑制免疫功能，选择性的及可逆性的改变淋巴细胞功能，抑制其分泌白介素及IF等，抑制NK细胞的杀伤活力。 烷化剂主要抑制抗原敏感细胞的活力，阻断免疫母细胞的出现，促进小淋巴细胞的分解，使其数目减少。,嘌呤类抗代谢剂主要阻断抗原敏感细胞转化为免疫母细胞，并干扰嘌呤的代谢，影响核酸的生物合成，从而抑制抗体的形成。甲氨蝶呤可使母细胞不能产生小淋巴细胞和浆细胞。 生物制剂的作用特点是对骨髓没有毒性作用，其免疫抑制作用主要是在补

5、体协助下对淋巴细胞产生细胞溶解作用，由于使淋巴细胞障盲，封闭了抗原识别部位，从而阻止其发现靶细胞而产生作用。 其他。,常用免疫抑制剂分类,如何用好免疫抑制剂？,病人都有自己不同的情况，如年龄、性别、免疫系统的强弱等等均不相同。大家目前一致同意的是用药必须要个体化。具体的讲，不同的病人应该使用不同种类的和不同剂量的免疫抑制剂，使得到最好目标既能抑制排斥反应又不会产生毒性 ，但直到目前仍没有一个客观的确切指标可以明确地说明这一点。所以，现在只能依靠医生和病人之间的密切配合观察 。 免疫抑制剂的效果与用药及抗原进入体内的时间有关。肾上腺皮质激素、抗淋巴细胞血清等在抗原进入前给药可发挥最大作用，而抗代

6、谢药在抗原进入后立即用药更有效。烷化剂则在抗原刺激前后48小时应用最有效 .,环孢素A （cyclosporinA,CsA） CsA是70年代末从真菌培养液中分离出来的一种只含11个氨基酸的环形多肽。对T细胞，尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效；也用于自身免疫病的治疗，因此是一种具有很高临床使用价值的免疫抑制剂。,副作用,肾毒性较常见与剂量有关 高血压 胃肠道不良反应如纳差、恶心、呕吐等 不常见的有惊厥，其原因可能为本品对肾脏毒性及低镁血症有关 ，此外还有意向性震颤，四肢感觉异常，等神经系统毒性反应 在剂量大时可出现黄疸或肝酶升高。久用后出现多毛、牙龈增生等 罕见过敏反应，胰腺炎，白细胞减少，雷诺综合征，糖尿病、血尿等,用药护理要点,所有接受静脉输注环孢素患者均在输注后持续观察至少30分钟，此后定期进行观察，一旦出现过敏反应应中断输注，床旁应备肾上腺素和氧气急用。 单独使拥有一条输液管，不要与其他药物混合，应在24小时持续匀速滴入，输注过程速度波动过大有害一方面达不到预防效果，且