KSHA0201依那西普安全性及注意事项.ppt

1、益赛普安全性及与注意事项,不适合开科内会 仅供回答医生提问参考使用,目 录,TNF拮抗剂与注射部位反应 TNF拮抗剂与肿瘤 TNF拮抗剂与结核 TNF拮抗剂与肝炎感染 TNF拮抗剂与妊娠/哺乳,目 录,TNF拮抗剂与疫苗接种 TNF拮抗剂与细菌感染 TNF拮抗剂与自身免疫样综合征 TNF拮抗剂与外科手术,注射部位反应,是依那西普最常见的不良反应，发生率约为1637 通常发生在开始治疗的第1个月内 注射部位反应平均持续35天 包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等 大多为轻中度，无需特殊处理。 极个别患者可能需要停药并对症处理，首选抗组胺药物。,TNF拮抗剂与肿瘤,与瑞典总人群、传统DMARDs治

2、疗者相比, TNF拮抗剂不增加RA患者的肿瘤发生风险,Askling J, et al. Arthritis Rheum.2009.60:3180-3189.,荟萃分析显示：TNF拮抗剂并未显著增加早期RA患者肿瘤风险,对6项大型研究进行荟萃分析，2183例患者接受TNF拮抗剂治疗，对照组1236例患者接受MTX治疗,恶性肿瘤 OR= 1.08 (95% CI 0.502.32),有利于对照组,有利于试验组,THOMPSON ET AL.ARTHRITIS 39:1254-55.,1998-2003美国FDA不良事件报告系统 收集到的细菌感染及结核感染发生数,依那西普：细菌感染及结核感染机率更

3、低,发生数/10万,P0.0001,P0.0001,P=0.013,P=0.013,依那西普：结核感染率更低,法国前瞻性研究（2004-2006年）,法国为期3年的前瞻性研究（2004-2006年） 依那西普的结核发生率与自然人群相似 英夫利昔的结核发生率是依那西普的约12倍,发生结核例数/10万病人年,Ann Rheum Dis 2008;67(Suppl II):52.,14,用药前需进行结核筛查，应采取胸片、体检和详问病史、PPD皮试等综合措施 应用TNF拮抗剂的全过程中，应加强结核感染的监测 既往有结核病史且已经接受标准治疗者，可应用TNF拮抗剂，但需临床密切随访和每隔3月查胸片,TN

4、F拮抗剂与结核,15,TNF拮抗剂与结核,既往有未足量治疗结核史，或结核疑似者，都应进行预防治疗 对于没有预防性治疗的结核感染高危人群, 应该定期随访（每36个月查一次胸片） TNF拮抗剂使用过程中发生结核病，应立即停用TNF-拮抗剂并启动抗结核标准治疗。 依那西普治疗过程中以及停用之后6-12个月内, 应每三月一次进行随访, 随访时询问结核症状, X线胸片检查,16,结核菌素试验（PPD皮试）,内科学. 北京:人民卫生出版社. 2007. 49.,阴性： 硬结直径4 mm 弱阳性： 5 - 9 mm 阳性： 10 - 19 mm 强阳性： 20 mm 或虽20 mm但局部出现水泡和淋巴管炎,

5、我国目前一般将硬结平均直径15mm作为预防治疗的“阳性”标准,TNF拮抗剂与肝炎感染,18,TNF拮抗剂与肝炎感染,对于乙型和丙型肝炎病毒慢性感染患者，目前还没有TNF拮抗剂长期安全性数据 TNF拮抗剂应该禁用于活动性乙肝 对于HBV携带者，启动TNF拮抗剂之前或应用过程中，加用抗乙肝病毒治疗能有效预防和治疗HBV复制和再激活,中国专家组关于依那西普治疗RA和AS的建议_中华内科杂志;2010;49;6;546,19,TNF拮抗剂与肝炎感染的建议,应用依那西普治疗前, 应明确HBV和HCV的感染状态和肝功能, 对于肝炎病毒携带者, 还应检查病毒复制水平 依那西普应该禁用于急性病毒性肝炎 HBs

6、Ag阳性、乙肝病毒无复制且肝功能正常, 可以应用依那西普,中国专家组关于依那西普治疗RA和AS的建议_中华内科杂志;2010;49;6;546,20,TNF拮抗剂与肝炎感染的建议,HBsAg阳性、肝功能正常但乙肝病毒复制, 应用依那西普的同时应加用抗乙肝病毒治疗 HBsAg阳性, 乙肝病毒复制和/或肝功能异常(ALT或AST水平升高超过正常上限2倍)的患者, 不宜使用依那西普； 依那西普用于HBsAg阳性患者时, 应每1-3个月监测肝功能和外周血乙肝病毒DNA拷贝数,中国专家组关于依那西普治疗RA和AS的建议_中华内科杂志;2010;49;6;546,TNF拮抗剂与妊娠/哺乳,孕妇用药安全等级

7、（FDA）,中国药物与临床 2009年第9卷第2期,23,依那西普对哺乳的影响,依那西普进入人体后可通过乳汁代谢 虽然它是一种蛋白质，很可能在婴儿的胃肠道内破坏 不主张患者在接受治疗期间进行哺乳,中国药物与临床 2009年5期,24,妊娠患者的建议,妊娠患者接受TNF拮抗剂后，正常分娩率、流产率、与普通妇女基本一致 建议 正在使用依那西普的女性患者应避孕, 也不宜哺乳。 准备怀孕者, 应停用依那西普至少5个半衰期, 即停用依那西普15-30天 使用依那西普过程中意外怀孕, 建议立即停用,TNF拮抗剂与疫苗接种,TNF拮抗剂与疫苗接种,TNF-拮抗剂一般不影响人体产生针对流感病毒疫苗或肺炎球菌多

8、糖疫苗的保护性抗体 但相应的抗体滴度和保护力度可能会有小幅度下降，尤其是与甲氨蝶呤联用时,TNF拮抗剂与疫苗接种, 建议 在TNF-拮抗剂治疗过程中避免接种活疫苗 如需要接种活疫苗，接种时间最好在开始依那西普治疗前的4周，或在最后一次用药后的2-3周,TNF拮抗剂与细菌感染,29,细菌感染,接受TNF拮抗剂治疗时严重细菌性感染发生率为0.07-0.09患者年 使用传统DMARDs时发生率为0.010.06患者年 对发生严重细菌感染的患者，应立即停用依那西普 抗感染治疗成功后可继续使用依那西普,中国专家组关于依那西普治疗RA和AS的建议_中华内科杂志;2010;49;6;546,荟萃分析显示：T

9、NF拮抗剂并未显著增加早期RA患者严重感染风险,对6项大型研究进行荟萃分析，2183例患者接受TNF拮抗剂治疗，对照组1236例患者接受MTX治疗,严重感染 OR=1.28 (95% CI 0.822.00),有利于对照组,有利于试验组,THOMPSON ET AL.ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 63, No. 6, June 2011, pp 14791485,TNF拮抗剂与自身免疫样综合征,TNF拮抗剂与自身免疫样综合征,依那西普应用过程中可出现新发自身抗体或滴度升高 抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体与TNF拮抗剂治疗关节炎的疗效之间没有明确的相关性。 如果没有伴发新的自身免疫性疾病，则无需停药。,TNF拮抗剂与自身免疫样综合征,依那西普治疗发