传出神经系统

1、,传出神经系统药物概论,传出神经分类 副交感神经,Ach,NA 内脏平滑肌、心肌、腺体,内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管,交感神经汗腺,肾上腺髓质,运动神经骨骼肌,自主神经,Function of ANS,2/29/20203,Discovery of neuroteansmitter n Lwis experiment,Otto Lwi Austria 18731961,传出神经分类及其递质,递质的合成、贮存、释放与消除 乙酰胆碱 n 合成：胆碱+AcCoA 胆碱乙酰化酶 ACh n 贮存：囊泡 n 释放：Ca2+，胞裂外排 n 消除：胆碱酯酶（水解）,n 在胆碱乙酰化酶的参与下，由乙酰辅酶A与

2、胆碱合成乙酰胆碱。 n 合成的ACh,储存于神经末梢的囊泡中 n 在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，并以量子化方式释放至突触间隙 n 消除方式是被胆碱酯酶（AChE）水解为乙酸根和胆碱,递质的合成、贮存、释放与消除 去甲肾上腺素 n 合成：酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 多巴胺 羟化酶 NA 限速 n 贮存：囊泡 n 释放：Ca2+，胞裂外排 n 消除：重摄取 (主要, 胺泵) MAO、COMT,酪氨酸,限速酶,酪氨酸羟化酶 （FH4，O2）,多巴,多巴脱羧酶 （吡哆醇）,多巴胺,多巴胺羟化酶（Vit. C, O2）,去甲肾上腺素,苯乙醇胺N位甲基转移酶（S-腺苷甲硫氨酸）,肾上腺素,传出神

3、经系统的受体,胆碱受体 n M-R n M1 (神经节、腺体) n M2 (心肌、平滑肌) n M3 (平滑肌、腺体) n N-R n N1(NN) (神经节) n N2 (NM) (骨骼肌),肾上腺素受体 n -R (1, 2) n -R (1, 2 , 3),胆碱受体存在部位及其效应 n M受体 n 主要存在部位 ：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞上 。 n 兴奋时效应 ：心收缩力减弱，心率减慢传导减慢；胃肠、支气管、膀胱、胆囊平滑肌收缩；胃肠道、膀胱括约肌舒张；缩瞳；腺体分泌增加 。,胆碱受体存在部位及其效应 nN受体 n主要存在部位 ：神经节细胞，骨骼肌细胞，肾上腺髓质神经节细胞。

4、n兴奋时效应 ：神经节兴奋，骨骼肌收缩，肾上腺髓质分泌增加。,肾上腺受体存在部位及效应 n 受体 n 主要存在部位 ：皮肤、粘膜、腹腔内脏、骨骼肌血管平滑肌，胃肠道括约肌、膀胱括约肌、子宫平滑肌，虹膜扩大肌等 。 n 兴奋时效应 ：皮肤、粘膜、腹腔内脏、骨骼肌血管平滑肌收缩，胃肠道括约肌、膀胱括约肌收缩、子宫平滑肌收缩，虹膜扩大肌收缩（扩瞳） 。,肾上腺受体存在部位及效应 n 受体 n 主要存在部位 ：1受体主要存在于心脏、肾脏；2受体主要存在于支气管、冠状动脉、骨骼肌、脂肪细胞等处 。 n 兴奋时效应 ：心脏兴奋，肾素释放增加 ；支气管、冠状动脉血管舒张，骨骼肌 糖原分解，脂肪分解等。,去甲

5、肾上腺素能神经的生理效应,心脏,血管平滑肌,代谢,平滑肌,胆碱能神经的生理效应 收缩,心脏,血管平滑肌,代谢,平滑肌,传出神经系统药物分类,n 拟胆碱药 胆碱受体激动药M，N受体（+）；M受体（+）；N受体（+）； 抗胆碱酯酶药 n 抗胆碱药 M受体（）；N1受体（）；N2受体（）。,n 拟肾上腺素药受体（+）；，受体（+）；受体 （+）。 n 抗肾上腺素药受体 （）；受体 （）； 使NA递质耗竭的药物,拟胆碱药,Ach的作用 n M样作用 IV小剂量Ach即能兴奋M受体，产生节后胆碱能神经兴奋的作用： 心率减慢、血管舒张、血压下降 ； 支气管、胃肠道平滑肌收缩；瞳孔括约肌和睫状肌收缩； 腺体

6、分泌增加。,Ach的作用,n N样作用 Ach剂量增大时，兴奋N受体，兴奋神经节、运动神经，使肾上腺髓质分泌肾上腺素。许多器官受双重支配，往往其中一种占优越。 胃肠道、膀胱平滑肌收缩，腺体分泌增加； 心收缩力加强，小血管收缩，BP上升；骨骼肌收缩。 过大剂量Ach易使神经节由兴奋转入抑制,毛果芸香碱 n （+）M受体 n 作用：1、缩瞳； 2、降低眼内压； 3、调节痉挛（调节于近视）。 n 用途： 1、主要用于治疗青光眼； 2、与扩瞳药交替应用，治疗虹膜炎， 防止虹膜和晶状体粘连。,虹膜的肌肉及神经支配,M受体激动药对眼的调节作用,睫状体收缩 毛果芸香碱的不良反应是什么？为什么？,新斯的明 n

7、 机理：（）胆碱酯酶，减少Ach灭活，表现Ach的M、N样作用 n 作用：兴奋M受体：抑制心脏，兴奋胃肠、膀胱、平滑肌； 2.兴奋2受体并可促进运动神经末 梢释放Ach，兴奋骨骼肌作用强。,新斯的明 n 应用：1、重症肌无力。 2、术后肠胀气、尿潴留。 3、阵发性室上性心动过速。 4、肌松剂箭毒中毒的 救治。 n 不良反应：过量：胆碱能危象；禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞。,易逆性抗胆碱酯酶药临床应用,如果切断兔睫状神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴新斯的明，左、右眼的瞳孔将如何变化？,有机磷酸酯中毒及其解救 n中毒机理： 难逆性抑制AchE，使Ach持续 堆积，出现中毒,以异氟磷（D

8、FP）为例 DFP 能不可逆性抑制胆碱酯酶 不可逆性结合 自然水解极缓慢,有机磷酸酯中毒症状 n 1、兴奋M受体缩瞳、流涎、呼吸困难、呕吐、腹痛、腹泻、BP下降； n 2、兴奋交感神经节的N1受体使心收缩力强，BP上升,兴奋副交感神经节的N1受体,缩瞳、 流涎、大小便失禁。 n 3、兴奋N2受体,骨骼肌震颤。 n 4、中枢神经先兴奋后抑制。,有机磷酸酯急性中毒防治措施,清除 毒物 对症 治疗,皮肤吸收 口服吸收 M样症状CNS症状 N样症状,清洗 洗胃、催吐 注意：敌百虫不宜用肥皂水 原因：易变为毒性更强的敌敌畏 用阿托品（阿托品化） 最好联合应用 胆碱酯酶复活,慢性中毒，要监测胆碱酯酶活性。

9、,有机磷酸酯中毒时救治 n 1.大量阿托品(阿托品化）：对抗M样症状。 n 2.胆碱酯酶复活剂碘解磷定或氯磷定。,M-受体阻断药,阿托品,阿托品类药品化学结构,阿托品作用及作用机理 n 机理：阻断M受体 n 作用：1.松弛平滑肌； 2.抑制腺体分泌； 3.扩瞳、升高眼压，视调节麻痹(远视)； 4.解除迷走神经抑制，心率加快； 5.大剂量直接扩张血管； 6.中枢先兴奋后抑制。,阿托品临床应用 n 1.治胃肠道绞痛好，胆、肾绞痛差，可缓解尿频尿急； n 2.麻醉前给药、流涎，盗汗； n 3.验光以及眼底检查、虹膜睫状体炎 ； n 4.缓慢型心律失常； n 5.抗休克，解救有机磷类农药或毛果芸香碱中

10、毒。,阿托品不良反应 n口干、便秘、视力模糊，严重中毒表现中枢先兴奋、后麻痹。 n禁忌：青光眼、前列腺肥大。,其他M受体阻断药 n 东莨菪碱：似阿托品,但对中枢的抑制作用较强；用于麻醉前给药;晕动药;抗休克；中药麻醉。 n 山莨菪碱：似阿托品，中枢作用少 ；抗休克;眩晕症;内脏绞痛。 n 哌仑西平：阻断M1受体，抑制胃酸分泌，用于胃十二指肠溃疡；不良反应似阿托品但较弱。,阿托品的合成代用品,扩瞳药,解痉药,选择性,N2受体阻断药,筒箭毒碱,筒箭毒 机理：竞争性拮抗Ach与N2受体结合。 作用：属非去极化型骨骼肌松弛药；大量时促 组胺释放，阻断神经节引起血压下降 应用：全身麻醉的辅助用药全身麻醉

11、的辅助用 药； 不良反应：中毒用新斯的明解救,人工呼吸,吸氧。吸入麻醉药及氨基苷类抗生素延长和加强其肌松。,琥珀酰胆碱 n 机理：与N2受体结合后，使膜持久去极化 n 作用：属去极化型骨骼肌松弛药；肌松前有短暂肌震颤,使血K+,有心跳骤停的危险；较大量兴奋迷走神经，心率，BP，可用阿托品消除。,琥珀酰胆碱 n 应用：用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作；也用作全麻时的辅助药，减少全麻药用量 n 不良反应：中毒用抗胆碱酯酶药解救无效,用人工呼吸,吸氧等方法救治。,拟肾上腺素药,去甲肾上腺素 n 激动1、2受体，对1受体作用弱。 n 作用及应用：心脏兴奋较肾上腺素弱；强烈收缩皮肤粘膜血管，其次

12、是肾血管；治疗量收缩压、舒张压均升高。临床用于：休克、上消化道出血。 n 不良反应：局部组织坏死（用受体阻断药对抗）、急性肾功能衰竭、停药后的血压下降。高血压、动脉硬化、器质性心脏病、无尿病人与孕妇禁用。,肾上腺素 n激动、1、2受体。 n 作用：心率加快、传导加快、收缩力加强；收缩皮肤粘膜内脏血管，骨骼肌和冠脉血管舒张；治疗量收缩压升高，舒张压不变，较大剂量时，二者均升高；支气管舒张；促糖原和脂肪分解。,肾上腺素 n 用于心跳骤停、过敏性休克、支气管哮喘、局部止血、减少局麻药吸收。 n 不良反应：心悸、头痛、激动不安等 ；剂量大时可发生心律失常和血压骤增引起脑溢血。器质性心脏痛病、高血压、冠

13、状动脉粥样硬化症、甲状腺功能亢进及糖尿病禁用。,未给阻断药给-R阻断药给-R阻断药,肾上腺素肾上腺素肾上腺素,多巴胺 n 激动多巴胺受体、1受体 n 作用：心收缩力加强、输出量增加，对心率影响不明显；收缩压升高，舒张压不变；舒张肾血管并有利尿作用。大剂量时作用同肾上腺素。 n 临床应用：抗休克，尤其适用于伴心衰及尿量减少的休克病人。 n 静滴过快及用量过大时，不良反应似肾上腺素。,异丙肾上腺素 n 激动1、2受体。 n 作用：心率加快、传导加快、收缩力加强；舒张骨骼肌血管和冠脉血管；小剂量收缩压升高，舒张压下降，大剂量时，二者均下降 ；支气管舒张；促糖原和脂肪分解。 n 临床应用：支气管哮喘、

14、房室传导阻滞、心脏骤停、休克等。 n 不良反应：心悸、头晕、皮肤潮红等常见。冠心病、心肌炎、甲亢禁用。,抗肾上腺素药 n受体阻断药 n受体阻断药,酚妥拉明 n 阻断1、2受体。 n 作用：血管扩张，BP，反射性心脏兴奋-心力加强，心率，心输出量。 n 用于：1.血管痉挛性疾病；2.NA(IV)外漏时皮下浸润注射，对抗血管痉挛引起组织坏死 ；3.肾上腺嗜铬细胞瘤治疗；4.抗休克；5.顽固心衰。 n 不良反应：BP，心悸诱发心绞痛，腹痛，腹泻。,哌唑嗪 n选择性1受体阻断药；舒张血管，BP，无心脏兴奋作用。用于抗高血压。不良反应为体位性低血压，晕厥，心悸(首剂现象)。,受体阻断药 :普萘洛尔 n

15、阻断1和2受体；受体阻断作用较强，无内在活性。 n 不良反应：恶心、腹泻、乏力、多梦、失眠、皮疹等。糖尿病人慎用。支气管哮喘及房室传导阻滞禁用 n 用于心绞痛，高血压，心律失常和甲状腺功能亢进等的治疗。,其他受体阻断药,n,噻吗洛尔：可用于青光眼治疗，因能减少房水的 生成。,n 吲哚洛尔：有内在活性。 n 阿替洛尔：阻断1受体；有很强的选择性心脏作用，对血管及支气管影响小。无内在活性。 n 美托洛尔：也是阻断1受体的药物。 n 醋丁洛尔：阻断1受体；是中长效受体阻断药，有内在拟交感活性和膜稳定作用。 n 拉贝洛尔：阻断、受体；有较强的抗高血压作用。,局部麻醉药 n其分子作用机理认为是钠通道阻滞作用。神经兴奋的发生和传导有赖于细胞膜上钠通道的开放和钠内流。,局麻方法,n 表面麻醉,n