抗高血压药 药理学及药物治疗学PPT参考幻灯片

1、第一节 抗高血压药,南通体臣卫生学校 龚益生,1,血压水平的分类 （WHO/ISH，1999）,类 别 SBP(mmHg) DBP（mmHg） 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高限 130-139 85-89 级高血压（轻度） 140-159 90-99 亚组：临界高血压 140-149 90-94 级高血压（中度） 160-179 100-109 级高血压（重度） 180 110 单纯收缩期高血压 140 90 亚组：临界高血压 140-149 90,2,按世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO/ISH）1999年血压分级标准，成人在静息时血压140/90mmHg（18.6

2、/12.0kPa）即可诊断为高血压。 高血压的分类： 原发性高血压（高血压病，约占95%以上）：在各种因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因未阐明 。 继发性高血压（症状性高血压，约占1%5%）：某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。,3,高血压状态心脏的后负荷心肌肥厚与心力衰竭引起小动脉内皮损伤、内膜增厚变窄血压脑、心、肾的损害。 高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。,1,高血压的病理生理及危害,4,高血压的病理生理变化,外周血管阻力增加 与交感神经系统的紊乱有关,与血浆肾素活性增高有关,小动脉管腔变小、管壁弹性降低.,钠水储留、 血容量增多

3、,高血压,头晕、耳鸣、记忆力下降.,5,一、抗高血压药物的分类,血压的生理调节非常复杂，在众多的神经和体液调节因素中，交感神经（去甲肾上腺素能神经）、肾素-血管紧张素-醛固酮及内皮素系统起着重要的作用，许多抗高血压药物往往是通过影响这些系统而发挥其降压效应的。 抗高血压药：又称为降压药，可降低血压，用于治疗高血压的药物。,6,抗高血压药物分类(1),根椐药物作用部位和机制不同可分五类 （一）利尿药：氢氯噻嗪 （二）钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平 （三）肾上腺素受体阻断药： 1.1受体阻断药：哌唑嗪等 2.受体阻断药：普萘洛尔等 3.和受体阻断药：拉贝洛尔等,7,抗高血压药物分类(2),（四）

4、肾素-血管紧张素系统抑制药： 1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 2.血管紧张素受体阻断药：氯沙坦 （五）交感神经抑制药： 1.中枢性降压药：可乐定、利美尼定 2.神经节阻断药：樟磺咪芬 3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药利舍平 （六）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔等,8,二、 常用抗高血压药,（一） 利尿降压药,氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 【降压机制】 初期：排钠利尿血容量BP 长期：排钠血管壁胞内Na+Na+-Ca2+交换胞内钙血管平滑肌舒张BP； 胞内钙血管平滑肌对缩血管物质反应/舒血管物质敏感 ；,9,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 本类药物口服吸

5、收良好；降压作用温和，持久，对立、卧位均有效。降压作用肯定，可单独用于轻、中度高血压的治疗；高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。 不良反应：长期应用仍可致不良反应： 1）血浆肾素水平-血管紧张素-醛固酮-水钠潴留-耐受性； 2）血K+、Na+、Mg2+ ； 3）高血糖，高血脂； 4）升高血尿酸。,10,（二）钙通道阻滞药,钙拮抗药也称钙通道阻滞药，通过阻滞钙通 道，抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌、扩张血管， 使血压下降。 按临床应用时间先后分为三代。 第一代药物有硝苯地平、维拉帕米等，除了降 压外，还对心肌电生理产生影响，广泛用于高血压、 心律失常和心绞痛的治疗

6、。 第二代药物有尼群地平、尼莫地平、非洛地平 和尼卡地平等，具有高度的血管选择性，性质稳定。 第三代药物有普尼地平、氨氯地平等，除了具 有高度血管选择性外，还具有半衰期长、作用持久的 特点。,11,硝苯地平 Nifedipine 【降压特点】1.口服吸收好，起效快、强；2.松弛动脉平滑肌，对静脉影响小；3.对高血压者降压显著，对正常人无作用；4.久用反射性心率 ，耗氧 （合用受体阻断剂），血浆肾素活性。5.作用短暂，可致血压剧烈波动。 临床用于治疗轻、中、重度高血压，尤其适用于伴有心绞痛、糖尿病、哮喘、肾脏疾病、高血脂症等病人。目前临床多用缓释剂和控释剂，可平稳降压，延长作用时间。 常见不良反

7、应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等，停药后可自行消失。,12,受体阻断药,【降压作用机制】 阻断心脏1受体COBP； 阻断肾小球旁器1受体肾素分泌； 阻断外周NA能神经末梢突触前膜2受体其正反馈作用，NA释放； 阻断中枢受体外周交感活性 ； 增加前列环素的合成。,（三）肾上腺素受体阻断药,13,受体阻断药,降压特点： 1.作用温和、缓慢、持久，中等强度 2.不易产生耐受 3.降压时伴心率，CO 临床应用： 适用于各型高血压；尤适于肾素活性高、CO高 受体阻断药+利尿药+扩血管药：可有效治疗中度或顽固性高血压,14,受体阻断药,哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin)

8、多沙唑嗪（doxazosin) 机制：选择性阻断交感神经突触后膜1受体 1.降压作用： 特点：起效快，中等偏强； 扩张阻力血管和容量血管； 降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率； 降压时反射性兴奋交感，不影响心率及肾素分泌。 2.长期应用TC、TG、LDL，HDL-胆固醇 3.用于各型高血压，重度高血压合用利尿药、受体阻断药,15,受体阻断药,不良反应: 首剂现象：严重体位性低血压、晕厥、心悸等。哌唑嗪首剂0.5mg，临睡前服可避免。 长期用药可致水钠潴留，加服利尿药,和受体阻断药,拉贝洛尔（labetalol）：阻断 和1受体 阻断1和，外周阻力BP；对无效 起效快，作用温和，适于各型高血压及

9、高血压 危象；较易引起体位性低血压,16,血管紧张素原,血管紧张素1,血管紧张素11,AT11受体,肾素,1,转化酶,血管收缩.增厚,促进醛固酮分泌.水钠潴留,血压升高,ACEI,缓激肽,抑制,图 肾素血管紧张素系统,舒张血管，外周阻力下降,(四)肾素-血管紧张素系统抑制药,17,血管紧张素转化酶抑制药,常用的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 卡托普利、依那普利、雷米普利、赖诺普利、培哚普利等 ACEI降压作用机理 抑制循环中RAAS 抑制局部组织中RAAS 减少缓激肽的降解,18,ACEI,临床应用： 各型高血压，尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿 病肾病的高血压。 降压特点： （1）降压

10、时不伴有心率，不影响CO； （2）可防止和逆转心肌与血管重建； （3）长期应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍； （4）增加肾血流量，保护肾脏。,19,不良反应 低血压（2%）：应从小量开始； 刺激性干咳（520%），因肺血管激肽、PGs所致； 高血K+、血管神经性水肿、肾功能受损； 影响胎儿发育； 久用血Zn2+、味觉、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+。,ACEI,20,选择性阻断AT1受体阻滞Ang介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应 降压特点： 1.口服起效快，首过消除明显，作用维持久：24h平稳降压，36周后达最大效应 2.不良反应较ACEI少： . 较少引起干咳及血管

11、神经性水肿； . 仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠。,血管紧张素受体阻断药氯沙坦 losartan,21,（五）交感神经抑制药,中枢性抗高血压药,中枢神经系统,抑制性神经元：2受体，兴奋 外周交感神经活性,兴奋性神经元：受体，兴奋 外周交感神经活性,代表药：可乐定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等,22,1.中枢性抗高血压药,可乐定 clonidine 【药理作用】中等偏强 抑制交感活性心收缩力，CO，肾血流量和肾小球滤过率不变； 胃酸分泌和胃肠蠕动； 对CNS有镇静作用。,23,降压机制： 选择性激动延脑孤束核及侧网状核交感神经突触后膜2受体外周交感活性BP 激动延脑侧网状核的咪唑啉I1受体外

12、周交感活性BP 激动外周交感N突触前膜2受体及其相邻的咪唑啉受体负反馈NA释放BP 大剂量激活外周血管平滑肌上的2受体，收缩血管,可乐定 clonidine,24,可乐定 clonidine,临床应用 适于中度高血压，尤肾性高血压或高血压兼溃疡病者 不良反应 嗜睡、口干（50%); 久用引起水钠潴留；（与利尿药合用） 恶心、眩晕、腮腺痛、阳痿； 突然停药交感功能亢进症状。,25,（六）扩张血管药,共同特点： 机制：直接作用于小A松弛血管外周阻力BP 缺点：激活交感心率、CO 心肌耗氧量诱发心绞痛 肾素活性血管紧张素、醛固酮水钠潴留、BP 合用利尿药及受体阻断药纠正,26,肼屈嗪（Hydrala

13、zine,肼苯哒嗪）,特点： 口服有效，舒张小A，对V作用不明显 中效降压药，适于中、重度高血压 机制：NOGCcGMP胞浆内Ca2+ 大剂量可导致全身性狼疮样综合征200mg/日，发生率10%20%,27,硝普钠（Sodium Nitroprusside）,【药理作用】 硝普钠NOGCcGMP胞浆内Ca2+小A和小、微均舒张BP； 抑制血小板聚集。 特点： 起效快（约30s），作用强 短效，停药3min内血压回升 需iv drip,28,【临床应用】 高血压危象 严重高血压合并左心衰竭 难治性心衰及手术时降压 【不良反应】 BP头痛、心悸、出汗、呕吐 滴注过快可致过度降压 可致氰化物中毒，药

14、液应新鲜配置并避光使用,硝普钠（Sodium Nitroprusside）,29,抗高血压药物治疗的新概念,有效治疗、终生治疗 保护靶器官 平稳降压 个体化治疗 联合用药,30,抗高血压药的应用原则,1. 根据高血压程度选药- 体育活动、低盐等 2. 个体化治疗 年龄、性别、种族、疾病3. 高血压危象及脑病- 硝普钠/二氮嗪/速尿 4. 根据并发症选用药物 合并消化性溃疡 用可乐定 合并精神抑郁 不用甲基多巴利舍平 合并心衰/哮喘不用-R阻滞药 合并肾功降低 用ACEI、CCB、甲基多巴 合并糖尿病 不用噻嗪类利尿药,31,改变生活方式: 减轻体重,限盐,戒烟酒 有规律地轻度活动 未能有效控制血压升高(160/90mmH