晚期NSCLC免疫跨线治疗PPT

1、晚期NSCLC经Atezolizumab治疗疾病进展后继续接受原药跨线治疗的研究：来自于随机III期研究OAK结果,北京肿瘤医院 方健,（2017 ASCO Abstract No.9001）,Atezolizumab: 进展后跨线治疗,基于RECIST v1.1评价体系中，采用如ORR、PFS等指标对治疗进行的评估，可能对应用免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗（CIT）的情况下，使得OS的潜在获益有所低估。 CIT或可改变肿瘤生物学，使得影像学进展后仍持续生存获益，称为进展后生存延长(PPPS)1，这是与例如Atezolizumab这样的PD-L1抑制剂尤其相关的作用，原因在于对PD-L1:P

2、D-1和PD-L1:B7.1交互作用的抑制 III期OAK研究中观察到Atezolizumab相比多西他赛治疗晚期NSCLC的OS和ORR/PFS结果不一致，证明ORR/PFS无获益的情况下OS可有获益2 在II期POPLAR研究中也观察到类似的不一致现象，进展后持续Atezolizumab治疗的患者进展后OS也延长3，因此有必要分析OAK研究,a分层HR 1. Gandara D, et al. JAMA Onc 2016. 2. Rittmeyer A, et al. Lancet 2017. 3. Mazieres J, et al. ASCO 2016.,OAK：NSCLC二线及二线以

3、上治疗的随机III期研究,主要终点(前850例入组患者)：OS(ITT人群) 只要患者持续获得临床获益(基于研究方案定义的标准)，Atezolizumab组允许进展后治疗(TBP) 本次报告的目的是评估在RECIST v1.1标准PD后持续Atezolizumab治疗的获益风险,OAK：TBP的患者分布,*包括接受非研究翻案免疫治疗，在其他非研究方案治疗之外 NPT: 非研究方案治疗,PD后OS：各治疗组,中位OS8.6个月(95%CI:7.0,9.9),中位OS6.4个月(95%CI:5.3,7.6),Atezolizumab 跨线治疗阶段的靶病灶变化,7%(12/168)的患者靶病灶后续出

4、现缓解(PD后缩小30%) 49%(83/168)的患者靶病灶稳定(最大变化为+20%至-30%) 各PD-L1表达亚组中都观察到进展后肿瘤缩小或稳定,数据截止日2016年7月7日 SLD=最长径总和；aTC2/3或IC2/3排除TC3或IC3；bTC1/2/3或IC1/2/3排除TC2/3或IC2/3；c研究者评估,Atezolizumab组：患者基线特征,Atezolizumab组：从基线到PD的特征,Atezolizumab组PD后OS：根据PD后的治疗,数据截止日2016年7月7日,*包括接受非研究翻案免疫治疗，在其他非研究方案治疗之外 NPT: 非研究方案治疗,多西他赛组PD后OS：

5、根据PD后的治疗,数据截止日2016年7月7日,*包括接受非研究翻案免疫治疗，在其他非研究方案治疗之外 NPT: 非研究方案治疗,多西他赛组PD后OS：免疫治疗 vs 非免疫治疗作为非研究方案治疗（NPT）,数据截止日2016年7月7日 a包括在其他非研究方案治疗的基础上接受非研究方案的免疫治疗,治疗相关不良事件：PD前与PD后,进展后持续Atezolizumab治疗不增加安全性风险 全因不良事件发生率： 进展前(所有级别)90.5%,，(3/4级)19.6% 进展后(所有级别)76.2%， (3/4级)14.9%,数据截止日2016年7月7日,Atezolizumab 进展后跨线治疗模式的分

6、析,优势 一项大型III期研究的分析 基线特征平衡 大部分患者(50%)接受atezolizumab TBP治疗 OS数据成熟（至少随访19个月） 局限性 非随机比较接受和未接受atezolizumab TBP治疗的患者 继续atezolizumab TBP治疗的标准引入偏倚 解释结果时需要考虑基线和进展后的临床特征 多西他赛组进展后OS数据也会受选择偏倚及后续非计划性治疗疗效影响，不能得出最优顺序的结论 atezolizumab及多西他赛治疗后亚组间比较混淆,小结,这些结果首次报告晚期NSCLC接受CIT的III期研究中TBP的OS结果 TBP疗效提示atezolizumab与临床获益相关 7%的患者靶病灶后续缓解 49%的患者靶病灶稳定 中位进展后OS为12.7月（95%CI:9.3-14.9） 进展后继续Atezolizumab治疗耐受性良好 数据支持PPPS概念并强调R