修改机器名后DB2实例无法启动,并且报SQL6031N错误(转).ppt

1、以历史和传统为基础,作为全球性企业,不断挑战的三共!,1899年 三共株式会社创始 1910年 全球首次发现VitB1 1989年 划时代降高血脂药美百乐镇全球上市 1990年 收购德国路易坡药厂 1991-03年 日本药学会技术奖,内阁总理大臣奖 1999年 上海三共制药有限公司成立 (向卫生部捐款100万） 2001年 上海三共制药有限公司正式竣工 2002年 上海三共制药有限公司通过GMP认证,三共株式会社大事记SANKYO COMPANY， LTD.,三共制药,Global Network,London Representative Office (1997) Sankyo Europ

2、e GmbH (1985) Sankyo Pharma GmbH (1990),Sankyo Pharma UK Limited Sankyo Pharma France S.a.r.l. Sankyo Pharma Espana S.A. Sankyo Pharma Portugal Lda. Sankyo Pharma Italia S.p.A. Oy Sankyo Pharma Finland Ab Sankyo Pharma Nederland B.V. N.V. Sankyo Pharma Belgium S.A. Sankyo Pharmazeutika GmbH Sankyo P

3、harma (Schweiz) AG,Taipei Branch Office (1982) Taiwan Sankyo Pharmaceutical Co., Ltd.(1990) Sino-Japan Chemical Co., Ltd. (1969) Beijing Representative Office (1993) Shanghai Representative Office (1998) Shanghai Sankyo Pharmaceuticals co.Ltd. (1999) Uni-Sankyo Ltd. (1969) Thai Sankyo Co., Ltd. (198

4、3),Sankyo Pharma Inc. (1996) Sankyo U.S.A. Development (1985) Sankyo Pharma Research Institute (1998),Sankyo Pharma Brazil Ltda. (1962) Sankyo Pharma Venezuela S.A. (1973),Sankyo Parke-Davis (1996),Luitpold Pharmaceuticals Inc. (1998),SAJAPHCO (1996),Comercio Industria Uniquimica Ltda.(1974),Japan,C

5、hina,三共制药,上海浦东张江高科技园区 占地50,000平方米 投资金额达5900万美元 国际GMP 标准 年生产能力：3亿药片和2亿胶囊,上海三共制药有限公司,通用名：普伐他汀钠盐 40mg,生理性他汀类 美百乐镇,唯一从哺乳动物代谢产物发现的他汀类美百乐镇 （发现）,参考：辻田 代史雄 : Prog Med 18(5) : 925,1998,H,O,O,O,O,H3C,CH3,H,CH3,OH,美百乐镇,O,H3C,CH3,CH3,OH,H,H,HO,NaOOC,O,细胞色素P450 （CYP）,ML-236B,O2,HO,三共发现的全球第一个 HMG-CoA还原酶抑制剂,ML-236

6、B,O2,HO,Streptomyces carbophilus,参考：芹澤 伸記 : 有机合成化学协会志 55 : 334,1997,H,O,O,O,O,H3C,CH3,H,CH3,OH,O,H3C,CH3,CH3,OH,H,H,HO,NaOOC,美百乐镇,O,细胞色素P450 （CYP）,唯一从哺乳动物代谢产物发现的他汀类美百乐镇 （生产）,生理性他汀类美百乐镇 唯一水溶性他汀类,脂溶性他汀类,水溶性他汀类,参考：島田 葉子等 : Prog Med 18(5) : 957,1998,氟伐他汀,辛伐他汀,西立伐他汀,阿伐他汀,美百乐镇,美百乐镇是唯一在哺乳动物代谢产物中发现的他汀类,肝选择性

7、 更少药物相互作用,生理性他汀类 美百乐镇, 特 点 ,美百乐镇选择性进入肝细胞,脂溶性,水溶性,其他细胞,肝细胞,脂溶性他汀类,美百乐镇,转运蛋白,细胞内,脂质层,细胞内,细胞内,细胞内,脂质层,脂质层,参考：渡部 由香等：Prog. Med. 18(5) : 939, 1998,脂质层,美百乐镇在肝脏高度选择性分布,美百乐镇,ML-236B,静注C14标记美百乐镇及 ML-236B 后大鼠全身放射显影照片,Arai M et al：Annu Rep Sankyo Res Lab 40：1，1988,美百乐镇选择性抑制肝细胞胆固醇合成美百乐镇 、辛伐他汀对小鼠不同组织胆固醇合成的抑制作用,1

8、00 80 60 40 20 0,抑 制 率,（%）,水晶体,大脑,心脏,隔膜,前列腺,睾丸,脾脏,肾脏,肾上腺,肝脏,島田 葉子、古賀 貞一郎：Prog. Med. 11(9) : 2377, 1991,：ex vivo 试验結果,美百乐镇,10mg/kg,*,肝 外 细 胞 细 胞 膜,HMG-CoA 还原酶抑制剂,乙酰 CoA,HMG-CoA,甲羟戊酸,谷氨酸盐,ADP,ATP,长醇,胆固醇,辅酶 Q (CoQ),NAD,FAD,TCA,Cyt.b,NADH,琥珀酸盐,ADP ATP,ADP ATP,Cyt.c,Cyt.a,Cyt.a3,CoQ,O-,H2O,Acetyl CoA,O,O

9、,CH3,CH3,CH3,CH3,H3CO,H3CO,脂溶性他汀,美百乐镇,美百乐镇不影响肝外细胞能量代谢 脂溶性他汀对肝外细胞能量代谢影响示意图,线粒体,美百乐镇是唯一在哺乳动物代谢产物中发现的他汀类,肝选择性 更少药物相互作用,生理性他汀类 美百乐镇,特 点,药物相互作用可能就在您身边,药物种类增加及使用增加 多科室就诊，使联合用药的机会增加,因药物相互作用导致副作用的机会增加,细胞色素P450(CYP)是脂溶性药物代谢的主要途径,胆汁尿,在脂溶性药物上加上羟基（-OH），使之变为水溶性物质排出体外,排 泄,水溶性物质,肝 脏,细胞色素P450 （CYP）,与脂溶性药物 结合的部位,S,F

10、e,药物对CYP的竞争及影响引起药物相互作用,药物 A,药物 B,CYP 底 物 特 异 性 不 强,美百乐镇是被CYP代谢过的产物,美百乐镇合并用药安全性的保证他汀类药物相互作用表,红霉素 克拉霉素 硝苯地平 西咪替丁 苯二氮卓 口服避孕药 环孢素 地高辛 硫氮卓酮 伊曲康唑 苯妥英 利福平 香豆素类 法华令 异博定 西柚汁,药剂名,辛伐他汀,阿伐他汀,美百乐镇,西立伐他汀,洛伐他汀,- - - - - - - - - - - - - - -, - , , - - -,氟伐他汀, - - - -, - ,芹泽 伸记:有机合成化学协会杂志 55:334,1997 等,更少药物相互作用美百乐镇合

11、并用药安全性的保证,在大规模临床试验中与下列药品合用时未见明显相互作用： ACE-I -受体阻滞剂 利尿剂 硝酸甘油 洋地黄类 钙拮抗剂 阿斯匹林 雌激素,1998年6月12日化学工业日报,美百乐镇药品说明书,【药物动态】 .药物代谢酶 有资料证明本药在in vitro以人肝脏微粒体进行的代谢试验中表现稳定，未受到CYP3A4的代谢。 （1998年10月修改）,结论,由于美百乐镇是唯一在哺乳动物代谢产物中发现的他汀类，因此具有以下两个特性：,肝选择性 更少药物相互作用,生理性他汀类 美百乐镇,2020/8/9,26,疗效好,美百乐镇 40mg,2020/8/9,27,82%的患者达到了NCEP

12、 ATP设定的靶标1,强效调脂达标,1PROSPER,Shepherd J et al:Lancet 360:1623-1630,2002 2 REGRESS,Jukema JW,Bruschke AVG et al:Circulation 91(10):2528.1995 3 Crouse JR ,Byington PR et al:Am J Cardiol 75:455,1995 4PROSPER,Shepherd J et al:Lancet 360:1623-1630,2002,LDL-C 下降 -34% 1,HDL-C 上升 +10%2,TG 下降 -22%3,ATHEROMA(36

13、1),强效降低心血管事件及相关死亡率,美百乐镇显著降低心血管事件及相关死亡率！(不论一级或是二级预防）,一 级 预 防,二级预防,2020/8/9,29,强效降低心血管事件及相关死亡率,MEGA,PROVE-IT,2020/8/9,30,最安全,美百乐镇 40mg,患者数,药物治疗数,0,100,200,300,400,500,600,700,安慰剂组 (n=2913),普伐他汀组(n=2891),1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,16,0,平均伴随药物治疗数 = 3.6,PROSPER Study Group. Lancet. 2002; 360:1623-3

14、0.,PROSPER研究中合并药物数,多种药物合用临床常见且不可避免,正在应用药物数,发生相互作用比例(%),18%,0,25,50,75,100,2,4,8,50%,90%,Williams et al. Ir J Med Sci. 1999. Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840.,联合用药产生药物间相互作用的机率,通过细胞色素P450代谢药物,各种他汀与其它药物发生相互作用比例,Alexandra E. Ratz Bravo, et al Drug Safety 2005; 28 (3): 263-275,相互作用的发生率,美百乐镇更少药物相互作用,在大规模临床试验中与下列药品合用时未见明