《药物性肝损害》PPT课件

1、一例药物性肝损害患者的药例分析,药学元素,保肝药物： 1、多烯磷脂酰胆碱 2、复方二氯醋酸二异丙胺,疾病简介,药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。 DILI 是最常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一，重者可致急性肝衰竭（ALF）甚至死亡。迄今仍缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段。,治疗原则,DILI 的基本治疗原则是： 及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物； 应充分权衡停药

2、引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险； 根据 DILI 的临床类型选用适当的药物治疗； ALF/SALF 等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。,引起肝损害药物,图图,患者病情介绍,主诉：患者吴x，男，24岁，未婚，于2016年07月19日，因“肝功异常1月余”入院。 病例特点：缘于2016年6月中旬开始体检发现肝功异常，当时无明显乏力、纳差，无腹痛、腹胀，无恶心、呕吐、反酸、烧心等，自服甘利欣（甘草酸二胺）胶囊、易善复胶囊（多烯磷脂酰胆碱）等药物，肝功一度改善，07月15日于我院门诊再次复查肝功：ALT107U/L，AST 78U/L，仍无明显伴发症状，为进一步治疗，今日收入我科。病来无

3、发热、寒战，无咳嗽、咳痰，无胸闷、气短，无黄疸及皮肤瘙痒，无尿便失禁及意识障碍，体重无明显改变。,患者病情介绍,既往史：有抑郁症病史，长期服用抗抑郁药。 诊断：1.药物性肝损伤 2.抑郁症,保肝药物的分类,促进肝细胞修复类保肝药,解毒类保肝药,利胆类保肝药,4,2,3,降酶类保肝药,5,生物制剂及中药类保肝药,6,8,保肝药物的合理选择,药物主要通过两种机制来造成肝损伤： 药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用 机体对药物的特异质反应,药物性肝损伤的分类 （国际共识会议意见，1990）,肝细胞性：ALT2ULN;或ALT/ALP5,胆汁淤积性：ALP2ULN；ALT/ALP2,混合性：ALT

4、和ALP均2ULN；2ALT/ALP5,肝损伤：ALT2ULN；或AST、ALP、TB联合升高， 其中至少一项2ULN,药物性肝炎：,发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素，较轻者选抗炎类如甘草酸二铵等和利胆药物为主； 同时可加用解毒类药物如还原型谷胱甘肽等，减轻药物毒性，促进药物排出。,11,生化检查,ALT 107 U/L， AST 78 U/L,促进肝细胞修复类保肝药,提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修复的药物； 多烯磷脂酰胆碱,13,多烯磷脂酰胆碱 成分,以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成 主要成分为“必需”磷脂 包括天然胆碱磷酸二甘

5、油酯、不饱和脂肪酸(主要为70%的亚油酸及部分亚麻酸和油酸),14,多烯磷脂酰胆碱 药理作用,使受损的肝功能和酶活力恢复正常； 调节肝脏的能量平衡； 促进肝组织再生； 将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式； 稳定胆汁。,15,多烯磷脂酰胆碱 临床应用,脂肪肝、 肝硬化、 急慢性肝炎、 药物性肝炎、 酒精性肝病、 中毒性肝炎。,16,多烯磷脂酰胆碱 不良反应,增加口服剂量时偶可引起胃肠不适、腹泻等。 极少数患者可对本药注射液中的苯甲醇发生过敏反应。,17,多烯磷脂酰胆碱 注意事项,禁忌证：(1)对本药任一成分过敏者。 (2)新生儿和早产儿禁用本药注射液。 胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。 静

6、脉滴注时，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如5%或10%葡萄糖溶液、5%木糖醇溶液)，严禁用电解质溶液(如0.9%氯化钠溶液，林格液等)稀释。建议用患者自身的血液按1:1的比例稀释。 如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则无须补服. 视病情的严重程度疗程可高达1年。,18,复方二氯醋酸二异丙胺 成分,名称：注射用复方二氯醋酸二异丙胺 规格:40mg/支 组方结构：本品为复方制剂，主要成分为二氯醋酸二异丙胺和葡萄糖酸钠,1、对脂肪肝的影响： a、消耗肝脂肪：本品体内分解为二异丙胺和二氯醋酸，前者在ATP活化作用下生成甲硫氨酸，后者代谢为甘氨酸，在甘氨酸裂解酶作用下生成N5

7、N10-CH2-FH4（甲基四氢叶酸），同时供能。二者均可提供甲基，促进胆碱合成，胆碱与肝脂肪作用，生成卵磷脂，促进肝脂肪分解。 b、转运肝脂肪：卵磷脂、肝脂肪、胆固醇与载脂蛋白结合成脂蛋白，脂蛋白易溶于血浆，从而将脂肪由肝内转运到肝外，减少肝内脂肪聚集。 c、本品能降低动脉中的甘油及游离脂肪酸的浓度，减少肝脏对甘油的吸收。同时刺激甘油三酯以极低密度脂蛋白（VLDL）入血，从而有效抑制肝脏甘油三酯的合成。,复方二氯醋酸二异丙胺 药理作用,2、对脂代谢的影响：本品通过抑制激素敏感性脂肪酶的活性，抑制脂肪动员；通过抑制合成胆固醇限速酶（HMGCoA还原酶）的活性，抑制胆固醇的合成；通过抑制柠檬酸-

8、丙酮酸循环中的柠檬酸合成酶及乙酰辅酶A羧化酶的活性来抑制脂肪酸的合成。,复方二氯醋酸二异丙胺 药理作用,3、肝保护作用：改善肝细胞的能量代谢。通过促进膜磷脂的序贯甲基化，增强肝细胞膜的流动性，提高作为胆汁分泌和流动之主要动力的Na+-K+-ATP酶的活性，促进受损肝细胞的功能修复，提高组织细胞呼吸功能及氧利用率；提高脂肪酸的代谢活性，加速脂肪酸的氧化，为肝脏功能恢复创造条件。,复方二氯醋酸二异丙胺 药理作用,本品为护肝药，其主要用于： 1、用于急、慢性肝炎、肝肿大、早期肝硬化。 2、用于脂肪肝，肝内胆汁淤积、一般肝脏机能障碍。,复方二氯醋酸二异丙胺 适应症,1、促进肝细胞再生、解毒、治疗脂肪肝。 2、保肝治疗一线用药。 3、维生素衍生物，促进肝细胞再生。 4、增强肝细胞的解毒能力。 5、抗脂肪肝作用。,复方二氯醋酸二异丙胺 产品特点,停药指征,为避免贸然停药可能导致原发疾病加重的风险，FDA 药物临床试验中的停药标准可供参考（出现下列情况之一）：血清 ALT 或 AST8