简版血清胃功能检测.ppt

1、,GastroPanel 血清胃功能检测,早期胃癌筛查方案 GastroPanel的其它应用,1. 血清胃功能检测 (GastroPanel),4. 常见问题分析,Contents,Page 2,GastroPanel(GP)是一种通过抽取人静脉血25ml（空腹），测定其中胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原、（PG、）、幽门螺杆菌（H.p）抗体含量并加以综合分析从而辅助诊断胃黏膜疾病的方法，其核心指标为G-17，是一项无创、无痛、安全、经济的胃病检测方法。 该技术由芬兰必欧瀚集团（Biohit Oyj，Finland）发明，拥有中国及国际发明专利，其产品通过美国FDA及欧盟CE认证,一、血清胃

2、功能检测 (GastroPanel),Page 3,胃的生理分泌功能-腺体的组成,1、胃体与胃底部： 包含有简单的管状腺体，称为泌酸腺，这些腺体（几乎占整个胃部腺体的75%），由主细胞（分泌PGI、PG ）、壁细胞（分泌胃酸HCL、内因子）、内分泌细胞、颈部黏膜细胞组成。 2、贲门区： 包含分支腺体（占整个胃部腺体的1%），主要由黏膜细胞、内分泌细胞和未分化细胞组成。 3、胃窦与幽门区： 包含分支腺体（几乎占整个胃部腺体的34%），称为幽门腺.由内分泌细胞（分泌胃泌素的G细胞（G17）和生长激素抑制素的D细胞）、黏膜细胞（分泌粘液和PG）组成.,一、血清胃功能检测 (GastroPanel),

3、胃蛋白酶原（PGs） PGI 由 胃体与胃底（近腹端） 的主细胞所分泌，胃酸由壁细胞分泌。 PGI水平与MAO（最大胃酸分泌量）呈正相关关系,一、血清胃功能检测 (GastroPanel),Page 5,6,PG I(参考范围：70-165ug/L)： 引起升高因素：H.p感染（胃炎）、消化性溃疡、药物、食物 引起降低因素：萎缩（胃体）、癌前病变或胃癌（肠型胃癌）,一、血清胃功能检测(GastroPanel),7,PG（参考范围：3-15ug/L ）： H.p感染会引起PG升高，感染时升高快，灭菌后下降快(评估HP是否根除)。 PG是H.p感染最敏感的指标。 PG是炎症指标，能反映炎症情况，包

4、括药物性炎症、细菌性炎症等。,胃肠道疾病的非侵入性诊断方法F.Di Mario,一、血清胃功能检测(GastroPanel),8,PGR(PGI/II) （参考范围：7-20） ： PGR的值进行性降低与胃黏膜萎缩进展正相关 。 H.p感染患者，PGII值明显上升，PGR的值明显下降。 H.p感染治愈后PG指标恢复正常。,一、血清胃功能检测(GastroPanel),9,胃泌素17（ G-17） 参考范围：1-15pmol/L,胃泌素是一种主要由胃窦和十二指肠的细胞分泌的胃肠激素， 对调节消化道功能和维持其结构完整有重要作用。人体中, 95以上有生物活性的胃泌素是-酰胺化胃泌素，主要含两种异构

5、体G-17和G-34,其中80%90%是G-17。 胃泌素的生物学活性： 促进胃酸分泌 促进胃肠道黏膜细胞的生长 改善胃黏膜的营养与血供,G-17 仅由胃窦部G细胞分泌，因此G-17是反映胃黏膜损伤情况的重要指标。,一、血清胃功能检测(GastroPanel),一、血清胃功能检测 (GastroPanel),胃泌素17与胃酸成负反馈机制,Page 10,G-17由胃窦G细胞分泌，与胃酸存在严格的负反馈机制，胃窦正常时此机制可维持胃酸分泌的动态平衡；但在胃窦萎缩时，此机制失灵。,Relationship between G17 and M.A.O.,Di Mario et al. DDW May

6、 2014,一、血清胃功能检测(GastroPanel),12,1.高酸（绝大部分） 、GERD 2.胃窦萎缩（HP感染者） 3.胃窦切除,1.药物（PPI）、食物、酒精等 2.炎症（HP感染）、胃体萎缩、消化性溃疡、消化道出血等 3.异常增生（高胃泌素症）,引起G17升高因素：,引起G17降低因素：,一、血清胃功能检测(GastroPanel),参考范围：1-15pmol/L,一、血清胃功能检测(GastroPanel),或PGR,我国是胃病高发的国家,幽门螺杆菌相关的胃炎,非甾体抗炎药胃病,胃 癌,胃食管反流病,胃溃疡,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,Page 14,胃病诊断方法,

7、胃镜+活检,血清检测,症状+体征,目前常用胃病诊断方法,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,Page 15,我国胃癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤第二位。 我国每年胃癌新发病例约40万例，死亡约35万例。 新发和死亡比例均占全世界胃癌病例的40%,世界胃癌发生和死亡比例,胃 癌,Page 16,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014年，长沙）,胃癌症状与胃镜筛查相关性研究,证实仅依据预警症状不能预测食管、胃肿瘤 提出定期内镜筛查是早期诊断的关键,入选102665例（国际最大样本量） 发现48%癌症患者无预警症状 无预警症状者癌肿检出率为2.4% 发

8、表于Gut 2010 (IF 10.6)，他引15次,早期胃癌发现率,Page 18,50%,10%,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014年，长沙）,胃癌术后5年生存率,Page 19,20%,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,早期胃癌通常无症状或无特异性症状（消化性症状），且胃镜下缺乏特征性，病灶小，易被忽略。需要胃镜精查（病理活检、电子、染色、放大） 。 -内科学第8版 人民卫生出版社，主编葛均波等,不怕发现胃癌，怕的是发现时已是中晚期,正常 胃黏膜,慢性 胃炎,萎缩性胃炎,肠上 皮化生,异型增生,肠型胃癌,胃体,胃窦,Page 20,

9、Correas 胃癌发生多步骤假说,G-17低,PGI, PGI/PGII 比值低,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,胃功能指标如何表达？,与日本、韩国胃癌好发部位不同，中国胃癌高发部位依次为胃窦部58%，贲门部20%，胃体部15%，其他部位7%。 -内科学第8版 人民卫生出版社，主编葛均波等,Page 22,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,日本通过10年 纵向研究报道：用 PGI 70ug/L和 PGI/PG 3.0作为临界点值筛选通过级联发生的胃癌是一个可靠的方法，目前是日本筛选早期胃癌共识。,不同文献报道该方案筛选早期胃癌总体特异性在60%70%左右，有待提高。,目前这一方

10、案在日本得到广泛应用，日本早期胃癌筛查率可达70%以上。但该方案阳性预测值只有1.4%，不适合中国人群普查。,1,2,3,日本筛选早期胃癌方案,YanaokaK,OkaM,Mukoubayashi C, et al. Cancer high-risk subjects identified by serum pepsinogen tests: outcomes after 10-year follow-up in asymptomatic middle-aged males. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2008,17(4):838-845.,Page 2

11、3,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,01,02,03,从1991年起，日本开始应用血清胃蛋 白酶原 检测法对无症状中年人群进行长期的胃癌早筛,胃蛋白酶原检测人数： 101,892,实际接受内镜检查人数：13,789,检出罹患胃癌患者： 125,04,80处于胃癌 早期,建议进行后续 内镜检查：20%,（Miki K. et al : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009）,Page 24,日本运用胃蛋白酶原PG的实例,1991年到2005年(15年期间),国内共识意见,由中华医学会消化学分会、中国抗癌协会肿瘤内镜专业委员会组织国内外专家40余人共同编写的中

12、国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014年，长沙）中明确指出：“当萎缩局限于胃窦时，仅胃泌素17水平降低，甚至刺激后也不升高。血清胃泌素17浓度检测可以诊断胃窦（G-17水平降低）或仅限于胃体（G-17水平升高）的萎缩性胃炎”。因此，建议联合胃四项检测，以增加评估胃黏膜萎缩范围及程度的准确性。 中华消化内镜杂志，2014年7月,第31卷第7期. 胃肠病学，2014年7月，第19卷第7期 华消化杂志，2014年7月，第34卷第7期.,Page 25,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,共识意见早期胃癌筛查流程,先采用非侵入性诊断方法筛选出胃癌高风险人群,有目的的 内镜下精查,Page 26

13、,胃泌素17与胃癌,现有研究已证实胃癌患者存在一定程度的高胃泌素血症， 其对癌细胞的生长和恶性转化有一定影响，胃泌素17可促进其他高危因素（如H.p感染）引起的胃癌，并在胃癌进展过程中起重要作用：,可促进胃癌细胞增殖复制,可促进胃癌细胞浸润转移,可抑制胃癌细胞凋亡,Gemma Maddaloa, Ylenia Spolveratoa, Massimo Rugge,et al. Gastrin: from pathophysiology to cancer prevention and treatment. Eur J Cancer Prev. 2014,23(4):258-63.,Page 2

14、7,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,非创伤性检查的筛查价值,Kikuchi . Tohoku J Exp Med 2011 ; Hansen. Gut 2007,G细胞,分泌减少,分泌增多,胃癌,血清胃泌素-17升高或降低 均提示胃癌风险,胃炎,正常 胃粘膜,胃窦 萎缩,胃窦 严重 萎缩,胃癌发展过程（低G-17分泌）理解图示,严重 全胃 萎缩,早癌,H.p感染,G-17 ,G-17 ,PGR ,G-17,PGR,H.p通常定植于胃窦部,G-17 N PGRN,29,G-17 PGR ,胃酸水平极低, 29,结果分析,结果分析,胃炎,正常 胃粘膜,胃窦 萎缩,胃窦 严重 萎缩,胃窦 萎

15、缩伴增生,胃体 严重 萎缩,胃癌发展过程（高G-17分泌）理解图示,胃体 萎缩,早癌,H.p感染,G-17 ,G-17 ,PGR,G-17 ,PGR,G-17 ,PGR,H.p通常定植于胃窦部,G-17 N PGRN,32,G-17 PGR , 32,*,萎缩伴增生,PGI/PGR低 G17高,结果分析,Page 35,胃癌筛选方案（试行） （G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L） 和PG 70ug/L 和 PG/PG 7.0,国内界值参考来源 袁媛教授针对中国大量胃癌高危人群样本筛查研究，明确提出中国人群胃癌筛查PGR值为7更可靠，并写入中国早期胃癌筛查及内镜诊断共识意见。同

16、时日本文献已报道PGR值为3筛选胃癌存在漏检现象。 上海仁济医院病例对照研究得出G-17筛查早期胃癌 cut-off值为14.61pmol/L, 基于国内外相关文献的回顾性研究，2015年元月31日，中华消化内镜学会在上海举办“中国早期胃癌筛查方案”国际研讨会，会上初步形成了我国胃镜精查的血清学界值。,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,中华消化内镜杂志2015年2月,第32卷第2期., 36,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,Page 37,1174例胃镜检查病例（胃癌1例)：PGI 70ug/L 和 PGI/PG 7.0和（ G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L

17、）方案共有10位患者，胃镜检测结果包括胃癌1例。,314例胃镜检查病例（胃癌2例)：PGI 70ug/L 和 PGI/PG 7.0和（ G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L ）方案共有4位患者，胃镜检测结果为胃癌1例。,50例胃镜检查病例（胃癌0例)：PGI 70ug/L 和 PGI/PG 7.0和（ G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L ）方案共有0位患者,安徽定远,长海医院,安医大第一附属医院,浙江医院,验证分析,104例胃镜检查病例（胃癌0例)：PGI 70ug/L 和PGI/PG 7.0和（ G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L ）方案共

18、有2位患者,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,结果：本筛选方案与胃镜结果比较,总符合率：99.1% 相符样本：1627例 不符样本：15例 阳性预测值：12.5% 阴性预测值：99.94%,Page 38,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003,G-17(+)：G-17 1pmol/L或G-1715pmol/L PG（+）：PG 70ng/ml 且PG/PG7.0,胃泌素-17与胃蛋白酶原联合法（新ABC法）,胃癌风险递增,总 结,综合国内外研究成果，本方案从理论推测到临床数据验证，已证实其良好的应用前景。无

19、论从灵敏度、特异性及阳性预测值的比较，均优于日本方案。特别是极低的样本阳性率，更有利于在我国实现胃镜精查，从而发现早期胃癌。,样本阳性率 本方案：0.97% 日本方案：12.25%,Page 40,二. 早期胃癌筛查的项目背景及筛查方案,胃食管反流病（GERD）定义,GERD是由于胃内容物反流引起不适 症状和（或）并发症的一组疾病,症状：烧心、反流、上腹痛、非心源性胸痛、睡眠障碍、反流性哮喘、反流性咳嗽、声音嘶哑/反流性喉炎、吞咽困难,并发症：食管炎、Barretts食管、狭窄、腺癌,Page 41,蒙特利尔定义 GERD是以症状为基础诊断的疾病,在GERD的蒙特利尔定义和共识中明确指出， 典

20、型的烧心和反流症状使患者感到不适就可以诊断胃食管反流病,Vakil et al. Am J Gastroenterol 2006;101:19001920,三、GastroPanel的其它应用,GERD的分类,非糜烂性反流病( non-erosive reflux disease, NERD) 65% 指存在反流相关的不适症状, 但内镜下未见BE 和食管黏膜破损 糜烂性食管炎( erosive esophagitis, EE) 30% 指内镜下可见食管远段黏膜破损 Barrett 食管(Barretts esophagus, BE) 5% 指食管远段的鳞状上皮被柱状上皮所取代,Page 42,

21、三、GastroPanel的其它应用,Katz PO, et al. Am J Gastroenterol 2013;108(3):308-328; 中国胃食管反流病共识意见. 胃肠病学2007年 第12卷第4期第233-239页,PPI 诊断性治疗,评估功能,内镜,评估结构,目的： 排除肿瘤； 合并症； GERD分型,目的： 判断症状与酸之间的关系,GERD的治疗首选PPI 各种PPI总体疗效相似 但起效快慢有所不同,Page 43,三、GastroPanel的其它应用,Page 44,1,G-17用于GERD的风险提示及分类,2,3,GERD诊疗中PPI应用与G-17的关系,G17与GER

22、D诊疗应用,G-17与GERD的关系,三、GastroPanel的其它应用,Page 45,G-17与LES(食管括约肌)正相关,G-17与胃酸负反馈,Aneseher HD,Sotsehus B,Wunsch E,et al. effect of human gasrtin-17with and without acid suppression on human esophageal motility.Z Gastroenterol.1995,3（7）：385-391.,LES功能障碍是引起胃酸反流的根本原因 G-17维持正常食管下段括约肌压力（LESP） G-17下调导致LESP降低 导致

23、反流发生,胃酸是引起烧心症状及造成食管黏膜损伤的主要原因 GERD病人胃酸含量增加，反馈性引起G-17含量降低,G-17与胃食管返流症（GERD）关系,三、GastroPanel的其它应用,G-17 与食管PH监测值呈正相关, 46,Page 47,胃部不适人群风险提示：G-17 1pmol/L （ H.p 阳性人群需同时考虑胃窦萎缩风险）,G-17用于GERD的风险提示,Antico A., Franceschi M. et al. Accepted UEGW 2014,三、GastroPanel的其它应用,G-17 与GERD分类的关系,367 人,18人,239人,13 人,16 人,0

24、.6,1.2,2.8,1.6,4.4,Di Mario F. data on file, 2014,48,Page 48,三、GastroPanel的其它应用,G,非糜烂性食管反流病（NERD) 烧心和胃镜结果正常,50% 食管异常酸暴露,37% 酸相关的烧心(敏感性食管),50% 食管正常酸暴露,63% 非酸相关性烧心,NERD 的三个亚型,Martinez et al., APT 2003;17:537-545.,方法：24小时 食管pH值监测,方法：症状系数（pH4时发生烧心次数/总烧心次数X100%） 系数50%为酸相关烧心；50%为非酸相关烧心,GERD诊疗中PPI应用与G-17的关

25、系,Page 49,三、GastroPanel的其它应用,G,非糜烂性食管反流病（NERD) 烧心和胃镜结果正常,G17= 0.6 0.8 pmol/L(N=14) 食管异常酸暴露,G17=0.5 0.4 pmol/L(N=7) 胃酸导致的烧心(敏感性食管),G17= 4.2 1.8 pmol/L(N=20) 食管正常酸暴露,G17= 6.1 2.7 pmol/L(N=13) 非酸相关性烧心,PPI治疗症状改善明显,PPI治疗症状有缓解,PPI治疗症状改善不明显,Martinez et al., APT 2003 modified by Di Mario F. 2014,Page 50,GER

26、D诊疗中PPI应用与G-17的关系,三、GastroPanel的其它应用,2007年庐山共识H.p 根除适应证, 51,G-17用于H.p 根除辅助诊断：,A.必须H.p 根除适应证的G-17数据变化分析-文献见总版PPT,消化性溃疡：G-17表达上调 早期胃癌术后：G-17显著下调或不表达 胃MALT淋巴瘤：G-17表达上调 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂：G-17值表达与萎缩部位有关 胃体萎缩：G-17水平上调； 胃窦萎缩：G-17水平下调； 胃体合并胃窦萎缩： G-17水平与萎缩部位有关 胃体为主，G-17水平上升； 重度胃窦部萎缩为主，G-17水平下调。, 52,G-17用于H.p 根除辅

27、助诊断：,B.非必须H.p 根除适应证G-17数据分析,慢性胃炎伴消化不良症状 ：G-17无显著变化 计划长期使用NASID ：药物使用前， G-17无显著变化 胃癌家族史：如未发生胃粘膜萎缩， G-17无显著变化 不明原因缺血性贫血：未见G-17发生变化相关报道 特发性血小板减少性紫癜（ITP)：未见G-17发生变化相关报道 其他H.p相关性胃病（如淋巴细胞性胃炎、胃增生性息肉、Menetrier病）: 未发生胃粘膜萎缩， G-17无显著变化, 53,G-17用于H.p 根除辅助诊断：,H.p治疗后胃食管反流病患者人数会上升,大量临床发现 H.p治疗后GERD患者人数会上升，其可能的机理：

28、H.p感染的病人由于胃酸分泌减少（H.p感染破坏胃体壁细胞），但治疗后胃酸分泌增加（反馈性抑制G-17分泌，此时G-17分泌降低）胃酸的排出增加，增加胃食管返流症风险。同时低G-17血症本身亦可增加胃食管返流症风险。 注意：H.p感染阳性人群， G-17 1pmol/L时，提示此时H.p感染已引起中、重度胃窦萎缩性胃炎，此时根除H.p感染，胃窦G-17表达会上调；而不是治疗后由于胃酸分泌增加反馈性引起G-17表达下调。, 54,G-17用于H.p 根除辅助诊断：, 55,G-17用于H.p 根除辅助诊断：, 56,高胃泌素是H.p感染导致胃癌原因,G-17用于H.p 根除辅助诊断：,在H.p感染的成人体内,在H.p感染的儿童体内,Guariso G., Plebani M. et al. Clin Chim Ac