儿童急性病毒性脑炎.ppt

1、儿童急性病毒性脑炎，2001级研究生赵宇红，1病原学分析，2诊断学现状和进展，前言，病毒脑炎(VE)是小儿神经系统感染的常见病。可引起神经系统感染的病毒100多种，随着病毒学研究的进行，新的病毒或部分病毒新的血清素型成为了发现。这促使国内外许多学者对VE的病原学继续进行深入研究，进一步明确V的医院构成和发展变化，为牙齿临床上比较急的疾病的诊断和治疗提供指导，并为防治工作提供理论依据。介绍国内外VE病原学研究现状。病毒脑炎的分类，1，急性病毒脑炎分为节肢动物传播的脑炎和非传染性脑炎。2.感染后脑炎会迅速爆发以麻风病脸颊病毒、水痘病毒、流感病毒感染后扩散脑和脊髓脱髓鞘变化为特征的脑炎。也称为过敏脑

2、炎。(接种后脑炎)3，由缓慢的病毒感染脑炎和病毒感染引起的中枢神经系统慢性退行性改变。1，VE的医院分类，人类VE的病毒主要有10个科：1，疱疹病毒科，VE的主要疱疹病毒有HSV1型，HSV2型，CMV，VZV，EBV，HHHV6(HHV 7美国，hhh V6)儿童中发病率2% 10%，比成人少，但作为主要医院之一，在散发性脑炎中占第一位。一般病情严重，后遗症多，病死率水平高。HSV2主要感染新生儿。EB病毒是传染性单核细胞增多症的病原体，约5%到7%有神经系统并发症。EB病毒感染在人群中普遍，在亚洲抗体阳性率为75%，美国30%-50%。EB病毒脑炎一般预后良好。CMV引起的脑炎一般见于免疫

3、缺陷病或器官移植患者身上，预后很危险。水痘病毒引起的脑炎在婴幼儿中发现很多，1/1000-10，000名水痘儿童中发生脑炎。临床表现有小脑共济失调、偏瘫、失语、失明、强直性瞳孔等，水痘病毒引起的脑膜炎，预后良好。2，小型核糖核酸病毒部门，主要属于肠道病毒：脊髓灰质炎病毒、科萨奇病毒(COXV)、生态病毒(ECHOV)、EV71。通过呼吸机，粪球途径传播，局部繁殖，然后进入血液，侵入中枢神经系统。导致无菌性脑膜炎、病毒脑炎等神经系统病变。近年来，肠道病毒儿童上升为急性VE的第一个病原体。ECHOV2，3，4，9，11，16，30英寸，COXA4，6，7，9英寸，B组1-5英寸是引起无菌性脑膜炎和

4、脑炎的最常见血清类型。夏天和秋天会引起多发性和多种临床表现，多种临床综合证，在全世界多次引起大流行。有人认为夏季脑炎中有15%是因为COX病毒。3，西部马脑炎病毒，东部马脑炎病毒，委内瑞拉马脑炎病毒等皮膜病毒，有很多人类普遍易感，儿童疾病。林爽特征：7，8月是发病高峰，表现为病、高烧、轻浮、昏迷等。但是上面的病毒不在我们国家。荨麻疹病毒也属于牙齿科。脑炎发病率1/5000-6000，学龄多发，临床发病急，皮疹2 5天出现神经系统症状，2%可能死亡。4，黄病毒属，包括乙脑病毒、森林脑炎病毒、圣路易斯脑炎病毒等。乙脑由蚊子传播，森林脑炎由螨虫传播，牙齿两种脑炎在我国都很流行，尤其是乙脑是我国VE的

5、主要医院。临床以高烧、轻浮、昏迷、分页为主要特征，7-九月爆发，在东南亚地区广泛流行。圣路易斯脑炎病毒感染后发病者不超过1-2%，病死率很低。5，包括病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、鞋犬尼帕病毒(Nipah Virus)。腮腺炎患者中，1-10%的患者可并发无菌性脑膜炎，2%的患者并发脑炎。牙齿病毒可以直接侵入脑组织，脑炎可能发生在腮腺肿胀之前、中、后，预后大部分牙齿都很好。温带地区腮腺炎病毒引起的脑膜炎最常见。牙齿病毒可以看作是儿童VE最重要的医院之一。麻疹病毒感染并发的中枢神经系统病变比其他王振性疾病多，发病率1 2%，王振后2 5天以上发生，可能出现头痛、痉挛、意识障碍，症状轻重多种多样。麻

6、疹病毒也能引起感染后脑炎，即亚急性硬化性脑炎。尼帕病毒性脑炎，1997，1998年马来西亚猪工人中发生脑炎，病死率约40%，1999年尼帕病毒。传播途径：与呼吸机及猪分泌物接触临床表现：前体表达、脑膜炎表达、精神症状、小脑功能障碍、肢体麻痹痉挛、言语障碍、幻听、幻视等。诊断：CSF中蛋白质和细胞增加了多少？可检测病毒抗原或抗体；脑电通常是间歇性的低速波；MRI分散的局部脑炎或血管病变主要以脑体、脑桥、小脑茎中部等对小脑的侵犯为特征。灰质和脑干都可以侵犯。没有预防性治疗：特殊效果治疗。游客不要靠近疫区，带着肉类回国会渡边杏。6，静粘性病毒：感染流感病毒后可能引发脑炎、脑膜炎、脑脊髓炎等，最近成为

7、儿童VE的主要医院之一。7，腺病毒：腺病毒DNA病毒，可以通过呼吸道和粪便渠道传播。血清型中的1，6，7，12，32型经常会引起脑炎。8，弹性病毒部分：核糖核酸病毒。其中，狂犬病毒可以通过动物咬伤传播，引起VE。潜伏期10日至10年以上，20至30日以上发病，病死率百分之几百，在西方国家及农村很常见。9，沙粒病毒：淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒(LCM)可引起急性良性淋巴细胞脑膜炎，儿童多见。前兆症状与上感相似，脖子强是明显的特征，预后好，分布在世界各地，初冬是个好季节。10，布尼亚病毒：加州脑炎病毒，美国流行，在我国很少见。11，何长浩病毒：其中轮状病毒肠，通过呼吸系统可以看到很多脑炎、脑膜炎、

8、婴幼儿。2，VE医院分布特征，VE的医院光谱因地区、季节、年龄、疫苗接种等而异。国内外学者对该分部的特点进行了广泛的研究和总结。一个地区的特征，VE的很多病原体都有明显的地区流行性。流行性虫媒病毒脑炎是由虫媒病毒引起的，虫媒的地理局限性决定了VE的地区流行特征。忠媒体病毒中的西马脑炎、东方马脑炎病毒、圣路易斯脑炎病毒、加州脑炎病毒等在美国内引起多种范围的流行，是儿童急性VE的重要医院，但在我国从未发现过。地理特征，日本脑炎病毒在世界各地均匀爆发，但其主要流行地区集中在我国、日本、东南亚各地(如印度)。传染的森林脑炎在林区多发生，在其他地区很少见。区域特征、斯洛文尼亚，1979-1991年主要病

9、原体包括中欧脑炎、水痘病毒、单纯疱疹病毒等。在明尼苏达，直到1981年，加州脑炎病毒、麻风病病毒、水痘病毒等都是主要医院。在多伦多，从1994年到1995年，主要病原体包括肺炎支原体、单纯疱疹病毒、肠道病毒等。按北京市，1991-1994年肠道病毒医院频谱第一名，腮腺炎病毒，风疹病毒，单纯疱疹病毒。最近常州以单纯疱疹病毒为主，依次是COXB和腮腺炎病毒。江西省单纯疱疹病毒，COX作为主要病原体；山东省HSV、COX、腮腺炎病毒主要病原体；南京市、HSV、乙脑病毒、腮腺炎病毒、肠道病毒等是主要医院。2季节特征，大多数昆虫病毒有比较严格的季节流行性。日本脑炎病毒，主要发生在7-9月。西方马脑炎病，

10、东方马脑炎病毒，圣路易斯脑炎病毒高峰时间也是7，8月。夏天和秋天的好肠道病毒；腮腺炎病毒、水痘病毒、流感病毒、麻疹病毒等主要发生在冬春。淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒(LCM)的好季节是初冬，疱疹病毒全年散发。，3岁特征，儿童比成人容易得VE，不同医院年龄的感染概率不同。HSV1是成人VE最重要的医院，但在儿童中要少得多。HSV2主要感染新生儿，在大孩子或成人中很少见。总的来说，2岁以下的年龄段最容易感染VE，血脑屏障发育不全是最主要的原因。14至16岁的较大儿童的患病率最低。1岁以下婴儿的主要病原体是肠道病毒和HSV。5-9岁是腮腺炎病毒、水痘病毒、腺病毒为主。10岁以上的儿童以水痘病毒，腮腺炎

11、病毒为主。EB病毒和LCM容易感染老年儿童。4性别特征，一般VE病原体与男女性别感染率没有太大差异。但有学者报道说，男孩比女孩易感(1.3: 1)。男孩更易患腮腺炎病毒水痘病毒脑炎，女孩更易患腺病毒及肺炎支原体引起的脑炎。5茄子疫苗的影响，病毒疫苗的广泛接种使VE医院光谱发生了很大变化。由于小儿麻痹症和麻疹疫苗在世界范围内广泛使用，脊髓灰质炎病毒脑炎目前几乎看不到，麻疹VE也很少见。日本脑炎在我国曾很流行。由于疫苗的普及，40年内从发病率15-20/1000000下降到5/1000000，从死亡率50%下降到不到10%。芬兰直到80年代中期都以麻疹、腮腺炎病毒为主，在82年实施MPR三联疫苗后

12、，以水痘病毒为主，马、颊脑炎大幅减少。在国内，球脑的发病率水平仍然很高，我们医院在60年代住院感染率上升到1%，90年代已经上升到36%，成为医院报第一名。总结我国VE病原学现状，我国儿童VE的主要病原体是肠道病毒、腮腺炎病毒、HSV。肠道病毒中以科萨奇病毒病为主。以前，脊髓灰质炎、麻疹、乙脑病毒等是儿童最常见的VE医院。随着三种茄子病毒疫苗的广泛接种，脊髓灰质炎病毒，个别接种后只有脑炎被消灭。(威廉莎士比亚、疫苗、疫苗、疫苗、疫苗、疫苗、疫苗)麻疹发病率显着减少，脑炎更是罕见。最近几年已经很少有关于乙脑大流行的报道，病例分布很多，大部分发生在未接种儿童身上。腮腺炎脑炎的发病率牙齿近年来增加了

13、趋势，加强马口风三联疫苗接种是降低发病率的最好方法。重症脑炎中HSV排在第一位，但由于高效应用抗病毒药物，HSV脑炎的病死率水平明显降低，预后有了明显改善。病毒性脑炎的诊断，林爽确诊的病脑1，临床表现：发烧，头痛，精神变化，神经系统迹象等。2.实验室检查：血液和脑脊液中病毒抗原和抗体。3、检查视频。1，影像学，1，脑电图(EEG):据悉，目前对病脑的诊断价值达84%到99%，以上程度与病轻重大致平行。VE的EEG表示法大部分是病灶、扩散性高宽度或低宽度慢波。疱疹脑炎的情况下，EEG是敏感的非肠道性诊断方法，阳性率接近100%。典型的变化是颞叶或颞叶的扩散性曼波和颞叶出现的尖波。水痘和CMV脑炎

14、大部分是扩散性慢波。脑电图林爽应用广泛，但特异性低，只有33%有助于诊断。但是对地图治疗和预期预后都有很高的价值。2，CT，MRI，在单纯疱疹病毒脑炎中，CT影像，双颞叶或额叶有边界模糊的低密度区域，显示有灰质，双侧达比对称性，50%伴出血，边界模糊的高密度区域，血肿形成。MRI比CT更敏感，其特征变化是T2加权脑灰、脑白质、脑干的高信号。虫媒病毒脑炎的CT表现为大脑、管状辐射、脑干和小脑的界限模糊的低密度区域。荨麻疹脑炎伴有慢性脑膜炎的变化，脑室周围基底节和脑干坏死。CMV脑炎可以看到心室膜下，心室周围的钙化。CT和MRI的优点是可以表现出位置病变，但缺乏特异性，敏感性低于EEG。第二，脑脊

15、液传统检查方法，第一，脑脊液例行程序和生化：通常是轻度异常或基本正常。一般白细胞大部分在1500*106/L以下，50500*106/L牙齿多，分类以单核细胞为主，蛋白质正常或稍高，糖正常或稍高。脑脊液变化与病情轻重没有平行关系。但是，如果在脑脊液期间发现了大量红细胞，则表明很可能发生单疱脑炎。2，培养和分离，病毒培养：敏感性和特异性都很高的实验室方法诊断病毒脑炎的“黄金指标”。但是操作复杂，价钱费用高，时间长，阳性率低，不能提供早期诊断，临床应用不多。可从脑脊液分离的病毒包括生态病毒、科萨奇病毒、腮腺炎病毒、流感病毒、麻疹病毒、风疹病毒、水痘病毒、HSV和腺病毒。其中难以分离的是病毒EBV，

16、只能从CMV、麻风病颊病毒、水痘病毒和特殊设备中分离。尿液培养应用于CMV，郑智薰咽分泌物可用于荨麻疹病毒分离。3，免疫学方法：目前使用多，速度快，敏捷性高，特异性高，能提供早期诊断。1/ELISA(酶联免疫吸附法):病毒识别、抗原分析、检测抗体。广泛应用于流行性乙型脑炎、腮腺炎病毒、HSV、荨麻疹病毒、CMV、EBV、肠道病毒等抗体检查，敏感性和特异性都很好。2/免疫荧光法(FIA):将免疫血清中的抗体标记与相应抗原结合，在光光下观察荧光复合物，临床上也常用。可以检测EBV、CMV、HSV、腺病毒、荨麻疹病毒、流感病毒、COX病毒等，病毒分离匹配率约为85%，这也是早期的快速诊断方法。3/放

17、射免疫技术：特异性和敏感性都很强，但需要特殊机构，经常用于大医院。第三，PCR技术，PCR是聚合酶链反应，病毒核酸检测技术。放大微量奇特的病毒DNA进行。其运行过程是目的DNA通过变性加热、退火、三个茄子过程的持续循环，将微量病毒DNA扩增到106个以上，并应用凝胶电泳等进行检测。与病毒培养相比，具有快速、敏感、可靠的特点，并提供早期诊断。与组织活检相比，非肠道性、快速简便，具有近97%的敏感性和100%的特异性。PCR技术，PCR技术应用于病毒脑炎的医院诊断，始于80年代末。最早的报道于85年用于乙脑检查。88、89年，HSE用于测试；90年用PCR、ELISA、病毒阳性三种茄子方法检测HS

18、V，结果表明PCR方法最为敏感。用于肠道病毒检查，与病毒阳性相比，具有短时间高效(2448小时比1周)、高灵敏度、早期诊断、缩短住院时间等特点。据PCR技术，91年(LANCET)报道，应用嵌套PCR方法代替简单PCR CHSV，灵敏度高，所需标本的杨怡少。之后再次用于VZV、EBV、CMV和肠道病毒测试，都成功了。对照研究表明，这是比病毒分离、组织活检、ELISA更快、更简单、更敏感、更奇特的病原学诊断方法。特别是对于HSV、CMV，PCR通过诊断的“禁止表”、PCR技术、更敏感的PCR方法多PCR技术而不是病毒分离实现了多种致病源检测目标。99年，Vcoyle等用病毒分离、免疫荧光法、嵌套多PCR (NMPCR)检测了HSV1、HSV2，三种茄子方法的特异性均为100%，但敏感性是NMPCR牙齿最高的。97年14个引物中，使用反转录-多PCR方法同时检测脊髓灰质炎病毒、ECHOV、COXV、HSV1、HSV2、VZV、CMV、EBV等8个茄子病毒中的14茄子血清型。定量PCR也可用于观察抗病毒治疗效果和评估预后。4，基因