第38章 抗菌类药物.ppt

1、第38章抗菌药物，第1节抗微生物剂概论第2节内酰胺类抗生素第3节人工合成抗微生物剂，1、抗微生物药物抗微生物剂抗真菌药抗病毒药物，植物与动物由细胞球组成，细胞球共有细胞核。 由于微生物中只有真菌才有真正的细胞核和完整的细胞器，所以也称为真核细胞型微生物的细菌只有原始核结构、无核膜和核仁，细胞器少，属于原核细胞型微生物的细小病毒没有细胞结构，属于原生微生物。 第一节抗微生物剂概论，一、抗微生物剂常用术语二、抗微生物剂作用机制三、细菌耐药性四、抗微生物剂合理应用原则，5，一、抗微生物剂常用术语，抗微生物剂：包括对细菌的抑制和杀菌作用药物、抗生素和人工合成药物。 抗生素：源自各种微生物，能杀菌或抑制

2、其他微生物的物质天然抗生素人工半合成抗生素，抗菌谱：抗微生物剂抗菌范围。 广谱抗微生物剂窄谱抗微生物剂抗微生物剂：只有抑制细菌生长繁殖，无杀菌作用的抗微生物剂。 杀菌药：有杀菌作用的抗微生物剂。 二、抗微生物剂的作用机制，1、抑制细胞贴壁合成2、影响细胞球浆膜通透性3、抑制叶酸代谢4、抑制核酸合成5、抑制蛋白质合成8，1、抑制细菌细胞贴壁细菌细胞球合成，细菌细胞贴壁是细菌细胞球外形的完全主要成分肽聚糖(粘肽) 1 .维持g菌细胞贴壁增厚，抑制细菌细胞贴壁合成，11，N-乙酰细胞贴壁酸前驱物N-乙酰神经酰胺酶催化剂合成酶催化剂N-乙酰细胞贴壁酸直链五肽复合物五肽合成酶，细胞浆细胞膜外，磷霉素，环

3、丝氨酸，万古霉素氨基甲酰青霉烯肽氨基糖苷类抗微生物剂(链霉素)链霉素抑制细菌蛋白合成，破坏细菌细胞球浆膜的完全性聚肽类抗菌药(多霉素e )多霉素e含有许多阳离子极性基团，结合细胞浆膜上的磷脂，损害膜功能。12、多烯类抗真菌药(阿霉素b )吉卜赛人b与真菌细胞浆膜中的麦角甾醇选择性结合，形成细孔，改变膜透射率。 咪达唑仑抗真菌药(酮康唑)酮康唑抑制真菌细胞浆麦角固醇合成，影响细菌叶酸代谢，四氢叶酸涉及核苷酸合成细菌不能利用环境中叶酸，必须自己合成叶酸。 谷氨酸二氢叶酸合成酶催化剂二氢叶酸还原酶二氢叶酸四氢叶酸对氨基苯甲酸核苷酸合成(PABA )核酸合成醌类(诺氟沙星)是阻碍DNA回旋加速器DNA

4、复制的DNA合成抗结核药(利福平) 是依赖于DNA的RNA多聚酶RNA的转录抑制mRNA，16， 抑制5、抑制细菌蛋白质合成的氨基糖苷类影响蛋白质合成全过程的抗四环素类，结合30S核糖体亚单位的氯霉素类，林可霉素类，结合50S核糖体亚单位的宏命令内酯类，17，3，细菌的耐药性(resistance ) 耐药性细菌对抗生素易感性低或不敏感，药物疗效降低，18，2，耐药性种类、固有耐药性取决于细菌染色体基因，世代相传、不变。 所得耐药性在细菌与抗生素接触后，通过质粒改变自身的代谢途径，以免被抗生素杀死。3、改变细菌产生耐药性的反应历程、失活酶催化剂的最重要反应历程之一细菌使抗微生物剂失活的抗微生物

5、剂作用的靶位，从而改变细菌内膜上与抗生素结合的部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和性，21、降低细胞球浆膜通透性， 通过改变膜上的蛋白通道，使抗生素不进入影响细菌膜通透性和积极流出系统的细菌，可以将进入菌体的药物积极地排出细胞球外，22，4，抗微生物剂的合理应用原则，第二节-内酰胺类抗生素，化学结构中含有的一种抗内酰胺环青霉素类头孢菌素类非典型内酰胺酶阻化剂等、-内酰胺类抗生素结构、机制(Mechanisms )，抑制了作用于细菌体内的青霉素结合蛋白(PBPs )、肽合成酶催化剂，抑制了细胞贴壁肽合成。 2 .激活细菌的自我溶解酶催化剂，溶解细菌产生抗菌作用。26、一、青霉素类抗生素，天然青霉素：

6、青霉素g半合成青霉素口服青霉素类：耐酸、可口服给药：苯氧基甲氧苄啶耐酶催化剂青霉素类：不易被甲氧苄啶酶催化剂水解作用：耐酸、可口服给药，g、g均具有杀菌作用的氨青霉素27，天然青霉素青霉素口服Pharmacokinetics青霉素g容易被胃酸及消化酶破坏，因此不应该口服，通常是肌内注射。 因为脂溶性低难以进入细胞球内，主要是细胞外液分布的脑膜有炎症时进入脑脊液。28、几乎都是原形经尿排泄的。 乙酰水杨酸类、消炎痛等竞争性抑制本类药物从肾小管的分泌细胞、延缓排泄、提高血药浓度、强化作用。、29、Clinical uses、由链球菌感染性疾病(肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等)脑膜炎奈瑟菌等引起的

7、脑膜炎螺旋体感染(出血热、梅毒、回归热) g杆菌感染(破伤风、白喉等)、 30抗变态反应青霉素最常见副作用症状3360药疹皮炎血清过敏性休克31、预防措施、询问病史(药历、过敏史、家族史)溶液现配伍(致敏原3360青霉唑蛋白、青霉酸)的第三节人工合成抗微生物剂，一、 喹诺酮类抗微生物剂(quinolones )二、磺胺钾元素类抗微生物剂(sulfonamides )和甲氧苄啶、34，一、喹诺酮类药物、广谱杀菌药代表药：阻碍诺氟沙星细菌DNA复制，对杀菌g菌抑制拓扑异构酶，抑制细菌DNA复制Pharmacokinetics，口服吸收好、血药浓度高t 1/2长、3.5 7 hr血浆蛋白结合率低主要

8、用于肝代谢，37，常用喹诺酮抗菌活性强的g杆菌所致的呼吸机、消化道、泌尿生殖道感染氧氟沙星用于全身感染，38，2， 磺胺嘧啶类药物与甲氧基苯偶酰嗪、磺胺嘧啶类药物广域抗微生物剂代表药：磺胺嘧啶(SD )磺胺嘧啶(SMZ )沙拉唑(SASP )、谷氨酸二氢叶酸合成酶催化剂二氢叶酸还原酶二氢叶酸四氢氨基苯甲酸(PABA )核酸合成，40，(-) 磺胺钾元素、(-)甲氧基苯偶酰嗪(TMP )、磺胺钾元素类药物联合甲氧基苯偶酰嗪，可增强抗菌作用，扩大抗菌谱延迟耐药性，41磺胺嘧啶(SD )选择了最适合流行性脑膜炎防治的磺胺甲恶唑(SMZ )泌尿系统感染， 主要与甲氧基苯偶酰定联用，对协同抗菌作用柳氮磺吡啶(SASP )本身无抗菌活性，肠道