中药药理学-第十二章--理气药.ppt

1、中药药理学,第十二章 理气药,1了解理气药的概念；掌握理气药的主 要药理作用。 2掌握枳实与枳壳、青皮与陈皮、木香 的有效成分、药理作用及应用。,一、理气药定义：,以疏理气机，治疗气滞或气逆证为主要作用的药物，又叫行气药,性味多辛苦温而芳香,理气宽胸,行气止痛,第一节 概述,二、理气药临床适用范围：,主要适用于：,肝旺乘脾、肝脾或肝胃不和，以及脾肺气滞、咳嗽纳少等症,又可用于：,气机不畅,气滞证,气逆证,（闷、胀、痛）,脾胃气滞：,脘腹胀闷疼痛、嗳气吞酸、恶心呕吐、腹泻或便秘等,肺气上逆：,肝气郁滞：,胁肋胀痛、抑郁不乐、疝气疼痛、乳房胀痛、月经不调等,胃气上逆：,恶心呕吐、呃逆,喘咳,三、理

2、气药的配伍应用：,饮食积滞,消导药,脾胃气虚,补中益气药,湿热阻滞,清热除湿药,脾胃气滞,苦温燥湿药,寒湿困脾,肝气郁滞,肝血不足,养血柔肝药,肝经受寒,温肝散寒药,瘀血阻滞,活血祛瘀药,肺气壅滞,外邪客肺,宣肺解表药,痰饮阻肺,祛痰化饮药,疏畅气机，调整脏腑功能，消除气滞、气逆，能行气止痛，疏肝，降逆平喘，用于气滞和气逆证。,Anhui Agricultural University,6,四、理气药使用注意：,气阴不足者慎用,五、“理气”、“行气”、“破气”、“降气”：,理气：,疏理气机，治疗气滞、气结、气逆诸证,具体有行气、破气、降气等不同,行气：,又称“利气”、“通气”,疏畅气机，治疗气

3、滞病证，如木香、乌药、川楝子等；,如青皮、枳实、厚朴等；,降气：,包括胃气上逆、肺气上逆等，,如丁香、柿蒂、沉香、旋覆花等,又称“下气”，意即泄降上逆之气，能治疗气逆证，,中医气机,气升降出入运行于全身，是人体生命活动的根本。 当人体某一脏腑或经络发生病变，则影响气的疏通，出现气滞或气逆。,Anhui Agricultural University,9,现代医学,消化系统疾病如慢性胃炎、消化不良、溃疡病、胆道疾病、急性或慢性肝炎、肠炎、痢疾，以及支气管哮喘、痛经、乳腺包块、疝气等。,气滞 气逆证,Anhui Agricultural University,10,气滞的临床表现胀、闷、痛,气逆的

4、临床表现 呕恶、呃逆或喘息,Anhui Agricultural University,11,气机阻滞部位不同临床证候不同,脾胃气滞脘腹胀满疼痛、嗳气泛酸、恶心呕吐、便秘或腹泻。 肝郁气滞胁肋疼痛、胸闷不舒、病气、乳房胀痛或包块以及月经不调。 肺气塞滞胸闷喘咳。,Anhui Agricultural University,12,气滞或气逆证的病因,内脏平滑肌的运动功能紊乱,Anhui Agricultural University,13,常用药物有枳实、枳壳、青皮、陈皮、木香、香附、乌药、大腹皮、薤白、沉香、甘松、佛手等。 理气药对消化系统的影响及对支气管、子宫平滑肌的作用是其行气、止痛、疏肝

5、、降逆的药理学基础。,Anhui Agricultural University,14,药理作用,1. 对消化系统的影响 （1）对胃肠运动的调节作用 理气药对胃肠运动显示兴奋和抑制双向作用，这与胃肠机能状态、药物剂量及动物种类等有关。,Anhui Agricultural University,15,抑制胃肠运动,枳实、枳壳、青皮、陈皮、香附、木香、乌药等均可降低离体家兔肠管的紧张性，使收缩幅度减小、节律减慢，且能对抗M受体激动剂乙酰胆碱、毛果芸香碱和氯化钡等引起的肠肌痉挛性收缩，在M受体阻断剂阿托品降低肠管紧张性的基础上，枳实、青皮、陈皮可使肠肌的紧张性进一步降低。,Anhui Agricu

6、ltural University,16,青皮注射液及甲基橙皮甙静脉注射能缓解在体肠肌痉挛。 理气药复方木香注射液（木香、枳实、乌药、黄荆子）可抑制离体和在体肠肌运动，该作用可被受体阻断剂酚妥拉明拮抗。,Anhui Agricultural University,17,解痉机制,阻断M胆碱受体及直接抑制肠肌所致。 部分药物的作用与兴奋a受体有关。 解痉有效成分：对羟福林、N-甲基酪胺,Anhui Agricultural University,18,兴奋胃肠运动,枳实、枳壳、乌药对麻醉动物在体肠肌，胃瘘、肠瘘动物的胃肠运动，可使其收缩节律加快、收缩幅度增强、张力增大，使胃肠蠕动加快。 大腹皮煎

7、剂可提高离体肠肌的紧张性，复方木香注射剂灌胃，能明显增强胃肠内容物推进。,Anhui Agricultural University,19,（2）对消化液分泌的影响,理气药含挥发油，对胃肠黏膜具有轻度刺激作用，可促进消化液分泌，呈现健胃和助消化作用，如陈皮、木香、乌药、佛手等所含挥发油能促进消化液的分泌。,Anhui Agricultural University,20,部分理气药又可对抗病理性胃酸分泌增多，如甲基橙皮苷对病理性胃酸分泌增多有降低作用，对幽门结扎性胃溃疡大鼠，可使胃液分泌减少，降低溃疡发病率，具有抗溃疡作用。,Anhui Agricultural University,21,（

8、3）利胆,青皮、陈皮、香附、沉香均有不同程度的利胆作用，青皮和陈皮能显著增加胆汁中胆酸盐含量。,Anhui Agricultural University,22,2. 对支气管平滑肌的作用,枳实、陈皮、甘松、香橼、沉香等均有松弛支气管平滑肌作用。 青皮、陈皮、香附、木香能对抗组胺所致的支气管痉挛性收缩，可使支气管扩张，肺灌流量增加。,Anhui Agricultural University,23,作用机制,与直接松弛支气管平滑肌、抑制亢进的迷走神经功能、抗过敏介质释放、兴奋支气管平滑肌的受体有关。,Anhui Agricultural University,24,3. 对子宫平滑肌的作用,枳

9、实、枳壳、陈皮、土木香等能兴奋子宫平滑肌。 香附、青皮、乌药、甘松则抑制子宫平滑肌，呈解痉作用。 与动物种属有关。,Anhui Agricultural University,25,4. 对心血管系统的作用,枳壳、枳实、青皮、陈皮静脉给药能明显升高血压，用于休克。 枳实、枳壳、青皮、陈皮尚能兴奋心脏，使心脏收缩力加强，心输出量及冠脉流量增加。 以上作用在灌胃给药时均不能呈现。,Anhui Agricultural University,26,木香挥发油及其内酯成分有不同程度的抑制心脏、扩张血管及降压作用。,Anhui Agricultural University,27,理气药抑制胃肠运动是其

10、降逆、止吐、止泻、镇痛的药理作用基础，其兴奋胃肠运动是消除胀满的药理作用基础，其松弛支气管平滑肌是降逆止喘的药理作用基础。 静脉注射产生的升压抗休克作用，则是理气药药理作用研究的新进展。,Anhui Agricultural University,28,第二节 常用药物,Anhui Agricultural University,29,枳实与枳壳,Anhui Agricultural University,30,化学成分,挥发油：柠檬烯（Limonene，占85%以上） 黄酮类成分：新橙皮苷（neohesperidin），水解得橙皮苷和柚皮苷 N-甲基酪(N-methyl-tyramine，M

11、T)、对羟福林（synephhrine，辛弗林）,Anhui Agricultural University,31,药理作用,理气宽中，行滞消胀，用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停。,1. 与功效主治相关的药理作用,Anhui Agricultural University,32,（l）对胃肠平滑肌的作用,双向作用 枳实能增强在体兔胃、绵羊在体回肠、空肠平滑肌的电活动。 枳壳能使正常人肠鸣音脉冲幅度增大（反映肠管环状肌收缩力加强），在X线下可观察到小肠蠕动加强，蠕动波明显加深。,Anhui Agricultural University,33,枳实、枳壳对小鼠、豚鼠和家兔离体肠平滑肌皆

12、呈抑制效应，能对抗乙酰胆碱、氯化钡、磷酸组胺的兴奋肠平滑肌作用。,Anhui Agricultural University,34,枳实高浓度抑制肠平滑肌，低浓度在短暂抑制后出现兴奋作用。 对胃肠平滑肌作用与动物种属、机体或脏器机能状态、药物浓度等有关。,Anhui Agricultural University,35,对胸腹痞满、胃扩张、胃下垂、胃肠无力性消化不良、脱肛、疝气、肠梗阻等疾病，兴奋胃肠平滑肌作用是其治疗基础。,Anhui Agricultural University,36,在病理性机能亢进时（如胃肠痉挛、泄泻等），枳实、枳壳表现为抑制效应。,Anhui Agricultura

13、l University,37,（2）抗胃溃疡,枳实热水提取物对乙醇和阿司匹林大鼠溃疡模型有抑制作用。枳实、枳壳挥发油能显著减少胃液分泌量及降低胃蛋白酶活性，有预防大鼠幽门结扎性溃疡形成的作用。,Anhui Agricultural University,38,（3）对子宫平滑肌的作用,对家兔子宫（离体或在体、未孕及已孕），均呈现兴奋作用。对小鼠离体子宫，不论未孕或已孕，呈抑制效应。,Anhui Agricultural University,39,（4）镇痛,枳实挥发油能显著减少醋酸引起的小鼠扭体反应次数。,Anhui Agricultural University,40,2. 其他药理作用

14、,（1）心脏 枳实注射液、对羟福林及N-甲基酪胺对动物离体和在体心脏均有兴奋作用，可增强心肌收缩力，增加心输出量，改善心脏泵血功能，对左室内压最大上升速率（dP/dtmax）、心脏指数（CI）均有显著增强作用，并能降低左室舒张末压（LVEDP），轻度加快心率。,Anhui Agricultural University,41,此外，低浓度N-甲基酪胺静脉灌注，可显著降低冠脉阻力，增加冠脉流量，心肌耗氧量降低，也可使休克缺氧状态的ECG的T波改善，表明本品可改善心肌代谢。,Anhui Agricultural University,42,N-甲基酪胺增强心肌收缩力作用可被受体阻滞剂烯丙洛尔所拮抗

15、，且受体阻滞剂酚妥拉明与妥拉苏林可减弱N-甲基酪胺及对羟福林的强心作用。 表明：兴奋心脏的作用与激动及受体有关。,Anhui Agricultural University,43,N-甲基酪胺可使血浆及心肌中cAMP和GMP含量增加，而对羟福林只增强cGMP含量。 由于cAMP在受体兴奋时增加，而cGMP在受体兴奋时增加，提示前者对受体、受体皆有兴奋作用，后者主要兴奋受体。,Anhui Agricultural University,44,（2）收缩血管和升高血压,枳实注射液静脉注射可使麻醉犬血压明显升高。枳实注射液1.5g/kg给麻醉犬静脉注射，升压幅度与去甲肾上腺素0.1mg /kg相当，

16、其升压特点为作用迅速，持续时间较长，呈双峰形上升，然后徐缓下降，连续用药无快速耐受性，无肾上腺素升压时出现的“后降压”现象，心率无明显加快。,Anhui Agricultural University,45,其升压作用机理主要与兴奋受体，使血管收缩，提高总外周阻力有关。兴奋心脏峰体，增强心肌收缩力，增加心输出量，也参与升压作用。 对羟福林和N-甲基酪胺是其升压的主要有效成分。 二者能收缩胃肠动膜血管而口服吸收甚少，并易被碱性肠液破坏，传统的煎剂口服法在体内达不到有效血药浓度，而较难发挥其对心血管的作用，故用于抗休克时需注射给药。,Anhui Agricultural University,46

17、,小 结,枳实、枳壳调节胃肠平滑肌、兴奋及抑制子宫、抗溃疡、镇痛作用与其理气宽中，行滞消胀，化痰散痞功效密切相关；其强心，升压作用是现代研究的新进展。,Anhui Agricultural University,47,现代应用,1. 休克 枳实注射液、对羟福林及N甲基酪胺治疗感染性休克、过敏性休克、心原性休克、药物性休克等均获较好疗效。但需静脉给药，口服无效。 2. 胃下垂、子宫脱垂、脱肛 单用枳实、枳壳水煎服，或配伍用补中益气汤有效。,Anhui Agricultural University,48,不良反应,小鼠静脉注射枳实注射液的 LD50为71.86.5g生药/kg，腹腔注射的 LD5

18、0为26737g生药/kg。麻醉犬一次静脉注射剂量过大，升压过高过快（超过180-200mmHg），可见暂时性异位节律及无尿。,Anhui Agricultural University,49,陈皮,Anhui Agricultural University,50,化学成分,主要含有挥发油、黄酮类、生物碱、肌醇等成分。 挥发油中主要含柠檬烯（limonene）、y-松油烯什-terpinene）、卜月桂烯等； 黄酮类主要为（hesperidin）、新橙皮苷（neoheseridin）等。 还有柑橘素、川陈皮素、二氢川陈皮素、5-去甲二氢川陈皮素，以及肌醇、维生素马等。,Anhui Agricu

19、ltural University,51,药理作用,1. 与功效主治相关的药理作用 陈皮具有理气健脾，燥湿化痰功效，用于湿阻气滞痰凝所致之肺失宣肃、脾失健运之证。,Anhui Agricultural University,52,（l）对胃肠平滑肌的作用,陈皮提取物能抑制动物离体胃肠平滑肌运动。陈皮水浸液对电刺激引起的豚鼠离体回肠平滑肌收缩有明显的抑制作用，对兔离体肠管平滑肌也具有抑制作用。 陈皮对肠平滑肌的作用是双向的，除前述对离体肠肌产生抑制作用外，如橙皮苷对离体肠肌先有短暂的兴奋作用，而后抑制。对在体肠肌，陈皮呈抑制效应，作用弱于肾上腺素，但较持久。,Anhui Agricultural

20、 University,53,Anhui Agricultural University,54,（2）助消化 陈皮挥发油对胃肠道有温和的刺激作用，能促进消化液分泌。体外试验证明，陈皮水煎液能提高人唾液淀粉酶活性。 （3）抗胃溃疡 甲基橙皮苷皮下注射能明显抑制实验性胃溃疡，而且能抑制病理性胃液分泌增多。,Anhui Agricultural University,55,（4）利胆、保肝 皮下注射甲基橙皮苷，可使麻醉大鼠胆汁及胆汁内固体物排出量增加，呈现利胆作用。 橘油（陈皮挥发油）具有极强的溶解胆固醇结石的作用。 陈皮的甲醇提取物对-萘异硫氰酸酯（ANIT）引起的大鼠肝损伤有保护作用，可降低肝损

21、伤大鼠的血清ALT及AST。,Anhui Agricultural University,56,（5）祛痰、平喘 陈皮水提物对电刺激引起的离体豚鼠气管平滑肌收缩有明显抑制作用，其醇提物可完全对抗组胺所致的豚鼠离体支气管痉挛性收缩，川陈皮素可抑制蛋清所致的离体豚鼠支气管收缩。 陈皮煎剂用于兔气管灌流，可轻度扩张气管，使灌流速度加快。 陈皮挥发油中有效成分柠檬烯具有刺激性祛痰作用。,Anhui Agricultural University,57,（6）对子宫平滑肌的作用 鲜橘皮煎剂对小鼠离体子宫有抑制作用。陈皮煎剂静脉注射，对麻醉兔在体子宫则呈强直性收缩，经15分钟后恢复正常。 甲基橙皮苷可完全

22、抑制大鼠离体子宫活动，并对乙酰胆碱所致子宫肌痉挛有对抗作用。,2其他药理作用,Anhui Agricultural University,58,小 结,枳实、枳壳调节胃肠平滑肌、兴奋及抑制子宫、抗溃疡、镇痛作用与其理气宽中，行滞消胀，化痰散痞功效密切相关；其强心，升压作用是现代研究的新进展。,Anhui Agricultural University,59,现代应用,1消化不良 常用陈皮酊或橙皮糖浆，治疗腹胀或配伍给药。 2胆结石 10%复方陈皮油胆酸钠乳剂治疗胆结石具有一定的疗效，尤其对胆管残留结石有较好溶石效果。 3支气管炎 陈皮或陈皮醇、蛇胆陈皮散，可用于治疗支气管炎、上呼吸道感染，对小儿百日咳亦有效。 4急性乳腺炎 陈皮煎服或陈皮加甘草水煎服治疗急性乳腺炎，可消肿止痛，效果良好。,Anhui Agricultural University,60,不良反应,小鼠腹腔注射陈皮挥发油的LD50为1ml/kg 给大胆囊灌注陈皮挥发油，每日1次，每次5ml，当灌注速度过快或灌注量过大时会引起恶心、呕吐。长时间灌注后，引起食欲不振，以致明显消瘦。组织学检查可见肝细胞有轻度浊肿成水样变等病变。 少数病人服用陈皮可致过敏及便血。,Anhui Agricultural University,61,青皮药理作用,Anhui Agricultural U