人类疾病实验动物模型 全面 详细

1、人类疾病动物模型，第一节，人类疾病动物模型的定义和意义，一、人类疾病动物模型(animal model of human disease )是医学科学研究确立的模拟人类疾病表现的动物或实验材料。 或者，在医学研究中，在动物中制造或者形成像人类疾病一样的动物。 可以通过动物模型直接或间接地反映疾病的发生和发展过程，在理解疾病的基础上开始、改善、优化疾病的治疗。 二、使用人类疾病动物模型的意义1 .避免直接实验危险。 赫尔辛基宣言：“只有根据动物实验确认了效果，才能把人作为没有危险的被实验者。 2、提供发病率低、潜伏期长、病程长的疾病资料。 3 .提高方法学可比性。 4 .样品容易到手。 放射性疾

2、病、有毒瓦斯气体中毒、急性传染疾病、原发性高血压等。 三、动物疾病模型具有的特征动物疾病表现必须与人类疾病类似的动物可以反复发生该病，优选可以在两种以上的动物体上复制该病。 实验动物合格，动物背景资料完整，生命周期需要满足实验需要的动物便宜，来源必须是一盏茶尽量选择体型较小的动物。 例如，shr (自发性高血压大鼠)、麻风病模型：刺猬、非洲绿猴、第二节、人类疾病动物模型的分类、1 .医学动物模型的基本分类、1 .诱发性动物疾病模型通过物理、化学、生物科学等病原手段，人为地引起动物组织，即人为地诱发动物的人2自发性动物模型是指在自然条件下自然发生疾病的动物，是通过遗传育种方法遗传育种所遗留的动物

3、疾病模型，不加人造的的诱发。 包括近交系的肿瘤疾病模型和突然变异系的遗传性疾病模型。 3抗病动物模型是指有特定疾病的动物不会发生。 可以探讨什么因素使动物对这种疾病有自然抵抗力。 4生物医药动物模型是指在动物正常生物学特征中提供人类疾病相似表现的疾病模型。 二、按系统范围划分的分类和反映一种疾病基本病理过程的动物模型，是指在某些因素的条件下用于动物后，在功能、代谢和形态结构等方面共性发生变化的动物。 2各系统疾病动物模型是指与人的各系统疾病对应的动物模型，例如与神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病对应的动物模型。 甲、神经系统1大鼠囊状脑动脉瘤结扎大鼠颈总动脉，对云同步用脱氧皮质酮和高渗盐

4、水处理、喂食含氨丙基饲料复制。 为研究人脑动脉瘤与血液动力学的关系，病变的发展和发病机制提供有益的帮助。 2结扎大鼠中动脉的大鼠脑血管意外模型结扎大鼠大脑中动脉，复制脑血管意外模型的优点是产生非致命的孤立病灶损伤，可提供长期的行为学和生化研究。 3 .缺乏维生素a导致兔脑积水模型选择雌性幼兔，限制维生素a饲料，诱发兔脑积水。 该模型的优点是易复制，易收集兔和新生兔标本，通过监测血清维生素a，可特罗尔血清中维生素a的浓度，有利于生化和形态学研究。 4大鼠癫痫模型雌wistar大鼠腹腔内注射氯化锂3mmol/kg。 24小时后以体重30mg/kg三次腹腔内注射吡咯并大头针(0.1%，每次10分钟间

5、隔)。 出现癫痫发作，发作持续1小时后，稳定投用10mg/kg即可中止。 b .心血管病动物模型1 .动脉粥样硬化兔，大鼠营养是高脂肪、胆固醇高饲料引起动脉粥样硬化的动物模型。 对小型猪给予高脂肪、胆固醇饲料，可以诱发动脉粥样硬化病变，其解剖部位、病理特征均与人类似，有时伴有心肌梗死。2心肌缺血和心肌梗死电刺激法：雄性成年无麻醉后，以弱、强刺激(弱0.81.6毫安，强46毫安)交替刺激右侧下丘脑背侧核，给复制心肌缺血动物模型的药物法大鼠和兔注射异丙基肾上腺激素， 犬静脉灌注麦角新碱制备冠状动脉痉挛模型冠状动脉阻断法：应用大鼠、犬麻醉后，在冠状动脉罩上分离自制的冠状动脉压迫环，制备心肌缺血和心肌

6、梗死死模型。 3自发性高血压大鼠目前应用最广泛的是日本学者培养的突变系shr(spontaneous hypertension rat )大鼠。 小鼠自发性高血压的变化与人原发性高血压相似，会引起脑血栓、梗死、出血、肾硬化、心肌梗死、纤维化等变化。 基于shr化学基，培育了2个亚系shrsp和shrsr，前者出生后，除出现重度高血压外，还有90以上发生了脑血管意外(脑出血和脑栓塞)。 shrsr是抗脑血管意外的自发性高血压大鼠。 wky是shr二品系最好的对照品系动物。 wistar (from usa ) kyoto (japan ) yamarishrwkyshrshrspshrsr抗卒中

7、高血压大鼠shrsp高卒中高血压大鼠wky对照品系4周后可诱导高血压。 用c .呼吸系统1慢性支气管炎和肺炎so2、烟雾、甲醛蒸汽、辛辣瓦斯气体等建立了致敏性猴、兔、大鼠、小鼠慢性支气管炎动物模型。 d .消化系统1先天性高胆色素血症模型：发现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠肝淀粉样变、羊和大鼠先天性高胆色素血症动物模型。 特别是south-downe变种羊，由于其先天性肝脏摄取了有机阴络离子缺陷(胆色素)，血中不结合的胆色素升高。e .泌尿系1 .诱发性血管球肾炎模型：给兔、猫、犬注射异种抗肾血清、细菌抗原与肾组织复合抗原、抗原抗体诱发动物血管球肾炎模型。 f .内分泌代谢(1)手术糖尿病模型：德意志

8、won mening对犬行胰腺全切除手术，引起糖尿病后，猫、大鼠、兔、猪、猴等切除8090胰腺并受高糖饮食刺激后，相继报道引起永久糖尿病。 (2)遗传性及自发性糖尿病： kk小鼠是由日本杂种小鼠杂交而成的遗传性糖尿病小鼠，其生物特性与ob小鼠相似，属于先天性遗传缺陷性小鼠。 c57blks小鼠是具有db基因的近交小鼠，呈多食肥胖和血糖上升，类似于人中年肥胖合并糖尿病。 中国地鼠(黑线火腿星空卫视) 50自发发生糖尿病，属于多基因，病鼠的耐糖曲线类似于人型非胰岛素依赖型糖尿病。 肿瘤动物模型1 .自发性肿瘤模型：近交系小鼠： 129/tersv睾丸畸形瘤的发病率为30%。 akr淋巴白血病的发病

9、率为76-90%； 68-90 %。c3h乳腺癌的发病率为97%，乳汁中有乳腺癌的致病因子。 balb/c肺癌的发病率为29%； 26%。近交系大鼠： f344乳腺癌的发病率为41%，23%； 白血病24%； 22%的甲状腺肿肿瘤； 睾丸间质细胞瘤占85%。 lou/c 8月龄以上的自发浆细胞瘤为30%、16%。 aci雄性自发肿瘤：睾丸肿瘤46%； 肾上腺瘤16%； 脑肿瘤为11%，肿瘤动物模型2 .诱发肿瘤模型甲基苯偶酰亚硝胺诱发大鼠食道癌甲基亚硝基胍诱发大鼠腺胃肿瘤亚硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌的二甲基水合肼诱发小鼠大肠癌。 肿瘤动物模型3 .移植性肿瘤模型将人肿瘤移植到动物体内，经过世代，其成活率、生长速度、肿瘤寿命、侵袭和转移等生物科学特性稳定。 原位移植肺、肝、肾、卵巢等异位移植皮下移植，四是建立动物模型的注意