中药注射剂的安全性与合理用药〔〕精讲.ppt

1、中药饮片注射剂的安全性和合理用药，蓬安县人民医院药剂科、目录、中药饮片注射剂的概要中药饮片注射剂的安全性和ADE分析临床用药原则和合理用药注意事项，一、中药饮片注射剂的概要，一、中药饮片注射剂的定义，中国药典中药饮片注射剂学：中药饮片注射剂以中药压电石英用药理论为指导， 是一种采用现代科学技术和方法，将从中药饮片或天然药物的一方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬剂或临用前配制的灭菌粉末供给体内的制剂。 一、中药饮片注射剂的概要，二、中药饮片注射剂的发展过程，中药饮片注射剂作为传统中药饮片创新发展的标识牌，是中西合璧的中国特色剂型，已经70多年了。 20世纪40年代，国民革命军第八路军一

2、二九师卫生队在非常苛刻的条件下，我国也成功研制出世界上第一种中药饮片注射剂“柴胡注射液”，1954年首次实现工业化生产。 六十年代有“线栀子注射液”、“板蓝根注射液”等20多个品种。 其中两个品种用西药载入63版药典。 70年代，在中药饮片注射剂“大跃进”时期，经临床试用、资料报道有700多种，其中23种已载入77版药典。 80年代，中药饮片针剂达到1400佝偻种。 一、中药饮片注射剂的概要，二、中药饮片注射剂的发展过程，1990年，世界首例中药饮片粉针剂型双黄连粉针剂。 同年删除了所有药典收载的中药饮片注射剂品种。 2000年以后，进入单体化制造阶段。 2009年，部授国家基本药物目录收录了

3、“柴胡注射液”、“参麦注射液”、“生脉注射液”、“血栓通注射液”、“血塞通注射液”、“丹参注射液”等品种，显示出临床上的重要地位。 2010版中国药典收载了5个品种(双黄连、清开灵、止喘灵、灯盏细辛、灯盏盏花素)。 目前，生产中的中药饮片注射剂已批准约131种(葛根素注射剂、莪术油注射液等化学药剂认可的品种除外)。 一、中药饮片注射剂的概要、三、中药饮片注射剂的分类和给药途径，功能主要分清热解毒、活血化瘀、解表剂、补益剂、开孔剂、抗风湿、抗肿瘤、清热利湿等。 给药途径：静脉注射、肌内注射、局部病灶注射和穴位注射4种。 4、中药饮片注射剂的特点，适用于一般化学药剂注射剂一般药效快速，作用可靠不应

4、口服给药的药物(避免刺激性，经口失活，膜过吸收低，避免初次过效)不适于口服给药的患者(神经晕厥，痉挛，消化系统障碍等)。 成分复杂多样，质量难以控制，具有中医压电石英的辨证特色。 穴位注射还有助于某些特定疾病的快速治疗。 二、中药饮片注射剂的安全性和ADE分析，1、中药饮片注射剂的副作用，2005年全国17.3万份ADR报告，中药饮片： 14(2422 )，中药饮片注射剂： 75。 2011年全国有852，799份ADR报告，中药饮片注射剂的ADR报告占7.7 (65，572 )，其中严重报道4，034例。 2011年中药饮片注射剂的报告数名列前茅的分类有理血剂、补增益剂、开孔剂、解表剂、清热

5、剂、祛痰剂，占中药饮片注射剂整体报告的97.3%。 2011年中药饮片注射剂的不良反应/事件报告数排行榜前3位的药品分别是清开灵注射剂、双黄连注射剂和参麦注射剂。 二、中药饮片注射剂的安全性和ADE分析，一、中药饮片注射剂的副作用，2001年11月2007年11月，10种中药饮片因副作用报告，中药饮片注射剂占8种。 包括清开灵、双黄连、葛根素、穿琥宁、莪术油、鱼生草、莲必治和参麦注射液等。 2012年全国药品不良反应监测网络共收到14种中药饮片注射剂的报告10.3万例，其中严重不良反应报告5500例。以重症报告为例，所有中药饮片病例的次数排名前20位的无一例外都是中药饮片注射剂。 前三甲正是临

6、床上受欢迎的清开灵、参麦和双黄连针剂。 二、中药饮片注射剂的安全性和ADE分析，1、中药饮片注射剂的副作用，近年副作用事件修订，二、中药饮片注射剂的安全性和ADE分析，二、中药饮片注射剂的安全性，近年来中药饮片注射剂的副作用问题越来越突出和关注，形势不容乐观，我们应高度重视. ADR报告总数多或ADE报告比例高并不意味着药品的安全性水平下降，而是我们掌握的信息越来越全面，对药品的风险更好理解，对药品的评价依据更一盏茶，监管决策更准确， 随着中医压电石英治疗水平的提高和中药饮片制剂技术的提高，随着09年国家启动的中药饮片注射剂安全性再评价工作的开展，中药饮片注射剂的质量逐渐得到特罗尔。 如果对中

7、药饮片注射剂的生产流通进行严格的质量管理，实现合理慎重的用药，能大大保证其用药的安全性。 二、中药饮片注射剂的安全性和ADE分析，三、中药饮片注射剂的ADR临床表现，重症抗变态反应、急性肾功能故障、溶血性反应，二、中药饮片注射剂的安全性和ADE分析，三、中药饮片注射剂的ADR临床表现，二、中药饮片注射剂的安全性和ADE分析多来源于抗变态反应，涉及多器官多系统。 此外，肌内注射和静脉注射均发生，说明中药饮片注射剂的副作用具有多发性和普遍性的特征。 临床302例中药饮片注射剂的副作用，二、中药饮片注射剂的安全性和ADE分析，4、中药饮片注射剂ADR的发生原因分析，生药、微粒、杂质元素患者元素临床元

8、素制剂技术，4、中药饮片注射剂ADR的发生原因分析，(1)生药、微粒和杂质元素，中药饮片其成分有多样性、不真实自我。 不同来源(产地、采集、加工、气候、环境、炮制等)的同种药剂，其有效成分和其他成分(如蛋白质、多肽、粗多糖等大分子物质、鞣质、小分子物质或其代谢产物等杂质)的含量不同。 不溶性微粒可引起肉芽肿和肺气肿，引起缺氧，引起静脉炎、局部组织血栓和坏死，引起抗变态反应、热源反应及肿瘤样反应，具有很大的危害性。 PH变化时溶解度降低，析出清开灵注射液(PH6.87.5 )、微粒数：氯化纳金属钍中葡萄糖中等微粒。 4、中药饮片注射剂ADR的发生原因分析，体质差异中药饮片注射剂是从植物、动物乃至

9、矿物药材中提取的，含有蛋白质、鞣质、树脂、淀粉等杂质，易对过敏体质患者产生不良反应。 另一方面，老年人、体弱、儿童或肝肾功能衰竭患者由于药物代谢能力低，机体耐受力差，易发生中毒和抗变态反应。 原发病有一定相关部分的注射剂ADR发生于一定病理条件下。 临床研究：清开灵CNS原发病发生CNS不良反应(31% )、非CNS原发病者(3% )的原因：患CNS病时血脑障壁通透性增强，往往进入CNS药液。 (2)患者因素，4 )中药饮片注射剂ADR的发生原因分析，(3)临床因素，辨证不当中药饮片注射液在临床应用时应采用中医压电石英的辨证治疗，只有证候药物一致，才能合理安全用药，并能充分发挥其药效，将毒副作

10、用抑制到最小限度. 临床上，“发热用清开灵针、感染用双黄连粉针、心血管病用复方丹参注射液”是形成于医师(包括中医和西医)内圈的不文定律。使用中药饮片的制剂大多为西医医师，他们大多根据药品说明书使用中药饮片注射剂，说明书中记载的是实验研究和药理学研究内容，功能主治或适应症的内容也多是西医疾病名，缺乏的有关于中药药理药性的记述。 只有集团方面的药的理解和经验才能给药。 4、中药饮片注射剂ADR的发生原因分析，(3)临床要素，辨证不当例：发热反应中采用清热解毒系注射液(清开灵、双黄连粉针等)，对体温上升但属于中药压电石英风寒束表或风寒束肺的患者，采用清热解毒系注射液治疗，能使患者达到卫阳关束、表寒这

11、就是中药4、中药饮片注射剂ADR的发生原因分析，(3)临床因素，辨证不当例：患者以眩晕、全身酸痛、血压上升就诊，对这种无体虚的患者使用补益剂可出现心慌、眩晕、血压上升等不良反应。 湿热加重肝阳进一步升高血压，实证、阴虚阳盛原因分析，(3)目前临床因素、配伍不合理，很少单独使用中药饮片注射剂，多与其他药物(包括西药)联用，中药饮片注射液成分复杂，据输液和临床修订， 复方丹参注射液在低分子右旋糖酐注射液中静脉滴注，容易引起抗变态反应，多数中药饮片注射液成分较复杂，与含氯化纳金属钍的注射液配合容易发生盐析作用，容易沉淀。中药饮片注射剂与西药配伍禁忌，4，中药饮片注射剂ADR的发生原因分析，(3)临床

12、因素，超剂量的使用受中药饮片安全无毒副作用思想的影响，临床上往往擅自增加中药饮片注射液的用量。 有报告称，中药饮片注射剂的浓度与微粒成比例，微粒数随药物浓度而变化。 另有研究表明，临床用药中药物浓度过大或用药速度过快，可能会引起头晕、皮肉之苦、刺激性皮炎等副作用。 溶剂的选择根据有关资料，参麦注射液、丹参注射液等中药饮片注射液的pH值为46.5，与0.9%的氯化纳金属钍注射液配合可产生大量不溶性微粒，增加副作用的发生机会，一般用5%或10%的葡萄糖注射液稀释后静滴。 4、中药饮片注射剂ADR的产生原因分析；(4)制剂技术，目前中药饮片注射剂大多采用水醇沉法或水醇沉法与蒸馏法煎煮并用等方法提取单

13、体或有效部位。 水煎醇沉法：有效成分损失大，多种杂质难以完全除去，产品稳定性差，质量难以控制，ADR多，药液受热时间长，生产周期长，能源消费高。 蒸馏法：混合型挥发性成分，质量难以保证。 三、临床用药原则和合理用药注意事项，1、使用中药饮片注射剂的基本原则，1 )中药饮片注射剂的选择应严格掌握适应证，合理选择用药途径。 可以口服给药的，不选择注射给药，可以进行肌内注射给药的情况下，不选择静脉注射或点滴给药。 必须选择静脉注射或点滴给药要加强监测。 2 )辨证施药，严格掌握功能主治医生。 临床使用要辩证地使用药品，严格按照药品说明书规定的功能主要使用，禁止超功能主要使用药品。 3 )严格掌握用法

14、用量和疗程。 按照药品说明书推荐的接触剂量、配方要求、给药速度、疗程使用药品。 超接触剂量、过早点滴、长期连续用药。 三、临床用药原则和合理用药注意事项，1、使用中药饮片注射剂的基本原则，4 )严禁混合配合，慎重合用药品。 注射剂应单独使用，禁忌与其他药品配伍使用。 如果需要慎重合用药品和其他药品，应慎重考虑与中药饮片注射剂之间的间隔时间和药物相互作用等问题。5 )给药前要仔细询问过敏史，对过敏体质者要慎重使用。 6 )对老年人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和首次使用中药饮片注射剂的患者，应慎重使用，加强监测。 对于长期使用的东西，每个疗程都需要一定的时间间隔。 7 )加强药物监护。 在给

15、药过程中，要仔细观察给药反应，特别是要开始30分钟。 发现异常，立即停药，采取积极抢救措施抢救患者。 三、临床用药原则和合理用药注意事项；二、临床合理用药注意事项、证药一致注意区别证、症、病。 临床诊断和用药要结合中医压电石英的辨证，避免盲目的诊断、滥用、乱用药。 中药饮片注射剂也是中药饮片，必须辨证。 临床上，辨证失误、用药失误，或未经辨证、擅自滥用是中药饮片注射剂ADR的原因之一。 热证滥用温热药，容易消耗阴津的寒证乱用冷药，容易伤害阳光。 三、临床用药原则和合理用药注意事项、二、临床合理用药注意事项、慎重配合的中药饮片注射剂应单独使用，说明书要求避免与其他药物混合静滴，但两组或两组以上液

16、体依次静滴的情况仍普遍。 当确实需要两组以上的液体治疗时，应以适当的间隔一定时间，防止两种药物在血液中混合产生不良反应。 疗程的中药饮片针剂优势在于迅速见效，适合急症处理，对慢性病证风险大于口服。 病情缓解后，可以换成口服制剂，避免长期使用注射剂带来的不良反应。 三、临床用药原则和合理用药注意事项，二、临床合理用药注意事项，正确的溶剂选择对保证药物成分的稳定性十分重要。 参麦注射液、复方丹参注射液、舒血宁注射液、血塞通注射液、蟾蜍注射液等应选用5%葡萄糖注射液(5% GS )复方苦参注射液，灯盏细辛注射液，灯盏细辛注射液，双黄连粉针、清开灵注射液应选用0.9%氯化钠金属钍(三、 临床用药原则和

17、合理用药注意事项，2、临床合理用药注意事项，规范操作配液、滴速配液时要注意药液的配制顺序、给药方法，特别是粉针剂，将药物溶解于一盏茶后，放入常规注射溶剂中。 如果直接用溶剂溶解，则溶解不一盏茶，微粒数可能增加。 例如，双黄连粉针必须用注射用水溶解于一盏茶后，放入溶媒。 有些中药饮片注射剂的说明书没有说明，证明经过临床使用控制滴速。 在：苦碟注射液的情况下，葛素、川芎注射液的静滴速度优选控制在30滴/min以内，脉络宁注射液的静滴速度优选控制在40滴/min以内。 三、临床用药原则和合理用药注意事项；二、临床合理用药注意事项、输液/注射器具检查输液器和注射器热原不合格：一次性输液器和注射器被微生物污染时发生，储藏期越长污染率越高