第15章-镇静催眠药1.ppt

1、（第十五章）掌握要点 1.BZ类常用药物有哪些？ 2.BZ类和巴比妥类对睡眠时相的影响有何异同？ 为什么巴比妥类药物更容易产生成瘾性？ 3.BZ类药物的药理作用及临床应用； 4.BZ类药物的作用机制是什么？ 5.BZ类药物中毒的解救药？,第十五章镇静催眠药（sedativeshypnotics）,镇静催眠药 镇静药（sedative） 能消除病人烦躁不安，使之安静的药物。 催眠药（hypnotics）引起近似生理性睡眠的药物。 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量镇静药 镇静作用 大剂量催眠药 催眠效果,睡眠的生理意义 觉醒（wakefulness)和睡眠(sleep)是

2、一种昼夜节律性生理活动，维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于觉醒清醒的头脑，高效率； 但机体必须有足够的睡眠使机体恢复疲劳，得到休整。成人每天需要睡眠7-9h,儿童更多睡眠时间，新生儿需要18-20小时。,正常生理性睡眠,睡眠的时相：睡眠分为 (1）非快速眼球运动睡眠(非快动眼睡眠non rapid eye movement sleep, NREMsleep)； 非快动眼睡眠分为四期，其中3、4期合称为：慢波睡眠（slow wave sleep,SWS)； SWS是夜惊、夜游症多发生的时相。,（2）快波睡眠（fast wave sleep, FWS) 又称为：快速眼球运动睡眠（快动眼

3、睡眠rapid eye movement sleep, REMsleep) 又称为：异相睡眠（paradoxical sleep, PS),睡眠过程中两个时相互相交替： 成人进入睡眠后，首先是非快动眼睡眠（慢波睡眠、非快速眼球运动睡眠 NREMsleep)， 持续80-120min后， 转入快波睡眠（快速眼球运动睡眠 REMsleep，异相睡眠) 维持20-30 min后， 又转入非快动眼睡眠（慢波睡眠）；,整个睡眠过程中，有45次交替。 越接近睡眠的后期，快波睡眠持续时间越长。 两种睡眠时相状态均可直接转为觉醒状态，但在觉醒状态下，一般只能进入慢波睡眠，而不能直接进入快波睡眠。,异相睡眠期间

4、： 做梦是其特征之一； 此期也是冠心、哮喘等夜间阵发性发作的时相。,正常生理性睡眠,non-rapid-eye movemet sleep； NREM 1 2 3 4 rapid-eye movemet sleep； REM fast wave sleep， FWS,slow wave sleep，SWS,梦境,夜惊、夜游,在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替45次。 慢波睡眠(NREM)：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关； 快波睡眠(REM)：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。,1. 苯二氮卓类：如地西泮等 2. 巴比妥类：如苯巴比妥等 3. 其他：如水合氯醛等,镇静催眠药物分

5、类,第一节 苯二氮卓类 （ benzodiazepines，BZ）,药理作用及临床应用,苯二氮卓类（BZ）药物： 作用于大脑皮质、边缘系统、脑干和脊髓，选择性与BZ受体结合并激动该受体，随着剂量的增大，对CNS抑制的加深，产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥及中枢抑制作用。,1. 抗焦虑作用： BZ对边缘系统的选择性高，具有强大的抗焦虑作用， 在低于镇静剂量的小剂量即可改善患者的紧张、忧虑、恐惧及失眠症状， 对多种原因引起的焦虑疗好， 抗焦虑首选药。,2. 镇静催眠： 剂量加大，出现镇静催眠作用； 主要是延长非快动眼睡眠（ NREMsleep)；的第2期，提高睡眠质量； 缩短第3、4期，可减少夜惊、夜

6、游症的发生。 对快动眼睡眠（ REMsleep)的影响小，停药后出现反跳性REMs较轻，,镇静催眠作用： 缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数； 连续应用依赖性较轻； 有特异性拮抗药氟马西尼； 临床： 苯二氮卓类（BZ）药物已逐渐取代了巴比妥类药物在镇静催眠上的应用。,3. 抗惊厥、抗癫痫： 苯二氮卓类（BZ）抗惊厥作用很强， 例：地西泮用于防治 破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热惊厥；尤对癫痫持续状态效果较好-首选药。,1. 抗焦虑作用 2. 镇静催眠 3. 抗惊厥抗癫痫 4. 中枢性肌松作用,小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。 作用于边缘系统,缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉

7、醒次数,破伤风、药物中毒、小儿高热惊厥；尤对癫痫持续状态效果较好。,焦虑症首选药,药理作用及临床应用,失眠症,癫痫持续状态首选药,4.中枢性肌肉松弛：抑制脑干网状结构下行激活系统对脊髓前角运动神经元的易化作用。 临床用于：治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直；缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。 苯二氮卓类（BZ）有一定的中枢性肌肉松弛作用，比骨骼肌松弛药弱的多，不能满足手术需要。,临床麻醉应用 （1）麻醉前用药：消除焦虑和恐惧、镇静效果明显，预防或减轻局麻药毒性反应； （2）麻醉辅助用药：iv.可增强麻醉效果；减少琥珀胆碱的不良反应；减轻氯胺酮的心血管兴奋反应及术后精神症状。

8、（3）心律转复和局麻下内镜检查前消除紧张、肌肉松弛，并产生遗忘。 （4）用于全麻诱导：对心血管影响轻，起效慢，限用于不宜用硫喷妥钠的危重患者。,作用机制 BZ类能增强GABA（氨基丁酸）能神经的功能。BZ受体、GABA受体、调控蛋白及氯离子通道组成超分子功能复合体。BZ药物与BZ受体结合后，改变了调控蛋白的构象，增加GABA与其受体的亲和力，增加Cl-通道开放频率，Cl-内流增加，产生超极化，导致突触后抑制。,GABAA受体：配体门控Cl-通道,巴比妥,Cl-,BZ,BZ受体,GABA受体,氯离子通道,Cl-,GABA,+,+,+,机制：增加氯离子通道开放的频率,膜外,膜内,作用机制 BZ类能

9、增强GABA（氨基丁酸）能神经的功能。BZ受体、GABA受体、调控蛋白及氯离子通道组成超分子功能复合体。BZ药物与BZ受体结合后，改变了调控蛋白的构象，增加GABA与其受体的亲和力，增加Cl-通道开放频率，Cl-内流增加，产生超极化，导致突触后抑制。,（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪；,（2）催眠对REM影响小，反跳轻；,（3）安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。不引起麻醉。,iv：麻醉前给药或内镜检查前给药,*特点：,体内过程,特点： 1. po吸收完全。肌肉注射吸收慢而不规则,2. 血浆蛋白结合率高。脂溶性高,3. 主要经肝代谢。作用持续时间长 4. 多数代谢产物具有活

10、性且t1/2更长。 （图15-2）,*不良反应,1.后遗效应,4.急性中毒 可用BZ受体竞争性阻断药-氟马西尼（flumazemil） 解救,3.耐受性与成瘾性,2.呼吸及循环抑制（轻）,第二节 巴比妥类（barbiturates）,基本结构为 巴比妥酸,常用药物及分类：,药理作用及临床应用,苯巴比妥中枢抑制。 量效关系（剂量由小到大）：镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、呼吸中枢麻痹、死亡。 1.镇静催眠： 明显缩短快动眼睡眠 （REMsleep) 时间，提高睡眠质量； 停药后，易引起反跳性REM时间延长，导致梦魇(Yan），终致成瘾。 临床：镇静催眠已很少使用。被苯二氮卓类（BZ）取代。,2.抗惊厥、抗癫痫： 苯巴比妥是治疗癫痫大发作和癫痫持续状态的常用药物。 3.麻醉及麻醉前给药。,不良反应,1.后遗效应： 2.耐受性、成瘾性 3.急性中毒 致死原因：呼吸高度抑制。 抢救原则：排除毒物、支持疗法、对症治疗、预防并发症。,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛（chloral hydrate）,1.刺激性大,3.久服产生耐受性、成瘾性,2.不影响REM时相，无后遗效应,口服：有胃肠反应,灌肠:,用于催眠、抗惊厥,10%,镇静催眠药： 1.苯二氮卓类：如地西泮等 2. 巴比妥类：如苯巴比妥等 长