天然药物化学-第八章 甾体及其苷类.ppt

1、2020/7/18，1，第8章类固醇及其苷类化合物steroid es and glucoside s，2020/7/18，2，section one introduction，自然广泛存在的化学成分，来源不同，生理(莎士比亚、哈姆雷特、化学结构、化学结构、化学结构、化学结构、化学结构、化学结构、化学结构)这些成分涉及生理学、卫生、避孕、医药、农业、畜牧业等多方面，对动植物的生命活动起着重要作用。2020/7/18，3，C17位侧链。1，类固醇的定义，又名类固醇化合物(steroids)，因为其结构都有环戊糖(colopentan)多数化合物的类固醇核，所以1936年对这种化合物提出了统称为“

2、类固醇化合物”，“类固醇”一词是这种化合物的骨架，2020/7/18，4，2，研究进展，1903-1932年，类固醇和胆酸的研究揭示了类固醇的碳结构。1928-1960年，动物激素的发现和工业生产。20世纪60-80年代末避孕药的合成应用和昆虫激素的发现。2020/7/18，5，3，基本结构和分类，类固醇母核中大部分可以与C3羟基，糖结合。相反，C17侧链有明显的差异，根据C17侧链结构，天然类固醇可以分为不同的类型。2020/7/18，6，羰基化，2020/7/18，7，四面体化学，类固醇原子核中有7个手性碳原子，C5，母核的组成A/B环具有顺式(5-H)或反式(5-H)稠合。B/C环是反转

3、稠合(8-H/9-H)。C/D环具有顺式(14-H)或反式稠式(14-H)。2020/7/18，9，(1)正系：A/B环是纯食，B/C反转型，C/D反转型，C5-H和C10-CH3在环平面的同一侧，使用屎壳郎，2022C5-H和C10-CH3不在环形平面的同一侧，它们显示为胆固醇。2020/7/18，11，由于许多类固醇化合物在C5中形成了双键，因此不存在区分A/B环的稠和锡的因素，因此没有政界、星界的差异。2020/7/18，12，2。替代品的构成：天然类固醇成分C10、C13、C17侧链大部分是-结构型，用实线表示。由于C3有羟基，因此代用机的构成实质上是指C3羟基的空间排列，有两种异构：

4、C3 -OH、C10-CH3纯式：英寸(实线标记)C3OH、C10-CH3半式3360英寸或epi(表)。1 .Liebermann-burchard反应样品溶于冰醋酸，加入浓硫酸-醋酸(1336020)引起红、紫、蓝、绿、绿等颜色变化，最终褪色。2020/7/18，14，2.Salkowski反应样品溶于氯仿，沿管壁添加进安镇硫酸，氯仿层呈血红色或青色，硫酸层呈绿色荧光。3.三氯化锑或污染化锑反应将样品酒精溶液点燃在滤纸上，用20%三氯化锑(或污染化锑)氯仿溶液(含有乙醇和水的渡边杏)干燥，然后加热60-70，显示黄色、灰色蓝色、灰色紫色斑点。2020/7/18，15，25%三氯乙酸乙醇，红

5、色，紫色，B.25%三氯乙酸乙醇，3%氯胺t液(4: 1)，2020/7/18，16，胆固醇，三氯化锑反应，黄色，3，3双(2，4)胆固醇，3，5-如2020/7/18，17，1，C21类固醇化合物是目前临床上广泛使用的重要药物，具有抗炎、抗肿瘤、抗生等方面的生物活性。section twosteroides，2020/7/18，18，2020/7/18，19，(2)存在形态，其糖原大部分与C21类固醇的C3-OH相关，小数那个糖苷分子除了2-OH糖外，还有2-二氧基糖。2020/7/18，20，1C21类固醇大部分与皂苷、强心类在中药中共存，如洋地黄叶和种子，含有强心脏、皂苷、C21类固醇。

6、没有它的强心脏作用，水解能产生糖和肌苷。柳树的根皮和树皮被称为北奥加菲，其中含有多种类固醇，除了强心剂柳树外，还含有C21类固醇。2有些植物不含强心脏，含有C21类固醇，多存在于罗莫科。从牛皮牛皮中获得的牛皮牛分院、本派院、森林奥登等都属于C21类固醇。2020/7/18，21，与A/B相反；B/C相反；C/D顺利。C5、C6位大部分是双密钥；C20位可以有羰基。C17位的侧链大部分是A配置。OH可以位于C3、C8、C12、C14、C17、C20等位置。C21位可能有OH。C11，C12羟基可以与乙酸、苯甲酸、桂皮酸等结合，形成酯。C3OH有时与糖轴合成类一起存在。(3)结构特征，2020/7

7、/18，22，(4)结构类型，20，21，2020/7/18，23，2020一般是亲脂性溶于石油醚、醚和其他亲油性溶剂，不溶于水。C21类固醇水溶性增加。2020/7/18，25，界面和醋酸层颜色变化(蓝色，蓝绿色)，取决于糖原，类固醇化合物2球的颜色反应。由于C21类固醇分子中2-二氧基糖的存在，凯氏基拉尼颜色反应(强心流颜色反应)C21类固醇类溶于含有少量Fe3 (FeCl3或Fe2(SO4)3)的冰醋酸，沿管壁滴使H2SO4变浓。Section Three Cardiac Glycosides，一，定义，强心脏(Cardiac Glycosides)是植物中有强大作用的类固醇化合物，是由

8、姜心和糖缩合而产生的一种。2020/7/18，27，目前临床应用为2 30种，用于充血性心力衰竭及节律障碍等心脏病的治疗，如西地兰、地高辛、莫地黄毒药等。但是，强心脏会刺激水质崔托化学感觉区域，引起恶心、呕吐等胃肠反应。而且，有毒物，如果超过安全的剂量，就会引起心脏中毒，停止跳动。其中部分强心脏苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒作用。2020/7/18，28，1785年，W.Withering使用洋地黄叶治疗树种后，迄今为止在10多种和100多种植物中发现了姜心苷类，主要是夹竹科、玄参科、罗莫科、卫星窗和更重要的植物强心类成分在动物中还没有发现，蟾酥中含有的蟾毒对心肌也有兴奋作用，虽然有强心作用，

9、但其非苷类属于类固醇类。2020/7/18，29，2，生物合成，将睾酮转换为母体，产生约20种酶的作用，如还原酶，氧化还原酶，乙酰化酶等。毛地黄中强心苷的形成过程：2020/7/18，30，强心脏生物合成途径：2020/7/18，31，3，化学结构和分类(1)肌苷部分，1。基本结构强心脏，2020/7/18，32，(1)糖原母核，糖原母核A，B，C，D四环的稠状形态对强心脏苷的合理化和生理活性有一定影响。自然界中存在的江心B/C环是反食，C/D环是纯食，A/B环大部分是纯食，C14位-OH都是-类型(C/D环西斯)。在C10、C13、C 17位中，侧链、C10、C13大多数为-CH3。C 17

10、位侧链是不饱和内酯环。C11、C12和C19位可以与羰基连接。C4，5，C5，6，C9，11和C16，17可以有双密钥。2020/7/18，34，2。根据结构类型，C17位侧链的不饱和内酯环，A: C17位侧链为5元环-内酯B: C17位侧链为6元环，-内酯大部分为-结构型。2020/7/18，35，A“强心脏”元：C17位是5元的不饱和内酯环，即“内酯”-强心脏类固醇型。以母核命名的强心剂(cardenolide)。2020/7/18，36，B型强心脏，C17位6元不饱和内酯环，即-二烯-内酯，高糖类固醇二烯和蟾毒类固醇二烯。以母核命名的海法类固醇或蟾毒类固醇(bufanolide)。202

11、0/7/18，37，(b)糖部分，构成强心苷的糖为20多种，按C2位分为2-OH糖和2-脱氧糖。后者主要出现在强心脏苷中。2-羟基糖是广泛分布在植物界的D-葡萄糖、L-大鼠二糖之外，还有(1)6-二氧基糖(L-戊糖、D-鸡糖糖等)。(2)6-二氧基甲基醚(如L-黄夹子糖、D-数码糖等)。2020/7/18，38，2-二氧化糖(1)2，6-二氧化糖(例如D-二硫化毒糖等)。(2) L-夹竹桃糖、D-加拿大庭院等2，6-脱氧糖甲醚。CH3，2020/7/18，39，(3)构成强心脏的糖对强心脏作用的影响，构成强心脏的糖的数量和种类不同，对强心脏苷活性的影响也不同。a型强心脏及其毒性规律一般是糖原二

12、糖苷三糖苷的毒性顺序是葡萄糖苷酶6-脱氧核糖苷2，6-二氧嘧啶，B型强心脏及其苷的毒性规律。苷二糖苷b-与同心圆毒性对应的A型强心脏，2020/7/18糖和苷以3种方式连接：类型：苷-(2，6-二氧基糖)X-(D-葡萄糖)y型：苷-。总强心脏苷含量为0.4%1.17%。五种徐璐由不同的姜心元和不同的糖的总和组成。五个同心圆的结构表达式为：digitoxigenin : R=R=H羟基脱氧核糖(gitoxigenin):R=OH，R=H二羟基脱氧核糖(Digitoxigenin)性状和可溶性：强心苷大部分是无色结晶或无定形粉末，中性物质，选矿性，C17侧链-构型的味道苦涩-构型的味道苦涩，但没有

13、效果。对粘膜有刺激性。2020/7/18，45，溶解度：强心苷的溶解性与连接的糖的种类和数量有关，一般溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂。很难溶于醚、苯、石油醚和其他非极性溶剂。弱的亲水性略溶于氯仿-乙醇(2:1)，亲水性略溶于乙炔、氯仿、氯仿-乙醇(3:1)。2020/7/18，46，洋脂黄毒剂，普通糖基托的原生苷比二次生物或钚的亲水性强，亲脂性弱，溶于水等极性溶剂，不溶于极性溶剂，大部分是无定形粉末。两地黄毒剂是三糖苷，但三分子糖都是两地黄毒糖，整个分子只有5个羟基(1336010000000)，因此在水溶液中溶解较少，溶于氯仿(1336040)。2020/7/18，47，当糖原和糖原的羟基数量相同时，糖原的羟基不能比分子内氢键形成分子内氢键的水溶性。例如，毛和阳地黄乙和毛和阳地黄病都是死党。整个分子有8个羟基，4个糖的种类也一样。四种糖的种类也一样。在鲁迅的羟基的数量也是一样的。位置不同。前者是C14，C16，2，2，2，2，2，2，2，2，4，4，4，4，4氯仿中的溶解炉，毛和羊地硫病(133601750)是毛和羊地硫，2020/7/18，48，牛苯胺，但