实验三 维生素C注射液的制备

1、实验性维生素C注射液的制备一.目的要求1.掌握注射(注水)的制备方法和过程中的操作要点2.熟悉注塑产品的质量检验标准和方法，了解影响成品质量的因素3.熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法4.了解无菌和灭菌制剂生产过程中的关键操作二、基本概念和实验原理注射剂是指注射用药物制成的无菌溶液、乳剂和混悬剂，以及使用前制成溶液或混悬剂的无菌粉末。注射生产车间的设施必须满足药品生产质量管理规范的要求。注射液的生产过程包括制备、配制、封装、灭菌、质量检验和原辅料包装等步骤。注射液质量要求：无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、无毒性和刺激性。合格的稳定性，即在贮存期内稳定有效。注射液的酸碱度应接近血液的酸碱度，

2、一般控制在4 9范围内，且含量合格；凡大量静脉注射或滴注的，应调整渗透压和血浆等渗性或接近等渗性。维生素C(维生素C或抗坏血酸)用于预防坏血病，促进创伤和骨折，预防冠心病等。它在临床上应用广泛。维生素C在干燥状态下是稳定的，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的乙二醇结构被迅速氧化形成黄色二酮化合物。虽然它仍有功效，但它会迅速进一步氧化和破碎，形成一系列有色的无效物质。氧化反应公式如下：抗坏血酸去氢抗坏血酸2，3-二酮-左旋古洛糖酸草酸左旋丁酸溶液的酸碱度、氧气、重金属离子和温度都对维生素C的氧化有影响。针对维生素C溶液的氧化，在注射剂的处方设计中应重点关注如何延缓药物的氧化和分解，通常采取以下

3、措施：(1)脱氧，尽量减少药物与空气的接触，并将惰性气体，如高纯氮气和二氧化碳，引入液体制剂和封装中。(2)加入抗氧化剂。(3)将溶液的酸碱度调节到最稳定的酸碱度范围。(4)加入金属离子络合剂。金属离子对药物的氧化反应有很强的催化作用。当维生素C溶液中含有0.0002摩尔/升的铜离子时，氧化速率可提高104倍，因此常使用依地酸钠或依地酸钠钙来络合金属离子。三.仪器和材料仪器：烧杯、量筒、普通天平。3号立式玻璃熔化漏斗、安瓿(2ml)、酸度计、灌注器、密封设备、电炉、水浴和澄明度检查台。材料：维生素C(注射规范)、碳酸氢钠(注射规范)、焦亚硫酸钠(注射规范)、乙二胺四乙酸二钠(注射规范)、二氧化

4、碳、注射用水、钢瓶、亚甲蓝和硫酸铜。四、实验内容1.1处方：维生素C 52g24.2克碳酸氢钠2.0g亚硫酸氢钠0.5g依地酸二钠加入注射用水至1000毫升1.2制备方法：(1)原辅材料的质量检验和投料计算注射用原辅材料必须符合注射用原辅材料的标准方可使用。根据处方计算喂食量。如果灭菌后注射液的含量减少，应适当增加给药量(2)空安瓿的处理空安瓿锯切圆口冲洗热处理清洗烘干(3)注射液的制备取处方量的80%注射用水，通入二氧化碳使其饱和，加入乙二胺四乙酸二钠和维生素C使其溶解，分阶段缓慢加入碳酸氢钠，搅拌使其完全溶解，加入焦亚硫酸钠使其溶解，搅拌均匀，调节药液的酸碱度至pH5.8-6.2，加入二氧化碳饱和注射用水至足量。使用G3立式熔化漏斗进行预渗漏，然后使用0.65毫米微孔滤膜进行精过滤。检查滤液的透明度。(4)浇注和密封立即将合格的药液装入2ml安瓿中，并在安瓿上部通入二氧化碳。要求填充量将密封的安瓿在100下用蒸汽灭菌15分钟。灭菌后，立即将安瓿放入1%亚甲蓝水溶液中，取出变色的安瓿，将合格的安瓿清洗干燥，进行质量检验。2.质量检查：(1)酸碱度：5.0 7.0；按照中国药典2000年版附录六的检验方法；(2)颜色：按照中国药典2000年版附录二的检验方法；(3)澄明度：按照中国药典2000年版附录二的检验方法；(4)热原：按照中国