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文档简介
1、抗癫痫治疗的药物选择,昆明君海脑科医院,昆明癫痫医院,兰州癫痫医院,沈阳癫痫医院,广州癫痫医院,.癫痫发病机制,癫痫发病机制临床关系遗传因素和/或脑损伤病因学治疗神经递质异常离子通道异常抗癫痫治疗(,-氨基丁酸)(钠,钙,氯,钾等。)细胞膜内外离子分布异常、神经元膜电位异常、神经元放电异常、脑电图异常、脑功能异常、癫痫临床表现、二。抗癫痫药物治疗的目的,1。控制癫痫;2.提高生活质量。第三,正确选择抗癫痫药物的原则,掌握开始治疗的时间;根据发作类型和癫痫综合征选择药物;尝试用单一药物治疗;药物的合理组合;药物剂量的个体化;长期定期服药。4.正确选择抗癫痫药物的前提,1。对癫痫患者进行准确、规范
2、的诊断;2.对抗癫痫药物的全面了解;3.个人条件和经济条件。五、癫痫治疗策略,明确癫痫发作,一次发作,二次发作,观察,有无癫痫发作,治疗(单药,中等剂量),消除诱因,仍有癫痫发作,控制癫痫发作3年以上,浓度不足,增加剂量,手术治疗,血药浓度监测,联合用药,仍有癫痫发作,浓度足够,换药,逐步停药。因此,在首次发作后,一般认为抗癫痫药物可以暂时停止。关于癫痫药物治疗的时机,ILAE提出了癫痫至少可以诊断一次的新观点。目前,人们主张,只要癫痫发作的易感性在大脑中持续存在,就应该在癫痫发作后开始药物治疗。八个。第一次发作可以考虑AED治疗。1.这是第一次作为东南或经常作者;2.症状性癫痫,原因明确,无
3、法根除;3.特殊癫痫综合征,如WS和LGS;4.有一个与癫痫发作相关的明确的神经系统异常;5.脑电图有明显的癫痫样波形;6.有明确的癫痫家族史;7.病人及其监护人需要治疗。癫痫治疗的个体化原则,癫痫治疗是一个复杂的过程,不同的患者往往有不同的情况,需要不同的方法来处理。临床医生应根据具体情况做出个性化选择。原则上,单药治疗和多药联合治疗应从单药治疗开始,只有选择两种抗癫痫药物进行单药治疗且效果仍不理想时,才应考虑多药联合治疗。约70%的新诊断癫痫患者可以通过合理的单一治疗有效控制其癫痫发作。11.AEDs选择的二分法原则:丙戊酸(VPA)是全身性癫痫发作和特发性癫痫的首选,卡马西平(CBZ)是
4、部分性癫痫发作和症状性癫痫的首选,在暂时不确定的情况下,VPA或新的抗癫痫药物可以是治疗的首选。12岁。鉴别特发性癫痫和症状性癫痫的要点。理想AEDs的条件,1。多种作用机制,广谱;2.不良反应少,无严重不良反应;3.不要加剧攻击;4.无致畸作用;5.线性药代动力学,不(较少)结合血浆蛋白;6.口服吸收快,半衰期长;7.非肝代谢酶诱导剂;8.当与药物联合使用时,对其他抗癫痫药物几乎没有影响;9.帮助提高生活质量;10、各种剂型,服用方便。十四。常用一线抗癫痫药物列表。常用一线抗癫痫药物的适应症、优缺点,(1)苯巴比妥(PB,Lumina) 1。广谱抗癫痫药物,相对非选择性;2.各种剂型,如口服
5、、肌肉注射和静脉注射;3.过敏反应很少见;4.治疗热性惊厥的首选药物;5.治疗癫痫持续状态的常用药物;6.6推荐的药物。世卫组织支持在不发达地区普及治疗;7.价格低廉,易于购买。苯巴比妥的主要缺点是:1。催眠效果明显,影响生活质量;2.常见的兴奋、情绪、行为和认知功能障碍;3.成瘾和耐药性、戒断综合征;4.大剂量铅可加重失神发作。5.强肝酶I与其他抗癫痫药物相比,苯巴比妥具有更多的毒副作用,尤其是对儿童行为和认知功能的影响高达50%。它是一种强有力的肝酶诱导剂,因此不应与其他抗癫痫药物一起使用。在发达国家,它已被列为二线抗癫痫药物。(2)苯妥英钠(PHT,大隆D),1。广谱抗癫痫药物,相对非选
6、择性;2.剂型多样,用于治疗癫痫持续状态;3.镇静效果弱;4.价格低廉,易于购买。苯妥英钠的主要缺点是1。非线性药代动力学;2.头晕、眼球震颤、共济失调等剂量相关副作用明显;3.皮肤和结缔组织的副作用很常见;4.强肝酶诱导剂;5.它会加重失神和肌阵挛;6.它能引起抗癫痫药物引起的脑病,这在抗癫痫药物中是最高的;7.致畸性;8.药片容易潮解失效。鉴于苯妥英钠的非线性药代动力学特性,它是一种强有力的肝酶诱导剂,且毒副作用普遍,因此一般不适合与其他抗癫痫药物一起使用,也不作为首选药物。(3)卡马西平(CBZ,德里多),1。它是治疗部分性癫痫和症状性癫痫的首选药物;2.除皮肤过敏反应外,其他副作用少且
7、不严重;3.尤其适用于孕妇、肥胖者和肝病患者;4.可治疗神经痛、面肌痉挛、耳鸣和双相情感障碍;5.价格低廉,易于购买。卡马西平的主要缺点是:1 .抗癫痫谱窄,对特发性癫痫和全身性癫痫的疗效差;2.过敏性皮疹的发病率为310,这是SFDA在中国宣布的五种最不安全的药物之一。3.强肝酶诱导剂;4.对失神发作、肌阵挛发作和肌张力障碍发作无效,会加重发作;5.它会导致急性呼吸窘迫综合征脑病;6.仅限口服片剂。(4)丙戊酸(、金),1。广谱抗癫痫药物,相对非选择性;2.特发性癫痫和全身性癫痫发作的首选药物;3.过敏反应、嗜睡和心血管副作用很少;4.癫痫很少加重;5.非肝酶诱导剂是肝酶抑制剂;6.对癫痫性
8、脑病和肌阵挛性癫痫有效;7.各种剂型:片剂、肠溶片、口服液、缓释片、注射剂等。8.静脉滴注治疗睡眠呼吸暂停、呼吸抑制、心律失常和血压下降是罕见的;9.价格低廉,易于购买。丙戊酸的主要缺点是1。肥胖、脱发和震颤等副作用更常见;2.更常见的肝毒性是无症状的转氨酶升高;3.患有肝病和有肝病家族史的患者应慎用;4.它会导致月经失调、闭经、多囊卵巢和不孕;5.致畸效应;6.抗癫痫药致脑病;7.肝酶诱导剂,它使血液的浓度和毒性相结合的药物;8.丙戊酸钠容易潮解失效。丙戊酸镁与丙戊酸钠相比的优缺点:1。镁盐的疗效优于钠盐20;2.钠盐的生物利用度为121。3.不潮解,质量稳定;4.胃肠道副作用少;5.Mg2
9、是人体内的微量元素,具有抗惊厥作用。缺点:价格有点贵,基层医院买不到。(5)苯二氮卓(BZ,地西泮),1。广谱抗癫痫药物;2.非肝酶诱导剂;3.是治疗癫痫持续状态的首选;4.治疗缺如、肌张力障碍和肌阵挛作为添加剂;5.作为治疗癫痫性脑病的添加剂,如WS和LGS;6.严重的不良反应是罕见的;7.价格低廉,易于购买。地西泮药物的主要缺点是:1。具有明显的镇静和精神运动阻滞作用;2.它会引起副作用,如共济失调和记忆损伤;3.静脉注射可导致呼吸抑制和心血管功能抑制。4.肌肉注射缓慢且不可靠,可能导致局部坏死;5.易引起耐药性、依赖性和戒断反应,一般使用时间不应超过6个月;6.除了癫痫持续状态的急救治疗
10、外,它只能作为一种添加剂来治疗;7.易受其他混合药物的影响;8.它会加重LGS的紧张性攻击。十六。根据癫痫发作类型选择第一线抗癫痫药物推荐表,第17页。com列表(1)托吡酯(TPM,托吡酯),1。具有多种作用机制的广谱抗癫痫药物;2.过敏反应和肝肾损害是罕见的;3.高生物利用度(78)和低血浆蛋白结合率(15);4.80通过尿液排出,只有20通过肝脏代谢。5.平均半衰期为20小时,可供投标人使用;6.口服后,峰值浓度达到24小时,稳定血药浓度达到57天。7.线性药代动力学;8.非肝酶诱导剂;9.无致畸作用;10.可用于治疗肥胖症、偏头痛、神经痛等。11.缺血性脑血管疾病的脑保护剂。托吡酯的主
11、要缺点是:1 .食欲和体重下降;2.反应慢,思维慢,找词困难;3.学龄儿童的认知障碍和学习能力下降;4.感觉异常,手脚麻木;5.夏季高温发热,无出汗(夏季发热);6.肾结石可能是由碳酸酐酶抑制剂形成的;7.剂量递增法影响依从性;8.它既贵又难买。(2)拉莫三嗪(LTG、安县、力比通),1。具有多种作用机制的广谱抗癫痫药物;2.高生物利用度(98);3.血浆蛋白结合率低(55);4.半衰期长(1530小时),一天可使用两次;5.线性药代动力学;6.口服吸收迅速,3小时达到峰值浓度;7.非肝酶诱导剂对其他不良反应无影响;8.除了皮肤过敏反应,其他副作用很少。9.它可以治疗躁郁症;10.没有致畸作用
12、。拉莫三嗪(LTG)的主要缺点如下:1 .过敏性皮疹的发生率为310,史蒂文斯-约翰逊综合征很严重,尤其是与丙戊酸合用时。建议最好的单一疗法;2.当与一线抗癫痫药物联合使用时,非特异性副作用如头晕、嗜睡、失眠、发热、视力模糊和共济失调增加;3.增加剂量给药方法影响依从性;4.当与丙戊酸一起使用时,剂量减半,当与卡马西平和其他肝酶诱导剂一起使用时,剂量加倍。5.有效剂量的个体差异很大。6.它既贵又难买。奥卡西平(OXC,OCZB,万依)是卡马西平的酮衍生物。通过轻微改变卡马西平的结构,具有更好的疗效和更少的毒副作用。2001年,美国食品和药物管理局批准上市,2005年,国内奥卡西平(万依)上市。
13、奥卡西平的适应症与卡马西平基本相同。奥卡西平是治疗部分性癫痫、继发性全身性癫痫、各种症状性局灶性癫痫,尤其是颞叶癫痫的首选药物。与卡马西平相比,奥卡西平的主要优点是:1 .抗癫痫谱广;2.过敏性皮疹的发生率低,严重且罕见。3.无肝酶诱导;4.代谢过程不涉及稳定且耐受性良好的环氧化物;5.平均半衰期为15小时,每天可使用两次;6.不影响生育和认知功能,无致畸作用;7.剂型多样,用于治疗癫痫持续状态和不能口服者。奥卡西平的主要缺点是1。过敏性皮疹的发病率35;2.剂量递增法影响依从性;3.可诱发低钠血症;4.价格有点贵,所以不容易买到。其他新的抗癫痫药物,如米氮平(TGB)、氨基酸(VGB)、左乙
14、拉西坦(LTC、Capola)、唑尼沙胺(ZNS)和加巴喷丁(GBP),也将陆续在中国上市,为癫痫的治疗提供更安全有效的选择。18.抗癫痫药物血药浓度监测。大量实践证明,许多抗癫痫药物的血药浓度与其临床疗效和药物不良反应之间不存在预期的量效关系,有效剂量与耐受剂量之间存在较大差异。许多抗癫痫药物,尤其是新型抗癫痫药物,具有线性药代动力学特征,血药浓度与药物剂量之间存在线性关系。因此,通常没有必要测量血液药物浓度。除了肝肾功能不全、低蛋白血症、妊娠、老年患者以及对患者依从性的了解外,目前不再考虑对AEDs进行常规血药浓度监测。XIX。抗癫痫药物联合用药期间血药浓度的变化,20。可能导致e一般认为,如果癫痫控制23年而没有发作(主要症状),脑电图的癫痫样波消失,然后在23年后逐渐停止。美国神经学会(AAN)推荐新抗癫痫药物的治疗谱(来自:神经学,2004,62: 12521269),AAN推荐新抗癫痫药物治疗难治性癫痫的指南,AAN推荐新癫痫的指南,ILAE推荐抗癫痫药物治疗指南(癫痫,2006,47: 1194111) 22。癫痫手术治疗的时机传统观点认为,只有在抗
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