【医学超级全之病生】(临7)课件08细胞凋亡异常与疾病2

1、第八章细胞凋亡异常和疾病，英国阿伯丁大学病理系kerr教授，1972年kerr在研究中观察到与坏死不同的细胞死亡方式，联想到秋天落叶，称为apoptosis。 第一节细胞凋亡的概要是体内外要素诱发存储在细胞内的死亡程序而引起的细胞死亡过程，也称为程序性细胞死亡pcd(programmedcelldeath )。 apoptosis定义、细胞坏死(necrosis ) :严重的损伤因素(如毒物中毒、严重缺血、缺氧、强酸、强碱、强电流等)导致细胞被动性死亡。 细胞凋亡的过程，1 .诱导期：凋亡信号诱导相关信号；2 .效果期：相关基因接收信号合成凋亡相关酶；3 .分解期：凋亡相关酶分解破坏多个基因和

2、细胞，空泡化(细胞浆脱水)、固缩(染色质边集，凋亡小体，1 .形态学变化，细胞凋亡时的主要变化1 )内源性核酸酶(dnase )激活，2)caspase (富含半胱氨酸的蛋白酶)激活，2 .生化变化，3)dna的碎片破坏， 典型的凋亡细胞dna琼脂糖凝胶电泳(呈现梯子状条纹)、凋亡信号、细胞内信号传递、内切酶激活caspase激活、凋亡、去除凋亡、第二节细胞凋亡的控制1 .生理凋亡信号、2 ) 1 )直接作用：糖皮质激素和淋巴细胞凋亡等凋亡信号；2 )病理性凋亡信号；2 )死亡受体激活： fas配体、tnr、dr3-5配体；1 )氧化应激的作用：活性氧损伤；3 ) 线粒体结构和功能的改变线粒体

3、通透性转换孔(ptp )正常关闭，开放后m降低诱发凋亡，凋亡的信号转导，1 .死亡受体介导的凋亡途径，1 ) 2 )死亡受体：可与相应的配体结合，传递细胞凋亡信号，如tnfr、fas、dr3、dr4、dr5等。 【死亡受体通道】，细胞凋亡的执行，1.caspase(asp特异性半胱氨酸蛋白酶)，1)caspase家族的简介，14家族(1998 )，分别是caspase1-14。 最初发现的是caspase1，也称为ice。 半胱氨酸很丰富。 2 )分型：起始型caspase-810效应型caspase-3、6、7、3 )作用：灭活细胞凋亡抑制物，分解核膜的下层结构(lamins )，分解与细胞

4、骨架相关的活性蛋白，破坏核结构，变成碎片；1 )作用：染色质dna zn2抑制其活性，2 .内源性核酸内切酶(dnase) bcl-2、bcl-xl等凋亡抑制基因，bcl-2(b细胞淋巴瘤/白血病-2基因)，1 )的特征：首次确认的凋亡抑制基因主要是线粒体凋亡的基因调控，2)bcl-2抗凋亡机制：抗氧化，抑制促进凋亡蛋白质，抑制促进凋亡蛋白质，维持细胞钙的稳定性，抑制凋亡，p53基因，p53是dna结合蛋白，检测染色体dna 2 )促进凋亡的基因，例如p53、bax、bak等，如果p53发生突变或失活就抑制凋亡。 3 )双向调控基因是癌基因，也是重要的转录调节因子。 有双向调节作用，可以诱导增

5、殖和凋亡。c-myc、去除凋亡细胞(吞噬细胞发挥主要作用)、1 .吞噬细胞凝集素的作用、2 .血小板反应蛋白通过吞噬；3 .磷脂酰丝氨酸受体的作用、细胞凋亡的生理意义、1 .确保正常发育、生长；2 . 3、发挥积极防御功能，第四节凋亡异常和疾病，细胞凋亡异常，1 .细胞凋亡不足：肿瘤，病毒感染性疾病，自身免疫病； 2 .凋亡过度： aids、心脏疾病、神经元退行性疾病。 肿瘤，细胞凋亡不足，肿瘤发生的主要方法是增殖过剩，凋亡不足抑制凋亡基因bcl-2基因的过度表达凋亡衰减(前列腺癌)促进凋亡的基因，如p53基因的突变或缺失，肿瘤的发生率。2、病毒感染性疾病，病毒逃避宿主防御机制：表达灭活p53、ice、bcl-2或bcl-2样蛋白。 3 .自身免疫病，特征：自身抗原受到自身抗体或致敏t淋巴细胞攻击而造成组织损伤和破坏。 例如，系统性红斑狼疮、慢性甲状腺炎等。 hiv感染引起的aids的关键是cd4淋巴细胞过度凋亡、免疫功能缺陷。 1.hiv感染、凋亡过度2 .心肌缺血和再灌注损伤、凋亡的特征：以早期凋亡为主，晚期坏死以主梗死灶中央为坏死为主，周边凋亡以i/r引起的凋亡以比单纯缺血严重的慢性、轻度缺血为主，急性fas受体上升p53基因转录增强。 特征：以特定神经元进