第5章主要组织相容性抗原及编码基因

1、第6课确定主要组织相容性复合体及其编码分子、目的要求、1、组织相容性抗原和主要组织相容性复合体的基本概念；HLA复合物组成和染色体定位；HLA-I分子的结构组成和每个域的主要功能特性。2、熟悉hla-class基因区抗原加工相关基因及其功能；MHC-I/类分子的细胞分布和主要生物学功能。3、了解hla-class基因及其编码产物；HLA复合物的遗传特征及HLA在医学中的意义。I、概述、1。组织相容性：表示器官移植过程中对捐赠者组织器官的接受率、接受程度。2 .组织相容性抗原：指个体特异性组织抗原(同种抗原)，也称为移植抗原。组织相容性抗原系统，主要组织相容性抗原，引起强烈和快速拒绝反应的次要组

2、织相容性抗原，弱和慢拒绝反应，3。主要组织相容性复合体，majorhistocompatibilitycomplex，MHC是指编码主要组织相容性抗原的连锁基因群，其编码细胞表面抗原决定身体的组织相容性，与免疫反应、免疫调节有关。小鼠MH-2复合体，编码人类MHCHLA，HLA的基因，人类白细胞抗原(human leucocyteantigen，HLA)，人类主要组织相容性抗原，6号染色体短臂，多重遗传性，多形性(polymorphism) -据说在每个基因座等位基因(及其产物)的数量构成中，高多样性，即在一个基因座中存在多个等位基因(allele)。HLA的基因长度约为3600kb，224个

3、基因座，HLA-I基因，HLA-II基因，HLA-II基因，HLA-III基因，HLA-I基因，多遗传性经典MHC和类基因，经典HLA-I基因：HLA-B，-C，-A - HLA-Ia基因，经典HLA-II基因：HLA-DR，-DP，-DQ，编码基因，由一条链和一条链组成，链的n端细胞外分割为1，2，3个结构区域，其中1，2形成抗原结合槽，与处理过的抗原肽相结合，形成MHC抗原肽复合物。HLA-I分子结构，a2，a3，a1，b2m，抗原结合不良，15号染色体，HLA-I分子分布在所有核细胞膜上，HLA-I分子分布在内层TCRMHC-I，CD8MHC-I，CTL杀伤效果需要TCR识别正确的表位，

4、在MHC的限制下发生，(2)HLA-II分子，编码基因3360，HLA-II分子结构编码为HLA-DP、DQ、DR三个基因座。HLA-II分子结构，MHC-II，b1，b2，a1，a2，肽结合单位，抗原提呈细胞，如b细胞，巨噬细胞，TCRMHC-II，CD4MHC-II，(b)免疫功能相关基因，1。C2，C4A，C4B，Bf(Bfactor)由编码4种补体成分的基因座组成的血清补体成分编码基因。2 .抗原呈递相关基因，(1)蛋白酶亚单位(PSMB)基因，(2)抗原加工相关转运蛋白基因，(3)HLA-DM基因-其产物参与APC外源抗原的加工以基因座为例，个体中最多只有两个来自父母双方同族染色体的

5、等位基因。因此，MHC多态性是一个群体概念，意味着群体中不同个体在等位基因保留状态上存在差异。3 .链不平衡，端粒centre端粒，123 y， 基因座n，基因座1，基因座2，基因座3，基因座n，埃克森n，复杂的等位基因1*n，内含子，内含子，123X，11，22，33，(a 单倍型基因，2。多态现象：复杂等位基因的总显性表达，1 .单倍型基因方法，HLA复合体是紧密连接的基因群体。这些在一条染色体上连锁的等位基因很少发生同源染色体之间的交换，形成单倍体，HLA基因在同一染色体上结合，称为单倍体。A1，A2，B8，B35，单倍型A1/B8，A2/B35，二倍体(diploid)，生物的每个细胞

6、都由两个同源染色体组成，每个都来自父母双方。因此，子女的HLA单倍体也来自父母，父母双方。这个遗传特征在器官移植捐赠者的选择和法医专家的亲子鉴定中得到了应用。A1，A2，B8，B35，A2，A10，B40，B16，爸爸，妈妈，cd，adbdcbca，1234，ab，多态现象(polyorphasm)、多态现象(polyorphasm)和多态现象(polyorphasm)，在任意已婚群体中，染色体的同一基因座上有两个或多个基因型，就可以对两个以上的产品进行编码。HLA复合物是迄今所知的人体最复杂的基因复合物，具有高度多态性。原因：复相基因(multiplealleles)，同源染色体对上对应位置

7、的一对基因称为等位基因(allele)。作为群体内的突变，同位置的基因群被称为复合等位基因。HLA园区的每个座位都有很多复杂的等位基因，每个座位基因随机组合，因此人口中基因型可能达到1081个。、a (6 #)、b (6 #)、类I HLA复合等位基因、BCEAG、复合等位基因、基因座、 Dpa 1 * 010301001020203010401，dqa 1 *03030401-0501，drb4 * 因此，除了同卵性双生子外，个体间HLA型完全相同的可能性极小。HLA分子：A1、A2、B8、B35、A、单个A、B、单个B、HLA分子

8、：A2、A10、B40、B16，链不平衡基因频率(frequency)表示群体中具有某种复杂等位基因的人的比例。如果位于不同基因座的两个复杂的等位基因在个体中同时出现的计算频率和实际分布不一致，则认为两者之间存在连锁不平衡。dr B1 * 0301、B6、b8、a、b、drb5、b8、B3、dr B4、c、B2、b11、drb7、dr B1 *参与构成抗原结合区的域，I类分子中为1和2，II类分子中为1和1。利用PCR技术对相应的基因片段进行目标扩增后，可以通过测序或利用显示等位基因特异性的探针进行杂交，确认不同个体的等位基因特异性。也就是说，在2000多种HLA等位基因中，属于个体的12种I

9、型、II型分子编码基因被称为HLAgenotyping。HLA多态性的形成包括基因突变、基因重组等引起的变异，然后通过自然选择，将不断发生的很多变异保存为等位基因形式。如果新产生的HLA等位基因产物有助于提取特定抗原肽，其介导效果有助于个体的生存，那么具有该等位基因的个体将有更多的机会将其传给后代，从而在群体中积累新的等位基因，形成HLA多态性库的组成成分之一。4，MHC分子与抗原肽的相互作用，1。MHC分子抗原结合槽的特性，mhsi，II分子接受抗原肽的结构是位于该分子原膜末端的抗原结合槽。I类分子槽两端封闭，数量有限的抗原肽，810氨基酸残基。第二类分子槽的两端开放，进入槽的抗原肽的长度为

10、1317氨基酸残基以上。mhsi分子，MHCII分子，抗原肽：810aa，抗原肽：1317aa，2。抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础，锚点位置- HLA分子抗原结节中溶出的各种天然抗原肽初级结构分析，发现两个或多个MHC凹槽有结合的特定部位，锚点位置。NH2，抗原肽，槽，锚定位置(锚定停车机)，MHC-II分子，C00H，锚定残留-锚定位置氨基酸残留称为锚定残留。可与同类MHC分子结合的抗原肽、锚位置和锚残留往往相同或相似。共享默认顺序(共享模板)、P1、p2、P3、P6、p7、p9、HLA-A*0201是两个锚点位置，第二个是L/M(亮氨酸/蛋氨酸)，第九个是L/V(亮氨酸/巴林)，x-l/m-x-x-x-x，HLA-A*0201，3。抗原肽和HLA分子相互作用的特性，(1)特异性，不同的MHC等位基因产物能诱导同一个抗原分子的不同抗原表位，因此同一个抗原的不同个体(具有不同的MHC等位基因)的反应强度的差异。(2)综合性，MHC分子对抗原肽的识别不是显示出严格的一对一关系，而是全面地识别一类MHC分子具有特定共同基本顺序的肽段组。MHC分子可以结合多种抗原肽。或由其他MHC分子传递相同抗原肽，5，HLA和临床医学，1。HLA和器官移植，3 .HLA与疾病的相关性，2 .HLA异常表达和临床疾病、HLA-I分子表达异常(如肿瘤细胞)、HLA