实验诊断学：临床生化

1、临床生化检查,浙江大学附属一院 陈燕,临床生物化学检查,肝病常用实验室检查 血浆蛋白质代谢检查： 清蛋白测定( albumin, A )： 参考值：40-55g/L 血清总蛋白和清蛋白降低临床意义： 清蛋白合成不足(肝细胞损坏 ) 、 蛋白摄入不足(营养不良 ) 、 蛋白丢失过多 (肾病综合 征 、烧伤等) 、蛋白消耗增加(恶性映肿瘤、重症结核) 、 血液稀释 球蛋白( globulin,G )： 参考值：20-30g/L,临床化学检查,蛋白质代谢检查 血清球蛋白增高临床意义： 慢性肝病 M 球蛋白血症 自身免疫性疾病 慢 性炎症和慢性感染(结核病、黑热病等 ) 正常成人 A/G比值：1.5-

2、2.5:1 A/G比值降低或倒转： 血清蛋白电泳意义：略,临床化学检查,肝病常用血清酶检测 丙氨酸氨基转移酶(ALT)：以肝细胞中含量最多，其次是骨骼肌、肾、心肌等。在肝细胞中主要存在于肝细胞质中。半衰期47h 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)：主要分布于心肌，其次是肝、骨骼肌和肾中。在肝细胞中主要存在于线粒体中。半衰期17h 在肝细胞等损伤时，这二种酶均升高。 参考值：ALT 3-50U/L AST 3-40U/L,临床化学检查,临床意义：急性病毒性肝炎、慢性病 毒性肝炎、肝硬化、胆道阻塞、洒精肝、脂肪肝、药物性肝炎、肝癌、心肌梗死、皮肌炎等。 急性重症肝炎病情恶化时：可出现黄疸加重，胆红素升

3、高，但转氨酶却减低，即胆酶分离现象，提示肝细胞坏死，预后不佳。,临床化学检查,碱性磷酸酶测定(ALP)：主要分布于肝、骨、肾、小肠和胎盘中，在肝中主要分布于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微 绒毛上，经胆汁排入肠道。在骨组织中由造骨细胞产生,临床化学检查,碱性磷酸酶测定的临床意义： 各种肝内、外胆管阻塞性病、ALP明显升高，ALP与ALT及胆红素同时测定有助于黄疸的鉴别。 骨骼疾病：在骨组织中ALP由造骨细胞产生，成骨细胞瘤、佝偻病、纤维性骨炎等疾患时血ALP升高。 生理性增高：儿童生长期、妊娠后期等。,临床化学检查, -谷氨酰转移酶测定(GGT或-GT)： 该酶主要分布在肾、肝、胰等，血清中主要

4、来自肝胆系统。肝中主要分布在肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统 增高 临床意义： 胆道阻塞性疾病 ：胆 汁郁滞、肝癌明显增高 病毒性肝炎和肝硬化： 洒精性和药物性肝炎： 胰腺癌或炎、前列腺癌等轻度增高。,临床化学检查,1、 氧化酶测定(MAO)： 该酶主要分布在个肝、肾、心、脑中，肝中MAO来源于线粒体中，其能促进结缔组织的成熟，参与胶原成熟最后阶段架桥形成，使胶原和弹性硬蛋白结合。MAO测定能反映肝纤维程度 2、脯氨酰羟化酶测定(PH) PH是胶原纤维合成酶，肝脏纤维化时胶原纤维合成亢进，在肝中及血清中活性均增高。,肝脏纤维化标志物检查, 型前胶原氨基末端肽测定(P P)： 型胶原主要于肝纤维

5、化早期增加，血液中的P P主要是肝纤维化早期的标志物。是敏感 的肝纤维化化学指标，诊断阳性率为90%。慢性肝炎、肝硬化患者肝脏的结缔组织的生物合成增加。 肝癌生物化学指标检测,临床化学检查,甲胎蛋白测定(AFP) 原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高，阳性率为67.8%74.4%。50%的患者AFP300g/L，此外病毒性肝炎、肝硬化、睾丸癌、妇女妊娠等均可增高。 -L-岩藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)：存在于人体组织(肝、脑、肺、肾等)用于肝细胞癌和其它肝占位性病变的鉴别诊断，肝癌时AFU明显增高。,临床化学检查,临床化学检查,肝是人体含酶最丰富的器官，含有数百种： 肝细胞内酶：

6、ALT 、 AST 、LDH 肝细胞合成酶：凝血酶 肝和某些组织合成的酶：ALP 、 -GT 与肝纤维组织增生有关的酶：MAO 、 PIIIP 胆红素代谢功能检测,临床生化检查,黄疸（Jaundice）是由于血清中胆红素高致皮肤、粘膜和巩膜黄染的症状和体征 假性黄疸： 食物：进食过多的含胡萝卜素的食物，如：胡萝卜、南瓜、西红柿、柑橘等 药物：环孢霉素A、氯丙嗪 等 老年人：球结膜下脂肪堆积 黄疸病 因学分类： 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 溶血性黄疸 先天性非溶血性黄疸,临床化学检查,血清胆红素检测： 胆红素正常代谢：红细胞-胆红素(UCB)-结合胆红素(CB)-尿胆原，大部分氧化为尿胆素随粪排出

7、(称粪胆素)，小部分由肠粘膜吸收经门脉到肝，其大部分转变为结合胆红素，又随胆汁排到肠内,小部分尿胆原经体循环由肾排出。 ,临床化学检查,血清胆红素检测： 总胆红素(STB)：3.417.1mol/L，结合(CB)：06.8mol/L 非结合(UCB)1.710.2mol/L 临床意义：判断有无黄疸及黄疸程度 判断黄疸原因 及 判断黄疸型,临床化学检查,正常人及常见黄疸的胆色素代谢检查结果,临床化学检查,胆碱酯酶测定： 一类为乙酰胆碱酯酶，主要分布于红细胞和脑灰质中，另一类为酰基胆碱酰基水解酶，又称血清胆碱酯酶，主要分布在肝、脑白质和血清中。 临床意义 降低：有机磷中毒两种酶活性都可降低，一般以

8、后一类酶活性降低为诊断依据。 肝有合成胆碱酯酶的功能，如肝炎、肝硬化、肝癌等病时乙酰胆碱酯酶活性降低,临床化学检查,内分泌与代谢疾病实验室检查 血糖(Blood Sugar) 健康成人空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG) 参考范围 葡萄糖氧化酶法；3.96.1mmol/L 生理功能：氧化提供组织能量、组成人体的重要成分、转变为脂类和必需氨基酸 血糖的来源： 食物中糖 肝糖原分解 糖异生(氨基酸、乳酸、甘油、丙酮 酸等非糖物质) 单糖转化(半乳糖、果糖等 转变为葡萄糖 ),一,临床化学检查,糖的去路： 在组织中氧化分解供能 在肝、肌肉等组织中合成糖原 转变为非糖物质(

9、甘油、脂肪酸、氨基酸) 转变为其它糖或糖类衍生物(核糖、氨基多糖等) 血糖过高由尿排出,临床化学检查,血糖调节： 肝是调节血糖主要器官。 肌肉等组织对糖有摄取和利用作用 神经调节 肾调节 激素调节： 降糖激素 ： 胰岛素 升糖激素 ： 胰高糖素、糖皮质 激素、生长激素 、 肾上腺素、甲状腺素、葡萄糖转运因子、生长抑素、胰岛素样生长因子,临床化学检查,耐糖现象： 进糖血糖增高胰岛素分泌促糖合成肝糖原血糖降至空腹水平,称耐糖现象 糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)： 糖代谢紊乱时，口服一定量葡萄糖后血糖急剧升高，但在短时内不能降至原有水平，此称为糖耐量减低。

10、临床上可见于糖尿病、肥胖病、甲亢、皮质醇增多症等。 IGT：FPG7.0，2hPG为7.811.1(mmol/L),临床化学检查,口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT) 试验方法： 略 适应症 ：血糖高于正常范围但又末达到糖尿病诊断标准者、诊断妊娠糖尿病 等 OGTT中2小时血浆葡萄糖的分类：7.8mmol/L(140mg/dl)为正常，大于或等于7.8但小于11.1mmol/L(大于或等于140mg/dl但小于200mg/dl)为糖耐量减退,一,临床化学检查,糖尿病诊断(1997，ADA)：具有糖尿病症状，FPG大于或等于7.0mmol/L 或

11、OGT T 2h P G大于或等于11.1mmoI/L或任何时候的血糖大于或等于11.1mmoI/L。临床症状不典型者，需重复检查一次,临床化学检查,血清胰岛素测定： 参考值：空腹胰岛素浓度：1020mu/L (RLA法)口服葡萄糖后3060/min上升，可为基础值的510倍，3小时后降至正常。 胰岛素释放试验：是反映B细胞储备能力的试验，试验方法与OGTT相同 临床意义：略,临床化学检查,血清糖化血红蛋白测定 糖化血红蛋白(GHb)主要是HbA 参考值：电泳法：5.6%5.7% 临床意义：可反映测前2-3个月内平均血糖水平，对鉴别糖尿病性高血糖及应激性高血糖有作用，作为糖尿病控制长期观察指标

12、，,上卜个上,临床化学检查,血浆脂质及其代谢物检查 血浆脂质组成： 总胆固醇(total cholesterol,TC) 包括游离胆固醇及胆固醇酯 甘油三酯(triglyceride，TG) 磷脂(phospholipid，PL) 游离脂肪酸(free fatty acid，FFA),卜,临床化学检查,血清胆固醇(TC)来源： 外源性：食物(内脏、蛋黄、奶油、肉类)占10%20% 内源性：肝合成占70%80%，还有小肠、皮肤 胆固醇转运：在LDL(3/4)由肝向末梢组织转运，在HDL(1/4)由末梢组织向肝转运。 胆固醇转化 ：作为细胞膜的成分,在肝中降解为胆汁酸，经胆汁随粪便排出体外，是合成

13、肾上腺皮质激素、性激素及VitD等的重要原料。,临床化学检查,皮肤中的胆固醇经酶的作用变成7脱氢胆固醇，在照射后变成VitD3。vitD3主要参与钙与磷的新陈代谢。 胆固醇增高： 原发性：家族性高TC血症、混合性高脂血症等 继发性：高热量饮食、高胆固醇饮食、疾病 胆道阻塞：结石、肝癌、胰腺癌等 药物：受体阻滞剂、糖皮质激素等,临床化学检查,胆固醇增高常见疾病： 动脉粥样硬化 糖尿病：脂肪合成代谢减退，脂肪动员和分解加强 甲减 ： 甲状腺激素促进胆固醇降解、排泄和促进胆固醇生物合成，甲减时后者大于前者。 肾病综合征 ： 由于尿中蛋白大量丢失，肝代偿合成脂蛋白增加所致,临床化学检查,甘油三酯(tr

14、iglyceride,TG) 来源：外源性： 食物 内源性：肝、脂肪组织及小肠是合成TG的主要场所。 去路：提供能量、甘油三酯在脂蛋白脂酶作用下变成游离脂肪酸 ,在末梢组织以能源形式被利用 甘油三酯增高意义： 原发性高甘油三酯血症：,下,临床化学检查,继发性TG增高： 摄入多、动脉粥样硬化、疾病等 甲状腺功能够减退 肾病综合征 糖尿病 严重高TG可引发胰腺炎，TG增高也是动脉硬化和冠心病的危险因素。,心,临床化学检查,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C) HDL在胆固醇由末梢组织向肝逆转运中起重要作用，将沉积在血管壁的胆固醇

15、运至肝分解，肝将HDL从外周组织转运来的胆固醇转化为胆汁酸，排入肠道。因此HDL有抗AS作用。另一方面HDL也具有抗炎特性，可以不被 临床意义：HDLC减低： 高糖、素食、吸烟、肥胖、 药物：雄激素、受体阻断剂、塞嗪类利尿剂等。而雌激素、胰岛素、烟酸、他订类药使HDL-C增高,临床化学检查,低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol ,LDL-C) LDL是富含胆固醇的脂蛋白，其组成中接近一半为胆固醇。 LDL来源：由VLDL异化代谢转变来，其次是由肝合成 LDL的降解是通过LDL-R途径进行的,临床生化检查,LDL-C主要功能：转运内源性胆固醇

16、，即将胆固醇从肝运向周围组织细胞，使动脉内膜下沉积大量脂质，促进动脉硬化外，还通过清道夫受体进行代谢 LDL-C水平通常可代表TC水平，TC增高通常有LDL-C增高 ,LDL增高是心血管疾病主要预测因子 LDL-C升高多因受体缺陷或代谢障碍而致 降脂中降LDL-C是首要目标，他汀类药是首选,临床化学检查,高脂血症临床分类： 高胆固醇血症：TC增高 高甘油三酯血症：TG增高 混合性高脂血症：TC、TG均增高 低高密度脂蛋白血症：HDL-C降低,临床化学检查,调脂药物 HMGCoA还原酶是肌体合成胆固醇限速酶，他汀类药是HMGCoA还原酶抑制剂，阻断合成胆固醇酶，能降胆固醇。 植物油或鱼油含不饱和

17、酸较多，可使血中胆固醇降低，因此亚油酸丸、鱼油丸降脂 阴离子交换树脂药考来稀胺可干扰肠道胆汁酸盐重吸收，促机体用更多胆固醇变成胆汁酸，降低胆固醇,临床化学检查,心脏的生物标志物检查 血清肌酸激酶(CK)及其同工酶 CK主要分布于骨骼肌和心肌，其次是脑。 CK分成三种亚型，即CK-BB,(脑) CK-MB，(98%-99%存在于心肌) CK-MM(骨骼肌和心肌 ) 临床意义：CK升高是AMI早期诊断的较敏感指标，病毒性心肌炎明显升高，肌萎缩、肌炎、肌损伤等均可升高,临床化学检查,乳酸脱氢酶(LD) 分布：心肌、骨骼肌、肾等含量最丰富。 LD升高见于：AMI时, LD比CK、AST升高晚， 但持续

18、时间长，急性肝炎、慢性肝炎、肝癌、白血病、淋巴瘤、骨骼肌损伤等亦增高。 LD同工酶 LD1、（LD2）主要来自心肌，心梗时升高最明显，其改变早于总LD AST在心梗起病后6-12h升高，24-48h达高峰,临床化学检查,肌钙蛋白(Tn)是横纹肌收缩的重要调节蛋白。心肌肌钙蛋白(cTn)有三个亚单位组成，即TnI、TnT、TnC， TnI广泛存在于心肌、骨骼肌中，在发病后3-6h开始升高，14-20h达 到高峰，敏感性和特异性都比CK-MB高 肌红蛋白测定(Mb),临床常用心肌损伤标志物,临床化学检查,淀粉酶测定(amylase,AMS) 淀粉酶为水解酶，能水解淀粉、糊精、糖原等，对多糖类化合物

19、的消化起重要作用。血清中淀粉酶属于-淀粉酶，主要来自 胰腺和唾液腺。 AMS活性增高：急性胰腺炎，AMS一般于发病后6-12小时升高，持续3-5天恢复正常;尿淀粉酶于发病后12-24h升高，持续3-10天恢复正常。慢性胰腺炎急性发作、胰腺导管阻塞，胰腺癌亦可增高。,甲状腺功能检查,甲状腺激素(thyroxin，T4) 血液中99.95 T4和蛋白结合，其中80%90%和甲状腺结合球蛋白(TBG)结合 T4 包括总T4(TT4)和游离T4(FT4)二种 T4 在肝、肾等脱碘代谢 游离T4比总T4更有参考价值 T4产量是T3的10倍，T3活性是T4的34倍 临床意义 增高：主要见于甲状腺功能亢进症

20、 降低 ：主要见于甲状腺功能减退症,甲状腺功能检查,三碘甲状腺原氨酸(T3) T3 80%是由T4脱碘来，少量由甲状腺分泌 血中T3和蛋白结合达99.5% 在甲亢初期和复发早期，T3 上升比T4要快 T3比T4的作用强 促甲状腺激素 (thyroid stimulating hormone ，TSH) 由垂体释放，促进甲状腺滤泡细胞增殖、甲状腺素合成 。血中T3、T4浓度的改变可对垂体的TSH的分泌起反馈性调节作用,甲状腺功能,甲状腺功能紊乱时，TSH的波动较T3、T4更迅速而显著，故血中 TSH 是反映下丘脑一垂体一甲状腺轴功能的敏感指标 ，尤其对亚临床型甲亢和亚临床型甲减的诊断有重要意义 临床意义： 升高：见于原发性甲减，垂体肿瘤