中药质量标准.ppt

1、a,1,第七章 质量标准研究 与稳定性评价,a,2,第一节 质量标准研究,a,3,一、质量标准的分类,(一)法定标准 1、国家标准：包括中华人民共和国药典和中华人民共和国卫生部药品标准。 国家标准的要求：具有国内的先进水平；真正具有可控性。 2、地方标准：省市自治区药品标准。 新药经批准后，其质量标准为试行标准。批准为试生产的新药，其标准试行期为3年，其他新药的标准试行期为2年，试行期过后，就能转为部颁标准。,a,4,(二)企业标准,特点： 内控标准，方法不够成熟，能达到某种质控作用。 高于法定标准要求，项目比国家标准多，限度比国家标准高。,a,5,二、质量标准的特性,1、权威性： 2、科学性

2、： 3、进展性：,a,6,在新药审批条例中规定临床研究用药品标准，是为保证临床用药的质量稳定最起码的标准，临床试验至申请生产过程中均可不断补充完善，在发给批文号后，质量标准仍有2-3年试行期，在转为正式标准之前，仍允许补充完善。这是指标准专属性可加强，检验方法考查更加完善，内在质量评价更加严谨，限度制定更为合理，但处方原料、工艺绝不允许任何改动。,a,7,三、质量标准制定前提,“ 安全、有效”是药品所以成立的大前提，而制定标准则有以下三个先决条件： 1、处方固定 在制定质量标准之前，必须要求处方固定，确实无误，毫无保留，才可以进行质量标准的研究和实验设计。 2、原料(药材、饮片)稳定 药材除药

3、用部位、产地、采收加工和加工涉及质量优劣外，重要的是药材的真伪与地区习惯用药品种的鉴别与应用。 3、制备工艺稳定,a,8,四、质量标准内容,(一)药材质量标准内容 1、名称 名称：汉语拼音、药材拉丁学名。 2、来源 包括原植(动)物的科名、植(动)物的中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等。矿物药包括该矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。 3、性状：包括药材的形态、大小、色泽、表面、质地、断面、气味等特征。,a,9,4、鉴别 (1)经验鉴别： (2)显微鉴别： (3)一般理化鉴别：包括呈色反应、沉淀反应、荧光反应等。 (4)色谱鉴别：主要包括薄层色谱、气相色谱、液相色谱

4、等方法。 (5)光谱鉴别：目前使用较多的紫外光谱法和红外光谱法，少数使用核磁共振法和质谱法。,a,10,5、检查： 杂质 水份 灰分 酸不溶性灰分 重金属 砷盐 农药残留量 有关的毒性成分 浸出物测定： 应按药典规定的方法进行检查。,a,11,6、含量测定,测定指标的选择： 药材新药一至五类，均要求进行含量测定项目的研究。 有效成分清楚的可进行针对性定量； 大类成分清楚的，可对总成分如总黄酮、总皂甙、总生物碱进行测定； 含挥发油成分的，可测定挥发油的含量； 对成分不清楚，而在目前状况难以阐明的，可测定浸出物的含量，如醚浸出物的含量、醇浸出物的含量、水浸出物的含量等。,a,12,测定方法选择：目

5、前常用的有： 容量法 重量法 分光光度法 薄层层析分光光度法 薄层扫描法 气相色谱法 高效液相色谱法 高效毛细管电泳,a,13,方法学考察： 提取、分离、纯化条件的选定： 测定条件的选定：检测波长、色谱条件等 线性关系： 稳定性试验： 精密度试验： 重现性试验： 回收率试验： 代表性样品的测定：临床三批、生产10批,a,14,含量限（幅）度的制定：根据传统鉴别经验，结合十批以上不同产地或来源样品的测定结果，确定含量的限度。,a,15,7、功能主治：包括性味与归经、功能与主治等项目。 8、用法、用量：一般不注明用法，均为水煎汤剂的用量，有特殊用法的，应加以说明。如用法、用量不同，应先写内服的用法

6、、用量，后写外用的用法、用量，用分号分开。 9、注意事项：包括各种禁忌、孕妇、儿童及其他疾患和体质的禁忌、饮食的禁忌等。 10、炮制：按中药炮制手册进行炮制和阐述。 11、贮藏：,a,16,(二)制剂质量标准内容,1、原料药（药材）的质量标准及起草说明 原料药（药材）在国家标准或省、市、自治区标准有收载者，应写明其基源、药用部位、主要产地及符合何种标准等。 省级标准还需附该药材的第2、10、11项资料、标准复印件或省级药品监督管理部门批准件（复印件）。 如在成药中进行含量测定的药味，应在原料药的质量标准中收载对应的含量测定方法和含量限度。 如无前述各级标准的，应提供第2、4、5、6、1013、

7、15、16、20项资料，随制剂同时申报。,a,17,2、成品的质量标准及起草说明,(1)名称、汉语拼音、拉丁名。 (2)处方 成方制剂应列处方，保密品种不列处方，只列出处方中主要药味和简单的制法。 处方中各药名，应以国家标准为准，无国标有地标的，以地标为准。 处方各药按君臣佐使顺序写。 处方中药材未注明炮制要求的，均指干品，但剧毒药，必须加生字，如生草乌、生半夏等。炮制品在药材名后括号内加制法。 处方中药量一般固体制剂以1000片、袋计，液体制剂按1000ml计。,a,18,(3)制法：按资料四的制备工艺进行简要描述。 (4)性状：制剂的性状指成品的颜色、形状、形态、气味等。片剂、丸剂如有包衣

8、的还应描述除去包衣后片芯的颜色及气味，硬胶囊剂应写明除去胶囊后内容物的性状。,a,19,(5)鉴别： 鉴别对象的选择： 成药一般药味多，不可能逐一鉴别，应选择君药或臣药进行鉴别，对药味多，如2030味，可分别选出君、臣、佐、使各类代表之一，设计鉴别试验。毒剧药必须进行鉴别和限量检查。贵重药：必须进行鉴别。 鉴别方法： 显微鉴别：以原粉入药的药味可采用显微鉴别。 一般理化鉴别：包括呈色反应、沉淀反应、荧光反应等。 色谱鉴别：主要包括薄层色谱、气相色谱、液相色谱等方法，以薄层色谱鉴别使用较多。注意：要求有阴性和阳性对照(标准品或标准药材)。 光谱法：包括紫外、红外、核磁共振、质谱等光谱方法。,a,

9、20,(6)检查： 质量参数类型：主要指专定的检查要求，如大黄中检查土大黄素，川乌、草乌检查乌头碱的限度等。 制剂剂型要求的类型：各种制剂都有要求，应按国家药典规定进行检查。 控制污染型：重金属、砷盐等。 浸出物测定：,a,21,(7)含量测定 测定项目的选择：一般要求对君药中有效成分或指标性成分、某类有效部位进行含量测定；如因目前的研究基础或技术限制，君药不能进行含量测定，可选择臣药进行含量测定，但必须有详细的研究资料，说明理由；剧毒药材要有限量测定。 测定方法：根据测定成分的性质，采用容量法、重量法、分光光度法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法等方法。,a,22,方法学考察： a、提

10、取、纯化方法考察： b、检测波长的选择： c、测定条件选定：应考察制剂、药材、阴性对照的测定结果，药材和制剂所测成分的分离度要达到药典的要求，阴性应无干扰。 d、标准品纯度考察：应进行进样量或点样量10g以上进行考察，其纯度达到98以上，附纯度考察图谱。 e、标准曲线制作：应考察线性关系、是否通过原点、线性范围、相关系数等。 f、稳定性试验：一般考察36小时。,a,23,g、精密度试验：取同一样品，连续测定五次，相对标准偏差RSD不得大于3。 h、重复性试验：同一批号样品，按样品测定方法操作，测定五份，相对标准偏差RSD不得大于3。 i、加样回收试验：一般回收率要求在95105，操作复杂的特殊

11、样品要求在90110。 j、含量限幅度的制定：申报临床，必须根据原料来源不同的三批以上样品测定结果，确定含量范围；申报生产，必须累积十批以上样品的数据。,a,24,k、药材含量与提取率考察：根据不同产地、不同来源药材的含量测定结果，确定药材中有效成分或指标性成分的含量范围；根据药材含量和成品含量，计算提取率，一般要求提取率在60以上，对于提取、纯化工艺复杂的产品，要求提取率在50以上。,a,25,(8)申报资料的书写格式： 原料（药材）的质量标准及起草说明 成品的质量标准及起草说明 成品的质量标准： 【名称】 【处方】 【制法】 【性状】 【鉴别】,a,26,【检查】 【含量测定】 【功能与主

12、治】 【用法与用量】 【注意】 【规格】 【贮藏】 起草说明：,a,27,第二节 稳定性试验,a,28,一、临床研究用药品的初步稳定性试验及文献资料,药品的稳定性是其质量的重要评价指标之一，新药在申请临床试验时需报送初步稳定性试验资料及文献资料。 待试样品在临床试验用包装条件下（在包装材料质地和结构上相当于上市药品的包装）放置，并记录室内温度和湿度，根据该制剂申报资料临床研究质量标准（草案）所列性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定等项要求进行。但需注意检测成分是否能说明该制剂的稳定性。如含大黄制剂，不能单测总蒽醌，应同时检测游离蒽醌或结合蒽醌才能确实反映其成分的变化。,a,29,于常温下进行考察

13、，开始考察的时间应在样品制备后一个月内，以开始考察的结果为0月结果，以后每月考察一次，不得少于三个月。如预测药品远期稳定性，也可在3740和相对湿度75条件下保存，以开始考察的结果为0月结果，以后每月考察一次，连续三个月，如稳定，相当于样品保存二年内质量稳定。但稳定性试验结果，仍以常温下考察为准。 考察样品应在三批以上，各批样品应达中试以上规模，不得将同一批样品分成三份代表三批样品，每批样品均应留有足够在稳定性试验中各次考核所需的数量。,a,30,报送的初步稳定性试验资料应说明各项检测项目的试验方法。各次试验数据及原标准规定值均应列表写明，实验报告应写明实验者或负责人的姓名、单位，并附上有关的文献资料。 制剂初步稳定性试验报告格式见表7.1。,a,31,表7.1 制剂初步稳定性试验报告,a,32,二、药品的稳定性试验和该药品使用期限的有关研究资料及文献资料,在申请生产时需报稳定性试验资料及文献资料。 药品在上市用包装条件下，根据生产用质量标准所列项目和方法的要求进行考察。同时应观察直接与药品接触的包装