肿瘤与癌症文献综述

1、肿瘤与癌症摘要：癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。与之相对的有良性肿瘤，良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症（恶性肿瘤）还可破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。到了科学高速发展的今天，我们有理由相信癌症并非不治之症。致力于自然医学研究的医学专家们研究发现：负离子对抑制癌细胞转移有令人鼓舞的效果，重要

2、的是利用自然因子负离子对癌症患者治疗对机体无任何损害，没有任何毒副作用。关键词：肿瘤与癌症、预防、诊断、治疗1、 引言癌症是医学术语，其为最常见的恶性肿瘤, 但也有人将癌症和恶性肿瘤混合使用。中医学中称岩，为由控制细胞分裂增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了分裂失控外，还会局部侵入（英语：Infiltration (medical)）周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分12。癌症有许多类型，而病症的严重程度取决于癌细胞所在部位以及恶性生长的程度，以及是否发生远端转移。医生可以根据受检查者的活体组织切片或经手术取得的组织，甚至是生物标记的含量做出诊断。多数癌症根据其类型、

3、所处的部位和发展的阶段可以治疗甚至治愈。一旦诊断确定，癌症通常以结合手术、化疗和放射疗法的方式进行治疗。随着科学研究的进步，开发出许多针对特定类型癌症的药物，也增进治疗上的效果。如果癌症未经治疗，通常最终结果将导致死亡3。癌细胞持续生长而不受外在讯息调控，可能是原本正常的原癌基因被激活，将细胞引入到癌变状态，但主要还是因为一些与控制细胞分裂有关的蛋白质出现异常，如肿瘤抑制基因的功能失常。导致这种局面，可能是为该蛋白编码的DNA因突变而出现了损伤，转译而出的蛋白质因此也出现错误。要将一个正常细胞转化成一个恶性肿瘤细胞通常需要许多次突变发生，或是基因转译为蛋白质的过程受到干扰2。引起基因突变的物质

4、被称为致癌物质，又以其造成基因损伤的方式可分为化学性致癌物与物理性致癌物。例如接触放射性物质，或是一些环境因子，例如，香烟、辐射、酒精。还有一些病毒可将本身的基因插入细胞的基因里中，激活癌基因。但突变也会自然产生，所以即使避免接触上述的致癌因子，仍然无法完全预防癌症的产生。发生在生殖细胞的突变有可能传至下一代。各个年龄层的人都有可能产生癌症，由于DNA的损伤会随着年龄而累积增加，年纪越大得到癌症的机会也随之增加。美国每年逝世的5个人当中有一人是因癌症致死，这一数字在世界范围则是十万分之一百到三百五十1。癌症在发达国家中已成为主要死亡原因之一。2、名称由来、分类、辨析与命名2.1分类现今癌症分类

5、主要以肿瘤来源组织的细胞类型和其生物学行为作为依据。在病理学上，每一个系统和器官的肿瘤都有详尽的分类。分类一方面是为了诊断的需要，统一术语。另一方面则是出于预后方面的原因。以下的类别较为一般所接受：根据肿瘤的发展，可分成：良性肿瘤、 恶性肿瘤。良性肿瘤指肿瘤细胞未发生转移与侵入周遭组织的情形，反之则称为恶性肿瘤，多数会影响生理功能的肿瘤都是恶性肿瘤。若是依据生成肿瘤的来源组织细胞分类，可分成四类：上皮细胞、间叶细胞、血液干细胞、神经上皮细胞。虽然几乎各类型的细胞都有可能转变成为肿瘤细胞，但是人类的癌症绝大部分都是源自于上皮细胞所产生的恶性肿瘤，这个类别包含大多数和许多常见的癌症，包括乳癌、摄护

6、腺癌和肺癌。恶性上皮细胞肿瘤又可进一步分成恶性鳞状上皮细胞肿瘤（一般的上皮细胞所转变），与恶性腺瘤（来自于构成腺体的上皮细胞）。其他并非源自于上皮细胞的恶性肿瘤有：肉瘤：由结缔组织或来自中胚层的细胞所转变而成的肿瘤。淋巴瘤和白血病：源自血液或骨髓细胞的肿瘤。间皮瘤：从位于腹膜或肋膜上的间皮细胞转变的肿瘤。神经胶质瘤：由神经胶质细胞变化成肿瘤，神经胶质细胞也是最主要的一种脑细胞类型。生殖细胞瘤（英语：germinoma）：肿瘤来自生殖细胞，通常位在睾丸及卵巢。胎盘瘤（英语：choriocarcinoma）：从胎盘细胞变化的肿瘤。2.2癌症的命名肿瘤，癌和癌症的关系正常组织转变成肿瘤需经一连串的过

7、程。从最初期的细胞增生，多半可借由身体本身的防御机制加以清除或保持稳定。到成为一团肿块的良性肿瘤，此时身体已无法自立将其去除，而只能选择共存。但是也并非所有良性肿瘤都会转变成为恶性肿瘤。恶性肿瘤是指当增生的细胞侵入周遭组织，并获得新生血管供应养分后，开始快速生长且转移到其他组织的时候，也叫做癌症。肿瘤可为良性或恶性。而在肿瘤里面，那些内不含液体与囊状结构的异常新生组织块被称为固态瘤（英语：Solid tumor），白血病则不属于固态瘤3。在中文，肿瘤、癌和癌症的定义可以写作以下两条公式：肿瘤=良性肿瘤+恶性肿瘤（癌症）恶性肿瘤（癌症）=癌+肉瘤+癌肉瘤12良性肿瘤在西方语言里使用-oma作为词

8、尾。而在中文领域，则一般是在细胞类型或组织名后面加一“瘤”字12，例如，发生于子宫平滑肌上的良性肿瘤即名为子宫肌瘤。然而命名原则并不总是一致的，有些“恶性”肿瘤的名字也使用-oma作为字根，例如neuroblastoma（英语：neuroblastoma）、lymphoma以及melanoma。恶性肿瘤的命名通常使用其发生器官的拉丁文或希腊文作为字首，上述类别则作为字根来命名。对于常见的癌症，有时会使用英文的器官名来代替希腊或拉丁文名。例如，最普遍的乳癌类型即名为ductal carcinoma of the breast或者是mammary ductal carcinoma。而在中文领域，则

9、分为两种情况。如果该恶性肿瘤是上皮组织来源的，则在上皮名称后面加一“癌”字。如果是间叶组织来源的，则被称为肉瘤。例如，生长在肝脏的恶性肿瘤命名即为肝脏上皮细胞肿瘤（英语：hepatocellular carcinoma），或简称为更常见的“肝癌”；发生在脂肪细胞则称作脂肪肉瘤（英语：liposarcoma）。而骨肉瘤则是间叶组织来源的。如果一恶性肿瘤既有癌的成分，又有肉瘤成分，则被称为癌肉瘤。但在上述的这些命名规则之外，则有一些特殊命名的例子，例如：白血病，精母细胞瘤，虽然被称为病和瘤，却是恶性肿瘤。有些恶性肿瘤，并不被称为癌或肉瘤，而是以“恶性瘤”的名词出现，如恶性黑色素瘤。有的肿瘤以最初研

10、究者的名字命名，如霍奇金淋巴瘤。有些肿瘤以其细胞形态得名，如透明细胞肉瘤。神经纤维瘤病，血管瘤病和脂肪瘤病指肿瘤多发的状态。畸胎瘤是性腺或胚胎剩件中的全能细胞发生的肿瘤，常发生于性腺，一般含有两个以上胚层的成分，结构混乱，也有良性和恶性之分。有些肿瘤的形态类似于某些幼稚组织，称为“母细胞瘤”。其中也有良性和恶性之分，良性者如骨母细胞瘤，恶性的则有神经母细胞瘤12。2、 起因和病理生理学3.1癌症的起源细胞分裂或细胞增殖是普遍发生在许多组织的一个生理过程。通常细胞增殖和细胞凋亡会达到平衡，而且受到严谨地调控以保证器官和组织的完整性。DNA的突变或是经遗传得到的缺陷基因导致这些有序的过程受到改变。

11、随着细胞生长复制，如同滚雪球般持续累积新突变，最终不受管制而增殖的细胞通常会转变成良性肿瘤或恶性肿瘤。良性肿瘤不会扩散到身体其他部份，或是侵入别的组织，除非压迫到重要的器官，否则也不会影响生命。恶性肿瘤则会侵略其他器官，转移到身体其他部位而危害生命14。有些并非发生在人类的癌症可能能经由传染而引起，例如发生于狗的史狄可氏肉瘤（英语：Stickers sarcoma）1516。有病患接受器官移植，由于移植器官中带有肿瘤，结果得到癌症。这是目前已知较类似经由传染而得的例子。3.2分子生物学癌症是由一系列的基因突变造成的。每个突变对于细胞接下来的运作都可能会有所影响。癌变意味着一连串由DNA受损而引

12、发细胞分裂速率失控，导致癌症发生的过程。癌症是基因引起的疾病，当调控细胞生长的基因发生突变或损坏时，使得细胞失去控制，持续的生长及分裂而产生肿瘤11。大部分人体内的细胞是不会持续分裂生长的，除非遭遇受损，例如肝细胞、心肌细胞。但是像是由上皮细胞组成的组织，包含肠黏膜、皮肤等，均需借由复制生长来持续更新以保持功能正常。而持续的更新这些上皮细胞构成的组织是有其必要性存在的，这样的作用可保护人体本身保持正常功能。因为上皮细胞所处的环境常接触到外界物质或机械力的损伤，如果不能够将受损细胞更新，必定会影响到其功能。但是具有持续生长能力的细胞，对癌症的产生就是最好的环境，对于要将其转变成癌细胞就会简单的多

13、。这也是为何所有常见的癌症，多数源自于上皮细胞的原因。调控细胞生长主要有两大类基因，原致癌基因主要是一些参与促进细胞成长、进行有丝分裂的基因。肿瘤抑制基因，则是负责抑制细胞生长或是调控细胞分裂进行。一般而言，突变需要发生在调控细胞生长的重要基因上，才有机会使一个正常细胞转化成癌细胞。143原致癌基因透过不同途径促使细胞成长。有些原致癌基因可调控产生刺激细胞有丝分裂的激素，（又称作荷尔蒙，是一种在细胞间传递控制讯息的“化学信号”），受到激素刺激的细胞或组织的反应则受其细胞内的讯息传递路径决定。有的原致癌基因也负责组成细胞讯息传递系统或讯息受器，借由基因表现量的调控进而控制讯息传递系统对激素的敏感

14、程度。此外分裂原、转录与蛋白质合成都常见原致癌基因的参与3。原致癌基因的突变可能影响基因表现或是功能，导致下游蛋白质的表现或活性改变。这样的情形发生时，原致癌基因就转变成为致癌基因，带有致癌基因的细胞则有更高的机率发生异常。因为原致癌基因参与调控的细胞的功能十分广泛，包括细胞生长、修复和维持体内平衡，所以我们也无法将其从染色体中去除来避免癌症发生17。肿瘤抑制基因产生的蛋白质主要的功能在于抑制细胞成长、调控有丝分裂和细胞复制的过程18。通常是当细胞受到环境改变或DNA受损时而表现出来的转录因子。当细胞侦测到发生DNA损伤时会活化细胞内的修补讯息传递途径，借此促使调控细胞分裂的肿瘤抑制基因表现使

15、细胞分裂暂停，以进行修复损坏的DNA，而DNA损伤才不会传递到子细胞。最有名的肿瘤抑制基因为p53蛋白质，其本身是一个转录因子，可被细胞受到压力后所产生的讯号所活化。例如，缺氧或是受到紫外线照射。在将近一半的癌症中，可发现p53功能缺失或是表现量异常。目前较确切的两个作用分别是在细胞核中作为转录因子，以及在细胞质中参与调控细胞周期、分裂和凋亡19。对于p53在细胞讯息调控以及细胞生长、凋亡的功能已经有着数量极多的研究报告202122。许多基因剔除的研究也指出p53对于细胞的重要性2324，所以p53在癌症的发展中必定扮演关键的角色，可说是研究癌症极重要的一个蛋白质25。瓦氏效应是指为了维持肿瘤

16、快速成长所需的能量，让细胞偏向进行糖解作用作为能量来源。从有氧代谢转换成糖解作用的过程则受到p53调控。SCO2（英语：SCO2）（Synthesis of Cytochrome c Oxidase 2）被认为是瓦氏作用的主要因子，其能在粒线体内调控细胞色素c氧化酶复合体，p53则控制SCO2基因的表现，这条路径提供p53如何参与瓦氏作用机制的解释26 。然而，突变可能损及活化肿瘤抑制基因的机制或是肿瘤抑制基因本身，使得肿瘤抑制基因“被关掉”，造成修复损伤DNA的机制停止。于是DNA损伤就持续累积，而不可避免地导致癌症发生。由于原致癌基因转变为致癌基因的突变，会受到有丝分裂过程中的检查机制和肿

17、瘤抑制基因抑制。因此一般来说，癌症的发生需要两个前提，第一是原致癌基因的突变；第二则是肿瘤抑制基因的突变。此种过程称为努德森假说（英语：Knudson hypothesis）。当一个肿瘤抑制基因发生一个突变之后，由于仍有许多具有相似功能的“后备”基因可做替补，所以并不足以引发癌症。只有在原致癌基因改变成致癌基因或是损坏、不活化的肿瘤抑制基因的数量达到足够让促使细胞成长的信号超过正常调控细胞的讯息，细胞才会进入失去控制的快速生长。此外随着年纪增长，突变的机率增加，细胞失去控制的机会也会增加。但是由于DNA的损坏可形成反馈现象，努德森所提出的模型也受到质疑。有研究发现在某些肿瘤抑制基因里，只要有一

18、个等位基因失去作用就足以导致肿瘤产生。这种现象称为单一等位基因不足性（英语：haploinsufficiency），也经过一定数量的实验方法证实其存在。单一等位基因的不足性引发肿瘤生成相较于努德森假说需要较长的时间27。通常致癌基因是显性的，代表获得功能的突变（gain-of-function mutations），发生突变的肿瘤抑制基因是隐性的，代表失去功能的突变（loss-of-function mutations）。每个细胞中同一个基因都有两个拷贝分别来自父亲和母亲。一般说来，只要原致癌基因的两个拷贝之中的一个发生突变，就足以产生得到功能的突变使其转变成致癌基因。而要使肿瘤抑制基因发生失

19、去功能的突变，则需要两个拷贝都被破坏。然而虽然有时肿瘤抑制基因仅有一个拷贝突变，但此突变的拷贝会使正常的拷贝不能作用，使得基因仍然失去作用，这种现象称作显性负面效应（dominant negative effect），在许多p53的突变中可观察到此现象。致癌基因的得到功能的突变和肿瘤抑制基因的失去功能的突变，常常会使用汽车的油门与煞车来做比喻。当细胞生长是一台车子时，致癌基因就等同于油门，而肿瘤抑制基因就是这辆车的煞车，当煞车并未失效时，即使踩下油门，仍可用煞车使车停下。但如果是煞车失效时，即使轻踩油门，车子仍会前进。大致说来，致癌基因与肿瘤抑制基因的定义通常来自于一个基因对细胞生长的影响。致

20、癌基因扮演促进细胞生长繁殖的角色，肿瘤抑制基因则抑制细胞周期进行。但是在调控细胞生长中有许许多多的因子参与，要精确的定义一个基因究竟是致癌基因或肿瘤抑制基因则需要许多不同面向的实验结果来加以证实28 。肿瘤抑制基因的突变也可遗传到下一代的基因体中，使后代增加癌症发生的机会。有许多的家族因为遗传到带有突变的肿瘤抑制基因而对于某些癌症有较高的发生机率。通常是来自父或母其中之一的基因拷贝带有瑕疵。由于肿瘤抑制基因的突变通常是隐性的失去功能的突变，含有一份突变拷贝的基因，虽然能借着另一份正常拷贝来维持基因功能，但是具有瑕疵的基因就变得较正常基因更容易产生问题。例如，带有突变p53异型合子的人就经常是李

21、-佛美尼综合症的患者，而有视网膜母细胞瘤基因（英语：Retinoblastoma protein）（Rb）突变的异型合子的人则是视网膜母细胞瘤的高风险群2930。类似的状况也发生在APC基因（英语：adenomatous polyposis coli），这是与大肠直肠癌发生有关的肿瘤抑制基因，而BRCA1（英语：BRCA1）和BRCA2（英语：BRCA2）基因的突变则和乳癌相关。癌症的根源，可以归结于DNA突变的累积。而突变的累积则导致促进细胞生长的蛋白质大量表现，并且破坏肿瘤抑制基因的功能，使得细胞周期控制失常。引起突变的物质被称为致变原，其中可导致癌症的致变原，则称为致癌物质。不同致癌物质

22、可引发不同的癌症。例如抽烟吸入的化学物质可导致肺癌；长期曝露于紫外线照射可导致黑色素瘤以及其他皮肤肿瘤的产生；吸入石棉纤维可导致间皮瘤等。例如慢性发炎也是诱发癌症的原因之一31，由于持续发炎引起细胞的生长调控的改变，导致细胞转化。此外广义而言，细胞内产生的自由基由于可造成基因突变，也可算是一种致变原，慢性发炎所产生的嗜中性颗粒白血球就会分泌自由基造成DNA突变。还有染色体易位，例如费城染色体就是一种染色体之间互相交换的特殊突变。虽然有许多致变原就是致癌物质，但是有些致癌物质却不是致变原。例如酒精和雌激素，它们能直接促进细胞加速进行有丝分裂而增加癌症发生的机会。加快速度的有丝分裂在进行DNA复制

23、的阶段时，负责修理DNA的酵素只能使用较少的时间去修补损坏的DNA，因此也增加DNA复制出错的可能性。在有丝分裂期间所发生的错误，则可能导致接受基因的子细胞染色体数目异常而引起癌症。此外许多癌症起源于病毒感染。特别是在动物中，例如鸟类。由病毒引起的人类癌症大约占所有人类癌症的15%。与癌症有关的病毒主要有人类乳突病毒32、乙型肝炎病毒、人类疱疹病毒第四型和人类嗜T细胞病毒（human T-lymphotropic virus）。实验结果和流行病学数据显示在所有引起癌症的危险因子中，病毒排名第二，仅次于烟草33 。病毒引发肿瘤的方式可以分为急性转化（英语：acutely-transforming

24、）或慢性转化（英语：slowly-transformin）两种。可造成急性转化的病毒中带有病毒癌基因（英语：viral-oncogene），是非常活跃的致癌基因。当被感染的细胞表现病毒致癌基因时，就会使细胞转化。相反的，进行慢性转化的病毒通常要将其染色体插入宿主的基因中，而这样的过程也是逆转录病毒的特性。当病毒的基因插入到原致癌基因附近时，借由病毒基因带有的启动子或者其他调控转译的机制，让原致癌基因大量表现使细胞生长失去控制。因为病毒基因是以随机的方式插入到宿主的基因中，如果插入的地方恰好没有原致癌基因存在，对于细胞的生长就不会有太大影响。相对于急性转化的病毒本身即携带病毒致癌基因，慢性转化的

25、病毒则需要更长的时间引起癌症。找出癌症最初发生的原因是不可能的。然而在分子生物学技术帮助之下，找出肿瘤内基因的异常则是可行的。因此根据基因与染色体变化的严重程度，对于预测病患预后情形上有迅速的进展。例如有些带有瑕疵p53基因的肿瘤细胞，在进行化学治疗时较不会发生细胞凋亡，可以预知这样的病患会有较差的预后。基因发生突变后，细胞重新产生正常细胞没有的端粒酶则能去除细胞分裂次数的障碍，使细胞能无限的生长分裂25，有些突变则能使肿瘤细胞进行恶性转移到身体其他部位，或是促进血管新生让肿瘤细胞能得到更多营养的供应。恶性肿瘤细胞有以下几个特性34：不受细胞凋亡机制的影响不受限制的生长（不死，由于有大量端粒酶

26、，细胞不受到细胞衰老机制的调控自给自足的生长因子对于限制生长因子的控制不敏感细胞分裂速率加快重新获得分化能力不受细胞间接触抑制所影响具有侵入周边组织的能力进行远端转移到其他部位能促使血管新生35细胞变化成为肿瘤细胞时，并不是一次就具有恶性肿瘤细胞的所有性质，而是借着一代一代的传递获得及筛选后，变化成为最无法控制的恶性肿瘤细胞。此过程称为复制细胞的演化（英语：clonal evolution），在最初仅有一些DNA发生改变，通常是产生点突变，使得细胞的基因变的不稳定。对于细胞的生长可能会产生某些影响，而经由一代又一代的细胞分裂之后，原本已带有的突变可能会因为环境因子等刺激产生的新突变共同作用，这

27、样的基因体的不稳定可能由点突变增加到失去整条染色体或者发生染色体重复，所以仔细观察癌细胞可发现通常染色体的数目并非正常的23对11。一个细胞要转变并持续生长成为肿瘤并不是一件容易的事，仅仅是不受控制的生长与复制，并不能造成身体的严重影响。所以能否具有能力引起血管新生和转移就成为癌细胞是否能持续生长的重要条件。对于不停复制生长的细胞来说，养分供应是极重要的。也因此才有良性肿瘤与恶性肿瘤之分别。组成良性肿瘤的细胞，可能已经具有持续生长与不受细胞间接触抑制调控的能力，所以才能够成为一团细胞。但也受限于细胞本身并没有获得转移的能力，所以才会待在原处，和身体和平共存。DNA甲基化的模式改变也会活化或抑制

28、基因的表现。上皮细胞等常常需要进行细胞分裂的细胞，的确是比不常分裂的细胞，例如神经元，有较高的机率转变成肿瘤细胞。3.3遗传多数癌症是自发性的（英语：sporadic），但是有些癌症还是与遗传有关，通常遗传到缺陷的肿瘤抑制基因时会有较显著的影响和症状。举例而言:遗传性的BRCA1和BRCA2基因突变使得乳癌和卵巢癌风险升高3637多发性内分泌系统细胞增生（英语：multiple endocrine neoplasia）1型、2a型、2b型因p53突变而引起的李佛美尼综合症，会产生多种肿瘤，包含骨肉瘤、乳癌、软组织肉瘤（英语：soft-tissue sarcoma）、脑瘤。透克氏症、嘉得氏症（英

29、语：Gardner Syndrome），发生脑瘤、结肠息肉。家族性大肠息肉症，是指经遗传得到缺陷的APC基因，而在年轻时大肠和结肠常有许多息肉产生，使得到结肠癌机会增大38。发生在幼童身上的视网膜母细胞瘤也是属于遗传性癌症的一种。3.4形态学从正常组织到肿瘤组织的形态变化癌组织在显微镜下具有鲜明的外观，主要是有大量分裂中的细胞、变大的细胞核、细胞大小与形状改变、失去细胞特化的特征、失去正常组织结构和细胞间的边界变的不明显。免疫组织化学染色法和其他分子生物学标记方法可根据肿瘤细胞的特征提早发现肿瘤，而有助于诊断和预后。活体组织取样和显微切片检查可以区分在组织内快速增长却又未超出组织限制的细胞是属

30、于恶性肿瘤或仅是正常的细胞增生（英语：hyperplasia）11。细胞增生是可逆的过程，当正常组织受到刺激时就会发生增生的反应，例如结痂。异常增生（英语：dysplasia）是一种过度的细胞增加，特征是正常组织细胞结构和安排会被破坏。通常可恢复正常，但偶尔也会逐渐转变成为恶性肿瘤。最严重的异常增生称为“原位癌”（carcinoma in situ）。在拉丁文中，所谓“原位”（in situ）指“在此处”，因此原位癌指细胞在原本的位置不受控制的生长，不过没有侵入周边组织的倾向。尽管如此, 原位癌仍有可能发展成为具侵略性的恶性肿瘤，如果情况允许的话，通常会经由手术来切除11。3.5肿瘤细胞的扩散

31、与转移主条目：癌症浸润和远端转移肿瘤在其生长过程中，虽然能够暂时通过建立新生血管解决自身给养问题，但是快速的增长一样会将之推向资源和空间匮乏的边缘。随着肿瘤细胞持续生长，在这样竞争的压力下，这时肿瘤就会扩散。而这种肿瘤在生长过程中侵略性不断增加的过程则被称为演进（progression）。具体的行为则是生长的加快，并且开始入侵周遭的正常组织（癌症浸润），并且通过血管转移到远端（癌症转移）。3.6生活方式的影响肺癌发生率与抽烟有高度相关，根据上图可发现吸烟与肺癌的关连性大约相差二十年，也就是说吸烟的影响是潜在的而非立即发生，但此两者的相关性是确定的最近几十年的研究中，最为确定的发现就是抽烟和癌症

32、间密切的相关性，许多流行病学研究也已经证实这样的关系。根据美国的数据显示，随着吸烟人数增加，肺癌的死亡率急剧升高。随着近年来广为宣导抽烟对身体的伤害之后，抽烟人口的减少，也反映在肺癌死亡率降低上。生活方式对于癌症发生确实是有影响，例如香烟、饮食、运动、酒精、晒太阳以及性病等。大部分癌症都与已知的生活和环境因子有关。39 同时有越来越多的研究显示，癌症发生也和体内褪黑激素的量相关，当需要长时间待在明亮的环境下，例如晚班的工人。或是睡眠时间较短的人，褪黑激素表现量也会偏低，而癌症的发病率较高。相较于遗传性的基因缺陷，生活方式对于癌症的发生并没有决定性的影响，这是很重要的一个观念，现今所谓的危险因子

33、，虽然都是经过流行病学的严谨分析而得出的结论，但是科学的结论必须要在严格的条件控制之下才会成立。虽然抽烟的确会提高罹患肺癌的机率，但直到目前为止，医学上仍旧无法精确的定义出抽烟的量，或是几岁开始抽，一定会引起肺癌。每个人在基因上的不同，使得每个人对不同物质的反应都不相同。所以并没有所谓绝对健康的生活方式，坊间许多生机饮食和众多号称防癌的健康食品，所能得到的效果并不大。不需要杞人忧天的饮食及生活，即使是癌症病患，只要保持正常生活，适当补充养分即可。但是有些高危险因子是所有人都应该要小心避免的，例如抽烟、喝酒、进食快餐和嚼槟榔等。3、 预防癌症预防的目标就是减低癌症的发生。包含减少接触致癌物的机会

34、，改变饮食及生活习惯，或是医疗技术的进步（超音波、核磁共振摄影、X射线断层成像或正电子发射电脑断层扫描等检验）。许多预防癌症的想法是根据流行病学的研究而来，分析病患的资料可发现生活方式或是接触一些环境危险因子的确与特定癌症的发生机率相关。越来越多的证据显示，根据流行病学研究所提出的建议改善，确实可以让癌症发病率和死亡率降低。因为接触危险因子而增加癌症风险的例子包括饮酒（增加罹患口腔、食道、乳房等癌症的机率），吸烟但大约20%得到肺癌的女性从未吸烟，相对仅有10%男性肺癌病患是非吸烟者，目前推测这样的差异是来自厨房油烟或是吸入家中其他抽烟男性的二手烟44，缺乏运动（与结肠癌、乳癌或其他癌症有关）

35、，肥胖（与结肠癌、乳癌、子宫内膜癌及其他可能的癌症）。根据流行病学研究推测，避免过量饮酒，经常运动，保持适当体重的确有助于减少某些癌症的风险。不过这些因子的影响远小于抽烟所产生的致癌风险。其他已知会影响癌症风险的因素（无论好或坏）还有性病、服用荷尔蒙、辐射线、紫外线、化学物和某些传染疾病等。4.1饮食与癌症饮食习惯与癌症的相关性很早就被研究。而各国间特别的饮食习惯差异，使得不同癌症间的发生率差别很大。例如常吃生食及腌渍食物的日本常见胃癌的发生4546。饮食习惯主要是煎烤肉类，多油高糖的美式饮食，有可能是美国常见结肠癌的原因。同时也有研究显示，外国移民的确会受到所移民地区的饮食影响，而有产生当地

36、常见癌症的倾向。这样的结果暗示，不同地区的人民发生不同癌症的原因或许并非建立在遗传基础上而是和生活环境的差异所引起4748，但的确仍须进一步的证实。尽管现在经常报道某些物质（包括食品）对于癌症有利或不利的影响，而实际能确定与癌症相关的并不多。这些报道通常根据在人工培养细胞或动物上的研究报告。但是以公共卫生的立场，我们建议应该对于这些报道保持保留态度，直到这些物质的影响在人体实验中能够证实。胡萝卜素的使用提供一个随机临床实验的必须性和重要性的例子。流行病学家观察到当血清中含有较高的胡萝卜素时，具有保护作用并可降低癌症的风险，尤其在降低肺癌的机率上最为明显。这样的假设衍生出一系列在芬兰和美国进行的

37、大型随机临床实验（CARET study）。在80年代和90年代中，这项研究提供-胡萝卜素或安慰剂给约80,000名吸烟者与曾吸烟者。出乎意料之外，这些测试发现补充胡萝卜素并未降低肺癌发生率和死亡率，反而发现受试者的肺癌发生率反而因为外加的胡萝卜素而有微幅的提高，使得这项研究很快就被停止49。随机临床实验也有许多的实际施行的困难，特别是在维生素的试验上。微量营养素缺乏被认为与癌症有关，但是进行随机临床实验需要众多人数参与，需时多年才能完成，因此花费也极为昂贵和复杂，所以很少实施。而通常只能以单剂量来做实验，缺乏其他浓度比较，使得难以评估实际临床所需的量也是一大问题。另一方面，也许可能更为有效的

38、研究，就是针对癌症的主要发生原因作测试，如DNA损伤等。以DNA损伤程度的情形作为实验的标准，可以只需在少数人身上进行试验，因此可测试各种剂量的微量维生素的摄取量所发生的影响（而要获得更准确的结果，应该要测试微量维生素在血中的浓度）。在流行病学家及医学研究者继续探讨癌症的相关生活因素的同时，可以参考以下的防癌守则：日常三餐以新鲜食材为主，以新鲜蔬果作为膳食纤维的主要来源。加工、腌渍、肥肉、内脏及油炸食物应该少吃。饮料以白开水为主。每周运动至少3次，心跳要达到每分钟130下，并持续30分钟。尽量维持正常的生活作息，注重睡眠品质，再加上定期进行健康检查50。4.2其他具有预防癌症效果的化学物质它莫

39、西芬（英语：Tamoxifen）是一种合成的非类固醇类的抗雌激素。由于某些乳癌细胞会受到雌激素的刺激而加速生长，它莫西芬可以选择性地调节雌激素受体（英语：estrogen receptor）而抑制雌激素对这些细胞的作用，是目前治疗乳癌时最常使用的药物之一51521977年，美国食品药物检验局(FDA)核准其在临床上使用，至今用在乳癌治疗上已有20多年历史。最初是治疗乳癌末期的患者，近年来也用于治疗初期乳癌及预防乳癌高危险群的发病机率。已经证明若是持续每天服用，约5年之后，能够减少乳癌高危险群妇女约50%发病机率。顺视黄酸也可以减少初期头颈癌（英语：primary head and neck c

40、ancer）患者发生恶性转移的机会。非那甾胺（英语：Finasteride）是5-还原酶抑制剂（英语：5-alpha-reductase inhibitor），能够降低前列腺癌的风险。其他有预防作用的化学物还包括COX-2抑制剂，可抑制身体合成发炎前列腺素（英语：proinflammatory prostaglandins）的环氧合酶。4.3基因检测对于癌症高风险群，例如有家族病史，或是环境污染 (例如辐射屋居民)的人进行基因检测，可做较深入仔细的检查分析，服用预防药物。确定有癌症相关基因突变的人，可借由预防性的手术，降低癌症机会。5 诊断胸腔X光照片显示左肺上有一肿瘤大多数癌症最初都是因为出

41、现症状，或透过检查而被发现。但确定的诊断必需要经过病理医师经切片检验确认。5.1症状大致上癌症的症状可分为三类：局部症状: 异常肿块或肿胀（肿瘤），出血，疼痛和溃疡。因为肿瘤压迫周遭组织所引起的症状，如黄疸。恶性转移的症状: 淋巴结肿大、咳嗽、咳血、肝肿大（英语：hepatomegaly）、骨头疼痛、骨骼因肿瘤转移影响发生骨折以及神经系统的症状。虽然癌症末期会出现疼痛的现象，但疼痛往往并不是恶性转移发生的症状。全身性的症状: 体重减轻、食欲不振、恶病体质、大量出汗（夜间盗汗）、贫血此外也有称为肿瘤伴随综合症的症状，指的是身体因新生恶性肿瘤而在荷尔蒙，神经系统，血液，生化过程等方面出现紊乱的临床

42、症状，但与肿瘤的转移或入侵无直接关系3，如血栓或荷尔蒙的变化。上述中各种症状都有可能由其他的疾病引起，癌症不一定是产生这些症状的主因，确切原因仍需要鉴别诊断（英语：differential diagnosis）诊察。5.2活组织检查活体组织切片后取下的组织，经染色后由病理医师判读，此图所示为恶性黑色素瘤之切片病患可能经由许多症状或检验结果被怀疑罹患癌症，但诊断恶性肿瘤最确定的方式就是经由病理医师对活体组织切片或经手术取得的组织做病理检查来证实癌细胞的存在。许多活体组织切片，例如皮肤、乳房或肝脏等，在医师的诊疗室内即可取得。但是其他器官的切片，则需要在麻醉情形下在手术室进行。根据组织诊断可判定肿

43、瘤的生长程度，其病程的分级和其他肿瘤特征。这样的资讯对于判断病患的预后情形和选择最佳治疗方式上非常有用。细胞遗传学（英语：cytogenetics）和免疫组织化学染色法对于提供有关癌细胞未来可能的发展情况以及选择治疗方式上，都占有相当重要的角色。5.3病程分期目前最为广泛采用的分期方式是经由美国癌症联合委员会 (American Joint Committee on Cancer，AJCC)所订定的，癌症分期主要依据几个主要原则：肿瘤产生的部位肿瘤的大小以及数目淋巴结是否被侵入以及周边淋巴结被侵入的情形远端转移的发生与否综合以上的原则建立起来的肿瘤分期系统又称为TNM分期系统，这样的分期又可因

44、检验的方式不同细分为临床分期法 (clinical staging，cTNM)、外科分期法 (surgical staging，sTNM)与病理分期法 (pathological staging，pTNM)。一般所采用的都是TNM分期，如果病患进行手术，手术的检查得到的分期结果就是外科分期法，若是手术切下的标本经病理医师判定，其结果则为病理分期法。这些分期方式的定义均由美国癌症联合委员会和国际对抗癌症联盟 (International Union Against Cancer，UICC)共同维持并更新。TNM分期系统中：T分期（Tumor Developement）代表肿瘤的发展程度可分为：T

45、X 无法找到原发性肿瘤或定义分期T0 没有原发性肿瘤的存在Tis 原位癌T1-T4 根据肿瘤大小及生长扩散情形N分期（Nymph Affect）表示依照淋巴结受到的影响情况分成：NX 无法确定淋巴结影响分期N0 无局部淋巴结转移的癌细胞N1-N3 淋巴结转移的情形M分期（Migration）则是根据远端转移的情形分成：MX 无法确定远端转移的分期M0 没有远端转移发生M1 已产生远端转移而根据癌症发展的程度，又可分为零、一、二、三、四期等，及早期与晚期，通常零到一期算是早期，但在不同癌症中每期的定义和治疗方法都有所不同，确实的分期仍应参考美国癌症联合委员会的定义。5.4筛检癌症筛检（英语：ca

46、ncer screening），是希望在一般大众身上提早找出潜在未发现与早期无症状的癌症。所进行的测试必须适合广大民众能够负担，并且安全，无侵入性而且不易有假阳性（英语：false positive）结果产生。一但发现癌症的迹象，更精确的后续检验，或使用侵入性手术取得组织切片以确定筛检结果则是必要的。癌症筛检可以早期发现癌症，提早治疗癌症能有较好的恢复情形和延长生命。许多不同的筛检方式已经在实际进行。例如，乳房自我检查等。由于乳房摄影检查比乳房自我检查能更早发现肿瘤存在，所以许多国家目前尽量让所有中年妇女都能够接受定期的乳房摄影检查。大肠直肠癌可透过粪便潜血测试（英语：fecal occult

47、 blood testing）和大肠镜（英语：colonoscopy）提早发现。借由切除潜在恶性息肉（英语：pre-malignant polyps）的治疗，可减少发病率及死亡率。同样地，子宫颈抹片检查也能使检验者能早期察觉癌前病变区域并加以手术切除，这些筛检也使得子宫颈癌的发病率和死亡率大幅的减少。此外，已有建议男性应在15岁时开始定期自我检查睾丸（英语：testicular self-examination）以提早发现睾丸癌。五十岁以上的男性通常建议应该定期进行直肠前列腺触诊（英语：digital rectal exam）和前列腺抗原血液检验，可有效侦测前列腺癌的产生。癌症筛检的争议在于检

48、验是否的确能够延长生命，由于癌症的治疗方法多半具有侵入性及对身体造成很大负担，因为早期发现而进行治疗反而不一定比完全不治疗好。例如，在进行前列腺癌筛检时，摄护腺抗原血液检验可侦测到极微小的肿瘤，但是或许终其一生，这样的肿瘤并不会成为危及生命的问题。只是一旦经筛检发现，一般都会进行进一步的检验及诊疗。因此就有可能发生过度诊断（英语：overdiagnosis）的问题，而将病患放入不必要的并发症的风险中，如手术或放射治疗的副作用与感染。用于确定诊断前列腺癌所做的前列腺组织切片可能引起的副作用，包括出血和感染。前列腺癌的治疗则可能导致尿失禁（英语：incontinence）、勃起功能障碍。同样地，对

49、于乳癌的筛检上，近来也有批评认为在一些国家所进行的乳房筛检计划所引起问题远超过所解决的。因为在一般妇女身上做筛检，产生许多因为阳性或假阳性结果而需要做更精确检验的妇女，造成医疗资源的大量浪费，也带给假阳性者的沉重心理负担。而这样大规模的检验，最后往往只是找出几个早期乳癌患者，所耗费的社会成本是值得讨论的。用医学影像技术检测癌症，也遭遇类似问题。这些医学影像检测技术都是成本相当高且耗费时间。由于侦测的灵敏度极高，常发现细胞病变（英语：incidentaloma），这样的肿瘤也可以被认为恶性，而进行具有潜在危险性的治疗方法。相反的，子宫颈抹片检查在所有种类的癌症筛检中则具有最好的成本效益。以公共卫

50、生考量来看，子宫颈癌的病程发展通常十分缓慢，长达数年，又具有明显的危险因子（性接触），因此有相当高的机会可在癌症仍是早期时筛检出来，最重要的是，抹片的成本很低，能够大量推行。基于这些原因，一项癌症筛检是否应该进行，民众的健康改善程度和筛检的成本与治疗的风险都必须列入考虑。6、治疗癌症癌症可以经手术切除、化疗、放射线治疗、免疫治疗、单克隆抗体治疗或其他方法治疗。治疗方式的选择取决于肿瘤的位置、恶性程度、发展程度以及病人身体状态。一些实验性治疗癌症的方法也在发展当中。目前对于癌症治疗方法的寻找，均是基于彻底清除癌细胞而不损害到其他的细胞的想法。而手术切除的方式，常因为癌细胞入侵蔓延到邻近组织或远端

51、转移而效果有限。化疗则受限于对于体内其他正常组织的毒性。辐射也同样会对正常组织造成伤害3。因为“癌症”这个疾病包含许多不同种细胞产生的肿瘤，因此不会像治疗一般疾病时会有单一的治疗处方，也就是说单一的“癌症治疗法”是不存在的。 目前治疗癌症通常都是依据病程的发展而综合使用各种疗法，以求达到最大的效果。例如，若是肿瘤是可借由手术切除，通常医生仍会并用放射线照射患处，让癌细胞能彻底被消除。或者是因为肿瘤扩散过大，无法用手术切除，此时也可先使用化疗缩小肿瘤后再寻求手术切除。癌症的治疗无论是化疗、手术或放疗都是对身体有极大负担，并且在发生恶性转移后，无论是何种方式都是很难彻底治愈。所以在癌症的治疗仍然是

52、人类面对的极大考验。在目前对于年老的癌症患者，或许找出能维持生活品质并让其能平静走向生命旅程的终点的治疗方式，会是比积极消除癌细胞而使用副作用极大的治疗方式要来的实际且重要。6.1手术理论上，若是以手术完全移除肿瘤细胞，癌症是可以被治愈的。但并非总是如此简单，外科手术通常无法切除已经转移到其他部位的癌细胞。使用外科手术治疗癌症的例子包括以乳房切除术治疗乳癌或是进行前列腺切除术（英语：prostatectomy）治疗前列腺癌。手术的目的在于移除肿瘤细胞或是整个器官，虽然将主要的肿瘤经外科手术切除，但仍有些潜伏在肿瘤所生长的器官周遭的单一肿瘤细胞是无法被察觉的。随着时间过去，又会重新生长成一个新的

53、肿瘤，称为癌症复发。为此，手术切除下的肿瘤需要经病理学家的检视，以确定切下的肿瘤周遭都是正常组织，减少肿瘤切除不完全的机会。除了切除原发性肿瘤（英语：primary tumor）之外，癌症的病程分期（英语：staging）也需要手术的协助。例如，确定肿瘤恶化的程度与是否发生淋巴结转移。病程分期主要可用来推测预后和是否需要实行辅助治疗（英语：adjuvant therapy）。有时手术也被用来控制症状以减轻病人痛苦，如脊髓压迫或肠阻塞，称为纾缓治疗（英语：palliative treatment）。6.2化学疗法医师正在从捐赠骨随者的身上取出骨髓，准备将其移植进受捐赠者体内。化学疗法（常简称化疗

54、）是用可以杀死癌细胞的药物治疗癌症。由于癌细胞与正常细胞最大的不同处在于快速的细胞分裂及生长，所以抗癌药物的作用原理通常是借由干扰细胞分裂的机制来抑制癌细胞的生长，譬如抑制DNA复制或是阻止染色体分离。多数的化疗药物都没有专一性，所以会同时杀死进行细胞分裂的正常组织细胞，因而伤害常需要进行分裂以维持正常功能的健康组织，例如肠黏膜细胞。不过这些组织通常在化疗后也能自行修复。因为有些药品合并使用可获得更好的效果，化学疗法常常同时使用两种或以上的药物，称做“综合化学疗法”，大多数病患的化疗都是使用这样的方式进行。治疗某些白血病和淋巴瘤则需要使用高剂量的化疗或全身放射治疗（英语：Total Body

55、Irradiation）。这样的治疗方式是先将患者原有的骨髓细胞完全破坏，避免进行骨髓细胞移植时发生排斥作用。进行骨髓移植之后，依靠患者本身的复原能力，重新进行造血功能。移植的来源除了接受亲属或配对符合的捐赠者之外，也可将病患本身的骨髓细胞以及周边造血干细胞（英语：peripheral blood stem cell）先取出存放待日后移植所需，称为自体移植（英语：autologous transplantation）。6.3免疫疗法免疫疗法是利用人体内的免疫机制来对抗肿瘤细胞。已经有许多对抗癌症的免疫疗法在研究中。目前较有进展的就是癌症疫苗疗法和单克隆抗体疗法，而免疫细胞疗法则是最近这几年最新

56、发展的治疗技术。6.4癌症疫苗癌症疫苗为免疫疗法中的其中一种，目前已有大量研究工作投入开发癌症的疫苗，希望借此避免传染性致癌物的影响（例如病毒）或是让身体能对癌症的特有抗原产生免疫反应。其主要的原理是活化体内免疫细胞的所具有的专一性免疫能力，能提高免疫细胞辨识特定癌细胞的能力，强化并诱导出细胞毒杀性T淋巴球(CTL)攻击特定癌细胞。主要功能是作为癌症手术、化学治疗和放射线治疗之后的辅助治疗，帮助预防癌症的复发与转移。过去在日本，针对多数固体肿瘤，已有癌症疫苗被发展使用。在2005年的十月，科学家研发出对抗人类乳突状病毒16和18型（HPV type 16、18）的疫苗，可以保护身体不受这两类的

57、病毒感染，因此也可用来预防大多数是由此两类病毒引起的子宫颈癌53。6.4.1单克隆抗体疗法主要原理是使用高专一性的单克隆抗体直接结合到肿瘤细胞特有的蛋白质或是细胞激素，影响肿瘤细胞的生长、引起免疫系统反应或是其他功能。已经发展的药物有针对乳癌的曲妥珠单抗和针对白血病的吉妥单抗（英语：gemtuzumab ozogamicin）在临床使用。另一方面，现在有些方法则是想利用身体本身的免疫系统产生非专一性的免疫反应来对抗癌细胞，例如卡介苗膀胱内灌注免疫疗法（英语：intravesical BCG immunotherapy）将卡介苗灌注进入膀胱内，以引发免疫反应对抗表浅性膀胱癌（英语：superfi

58、cial bladder cancer）。此外使用干扰素和介白质素，均可引起免疫反应。而使用疫苗所产生的免疫反应来对抗肿瘤的研究也正在进行当中，尤其是针对恶性黑色素瘤与肾细胞肿瘤（英语：renal cell carcinoma）。6.5免疫细胞疗法免疫细胞疗法是最近这几年开发的最新技术，原理是直接将大量未分化的树状细胞投入肿瘤中或肿瘤周边的血管中，能迅速且大量的强化树状细胞辨识特定癌细胞的能力，使树状细胞可在短时间内帮助辅助型T细胞(helper T cell)快速诱导出大量细胞毒杀性T淋巴球(CTL)，以攻击特定癌细胞。目前此项研究已在日本进入临床试验阶段。6.6放射线治疗放射线治疗（也称放疗、辐射疗法）是使用辐射线杀死癌细胞，缩小肿瘤。放射治疗可经由体外放射治疗（英语：external beam radiotherapy）或体内近接放射治疗（英语：brachytherapy）。由于癌细胞的生长和分裂都较正常细胞快，借由辐射线破坏细胞的遗传物质，可阻止细胞生长或分裂，进而控制癌细胞的生长。不过放射治