实验室00S、00T管理规程

1、目的：建立一个检测过程中发现的超标测试结果（00S/OOT）处理程序，以找出OOS的原因，并制定纠正预防措施，避免类似问题的再次发生。范围：适用于检测过程中发现的物料、中间体、产品超标测试结果的调查和处理。责任：检测中心主任、化验员。内容：1. 前提：规定相应的00S、00T行动值。2. OOS的检测结果包括以下情况2.1.指检验结果超出了标准规定的范围； 2.2.对于需要平行测试、最后结果通过平均获得的检测项目，当其中单次检测有不符合标准要求，而其平均结果为合格时，亦应视为超标。 3.OOT的检测结果是指检验结果虽然符合标准规定，但明显偏离了历史检测结果。 OOT是用统计技术进行趋势分析，以

2、免在毫无先兆的情况下发生偏差，是防止偏差产生的有效手段。4.人员职责：4.1当化验员发现有超出00S、00T行动值的结果出现，应及时保留并隔离原检测样品、配制的溶液和使用的设备，并及时报告检测中心主任（发现问题的第一个工作日内）。在检测中心主任或管理员安排下进行调查和复验，详实记录和汇总数据，未经允许，不得擅自复检。4.2检测中心主任在接到检验员报告后，立即对OOS结果进行确认，以可能的原因进行客观及时的评估，并立即安排实验室调查。如无特殊情况，应在三个工作日内开始原样复验（或重新取样）操作，并保证在三周内完成整个调查，评估调查数据，取得实验室调查结论。实验室00S、00T管理规程4.3 检测

3、中心主任接受关于调查的汇报，负责协调、指导实验室调查，审核实验室调查报告。并负责做好查出OOS原因后的纠正预防工作，并签署审核、处理意见。5.调查完毕后，初步调查结论的处理：5.1.样品问题：实验过程中，未发现实验室错误，而是样品问题，则安排重新取样，由两个分析员按标准分别测定；5.2.未发现实验室明显错误，也无样品问题时，则安排原样复检： 5.3.发现实验室明显错误时，应采取纠正预防措施，排除偏差后，安排原分析员称取原样品复检（必要时平行两份），以复检结果出具报告。5.4.经原样复检（或重新取样检测）后，若检测结果均合格，则判产品合格，以第一人的数据出具报告；若检测结果中任一分析员发生不合格

4、，则判产品不合格，并以初始检测结果出具报告，同时报质量部。6.调查结果报告 6.1.调查应详细记录调查的环节和所有的初检、复验结果，并填写OOS调查记录。6.2.经检测中心主任审核后，出具OOS实验室调查报告。记录和报告一并交QA质量部主管审核批准，并组织后续调查工作。 6.3.通过调查，找到不合格原因，发现是实验室因素造成时，应采取相应的纠正预防措施（包括变更管理、培训管理、文件管理），并对措施的执行进行跟踪，若调查结束，没有找到不合格的原因，结果应该从严判断 7.应建立OOS回顾QC应对每年发生的超标/异常结果进行分类汇总，分析原因，便于持续改进。回顾内容包括：7.1.OOS/OOT结果清

5、单7.2.实验室偏差和非实验室偏差数量7.3.实验室偏差的原因分析及改进措施7.4.改进措施的执行情况等等检品名称进厂编号物料代码批 号生 产 商检验目的执行标准检验项目调查内容1.基本项目仪器人员其它操作依据各检验项目不同进行调查（见后续附表，包装材料检验则仅进行基本项目调查）原因分析附页：1 质量检测中心调查表 编号：*（年）*（月）*（流水号）调查结论： 实验室偏差 超标检验结果 超常检验结果 其它调查者： 日期：附页：表2 专项调查检品名称进厂编号物料代码批 号生 产 商检验目的执行标准检验项目类别基本项目调查项目结论样品检查1、核对样品的品名、编码、批号或进厂编号是否正确？2、核对样

6、品的外观是否正常？3、是否按照规定程序进行取样(取样开桶/箱的数量、取样洁净环境等)？4、取样操作是否无偏差因素？(污染、混淆、受潮、引入异物等)是 否 是 否 是 否 是 否 标准和计算1、所使用的检验标准是否现行版本？2、是否有标准打印错误？3、有效数字的取舍是否正确？4、是否无数字抄写错误(检查原始记录)？5、计算是否正确？6、是否严格按标准进行操作？7、是否符合相关的实验室技术管理规范要求？是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 标准品及试验用品1、对照品、标准品、比色液等是否正确？2、以上标准用品是否在有效期内？3、标准或对照品溶液是否配制正确（称样量、稀释等）且在有

7、效期内？4、使用的试剂、培养基、缓冲液、色谱柱、滤膜、滤纸或其它试验用品是否正确（型号、规格等级、厂家等）？5、使用以上试验用品是否在有效期内？是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 仪器1、是否使用正确的仪器（型号、精度等）和玻璃仪器（容量瓶、移液管等）？2、仪器设备是否在校验有效期内并处于正常状态？3、所使用的检验仪器设备及其参数设置是否正确？4、所用仪器自检和使用中是否正常？5、使用计量器具时工作状态是否正确（如：天平是否水平？）是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 人员1、取样及检验人员是否经过培训认证合格后上岗？2、检验员对此检品是否有足够的检验经验？是 否 是 否 其它1、同行或

8、同期其它检品是否正常？是否无类似情况？2、该异常情况是否不影响其它检品？3、检品生产工艺是否未变？所用原材料是否未变化？4、依据年度回顾表判断该结果是否正常？是 否 是 否 是 否 是 否 操作依据各检验项目不同进行调查（见后续附表，包装材料检验则仅进行基本项目调查）原因分析调查结论： 实验室偏差 超标检验结果 超常检验结果 其它调查者： 日期：附页：表3 微生物检验样品名称： 入库序号/批号： 项目：调查项目 结论洁净操作1、是否注意无菌操作？2、取样器及样品容器是否灭菌、消毒？3、净化台工作是否正常有效？是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 检验操作1、检验用品： 培养基灭菌是否符合要求

9、？培养皿及其它检验用品是否无菌？2、阴、阳性对照： 该月菌种验证是否正常？培养基验证是否正常？阳性对照显示是否正确？ 阴性对照显示是否正确？3、操作： 检验操作前的清洁准备是否有效？样品的预处理是否正确？称量是否正确？是否有样品混淆的可能？检验过程是否注意无菌操作？微生物鉴别是否严格按照程序进行？分离培养是否正确？是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 其他原因分析备注调查结论： 实验室偏差 超标检验结果 超常检验结果 其它调查者： 日期：附页：表4 薄层色谱检查法名称： 入库序号/批号： 项目：调查项目 结论样品制备及前准备1、

10、是否使用正确的薄层板？（正相、反相、规格、厚度等）2、点样针是否不存在可能的交叉污染？3、供试品称样量是否正确？4、加入试剂及次序是否正确？5、加入试剂的量、浓度及配制是否正确？6、转移及定量稀释或定容是否规范？7、展开剂配制是否准确？8、必要时对照溶液是否按要求临用新制？9、点样是否正确？（点样量、点样直径等）10、是否在必要时同行空白溶剂试验确保无干扰？11、展开剂混溶是否良好？是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 仪器设置及操作1、比移值同标准参考值比较是否在正常范围内？2、显色是否正确？（荧光、碘蒸气、化学喷雾显色剂）3、须分离的斑点是

11、否分离完全？展开距离是否正确？4、斑点是否有拖尾现象？5、操作是否完全依照检验方法执行？6、薄层板是否经过必要的活化处理？7、所用试剂是否根据临用新制的要求进行操作？8、展开方式是否正确？（使用饱和或不饱和展开，有否内衬滤纸等）9、检测灵敏度是否足够？是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 其他备注调查者： 日期：附页：表5 紫外、可见分光光度法名称： 入库序号/批号： 项目：调查项目 结论样品制备及前准备1、称样量少于25mg的对照品是否在微量天平上称定？2、样品称定前是否搅拌均匀？3、加入试剂及次序是否正确？4、加入试剂的浓度或配制是否正确？5、对于需加水崩

12、解的片剂，是否在崩解后再加适量的溶剂置水浴上加热煮沸？6、加热过的溶液是否等完全冷却到室温后再稀释至刻度？7、溶液过滤后是否弃去初滤液？8、滤置烧杯中的滤液是否及时测定？是否无溶液挥发影响？9、对于需要稀释的样品，稀释步骤是否正确？10、空白溶液配制是否和样品、对照品溶液使用同批试剂？是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 仪器设置及操作1、测定前，紫外分光光度计是否稳定？2、自动进样器与蠕动泵开关是否打开？3、测定时，比色皿是否干净？所用比色皿光程是否合适？4、调用方法是否正确？5、方法设置是否无误？(波长、参比波长、对照品量是否未被修改)6、编辑的自

13、动表是否合理？7、对于需要测定对照品的样品、编辑的样品表是否正确？8、对于自动进样仪器，样品管排列次序（空白、样品）是否正确？9、测量当中，流通池中是否无气泡或异物？11、测得光谱图同对照图谱是否无差异？是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 其他备注调查者： 日期：附页：表5 红外光谱法名称： 入库序号/批号： 项目：调查项目 结论品制备及前准备1、压片或漫反射用溴化钾粉是否光谱级？2、溴化钾是否已经高温干燥处理？研磨时是否注意防止吸潮？3、样品量是否正确？是否同时用等量溴化钾粉制成空白片？4、样品压片前是否研磨均匀？压制的片是否均匀透亮？5、

14、石蜡油糊状法测定时有否同行空白？研磨时间是否没有过长？6、液体样品是否涂布均匀？是否完全覆盖晶片？7、液体槽中是否洁净？是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 仪器设置及操作1、设置仪器参数是否正确？(扫描次数、狭缝、分辨率、波长范围、模数转换形式、增益倍数、动镜速率等)2、测定时是否无异常（采集状态、光学台状态是否为绿色标志）？3、样品托架是否放到正确位置？4、是否已经正确测定空白？5、是否使用正确的附件？安装是否符合要求？6、使用液体附件时是否在晶片完全清洁的状态下测定空白？7、使用液体池时，是否不泄漏？溴化钾盐片是否透亮？8、是否使用正确的谱库？是 否 是 否 是

15、 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 其他备注调查者： 日期：附页：表6 高效液相色谱法样品名称： 入库序号/批号： 项目：调查项目 结论样品制备及前准备1、称样量少于25mg的对照品是否在微量天平上称定？2、供试品是否进行预混匀？3、供试品溶解是否摇散后再机械振摇？4、加入试剂、次序、浓度或配制是否正确？5、转移及定量稀释或定容是否规范？是否无溶液挥发影响？6、内标溶液是否用同一根移液管加入？7、流动相过滤是否用正确的滤器、滤膜？是否按要求弃去初滤液？8、配制的流动相是否正确？预混流动相是否规范？9、对需要稀释的供试品溶液，稀释步骤是否正确？10、使用他人的对照品溶液是否可靠

16、？内标溶液是否相同？是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 仪器设置及操作1、Prime&Purge&Drawing是否规范？2、是否检查清洗进样器溶液？3、设置仪器参数是否正确？(流速、检测波长、流动相配比、进样量)4、是否进行监控？压强是否正常稳定？（梯度洗脱应有适当压强变化）5、基线是否足够稳定？是否无较大漂移？6、调用方法或样品组是否正确？7、QuickSet组中样品序列与自动进样器中是否对应？8、对照品、供试品色谱图与对照图谱比较是否无明显差异？9、色谱过程保留时间是否无漂移？10、积分方法、报告方法是否正确？11、录入数据是否正确？是 否 是

17、 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 其他备注调查者： 日期：附页：表7 气相色谱法样品名称： 入库序号/批号： 项目： 调查项目 结论样品制备及前准备1、称样量少于25mg的对照品是否在微量天平上称定？2、各必须气源是否开启正常？是否工作正常？净化管是否工作正常？3、加入试剂、次序、浓度或配制是否正确？4、转移及定量稀释或定容是否规范？是否无溶液挥发影响？5、内标溶液是否用同一根移液管加入？6、色谱柱是否经过合适的老化处理？7、对需要稀释的供试品溶液，稀释步骤是否正确？是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 仪器设置及操作1、设置仪器参

18、数是否正确？(柱、检测器、进样口温度、载气流速、程序升温等)2、是否必要时同行空白溶剂注样试验？空白溶剂试验是否正常？3、设置自动进样器洗针溶剂是否正确？洗针次数是否足够？4、是否可以排除注样交叉污染？自动进样器针容积是否设置正确？5、色谱柱是否安装正确？柱前压是否正常？6、基线是否稳定？程序升温是否无鬼峰出现？7、调用方法和样品组是否正确？是否样品序列同录入色谱工作站的序列一致？8、对照品、供试品色谱图与对照图谱比较是否无明显差异？9、色谱过程保留时间是否无漂移？10、积分方法、报告方法是否正确？录入数据是否无误？11、气路、隔垫是否密封严密不漏气？12、自动进样针是否畅通无阻？工作灵活？是

19、 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 其他备注调查者： 日期：附页：表8 滴定法（包括卡氏水分滴定）样品名称： 入库序号/批号： 项目： 调查项目 结论样品制备及前准备1、供试品是否进行预混匀？2、供试品称样量是否正确？供试品是否溶解完全？3、加入试剂及次序是否正确？4、加入试剂的量、浓度及配制是否正确？5、转移及定量稀释或定容是否规范？6、热溶液是否等完全冷却到室温后再稀释至刻度？7、非水滴定及卡氏滴定所用溶剂是否为低含水试剂？8、卡氏试剂从冰箱中取出后是否放置到室温后才使用？9、高氯酸滴定液滴定盐酸盐时有否加氯化汞试液？是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 仪器设置及操作1、设置仪器参数是否正确？(滴速、开始体积、终点灵敏度等等)2、滴定前是否将滴定管中溶液先排放适量以排除气泡和挥发影响？3、是否使用正确的电极？连接是否无误？4、电极探头是否完全浸入溶液中？5、搅拌是否合适？滴定头是否离开电极一定距离？6、滴定曲线是否正常？7、计算时是否考虑室温变化对标准溶液浓度的影响？8、是否必要时同行空白试验？