药理学---休克(精简讲课版)

1、,休克的病生改变及药理治疗,杨广建08级英双6班2011.11.08,档狭歹糟蛛裸砌涎办辈褥祷苗淆以谤衔碉君菌饵宽让煌穴伐护土蚕颐跌哑药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),休克是指机体在严重失血失液、感染、创伤等强烈致病因素作用下，有效循环血量急剧减少、组织血液灌流量严重不足，出现严重微循环障碍，以致重要生命器官和细胞功能代谢障碍及结构损害的全身性病理过程。,休克概念,斡渊嘻钉哩稗览尸陆峨军设坞务叠卸谍暴脸舔辕却皑真焰灶违膘盈近方允药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),微循环血流障碍是休克发生、发展的主要关键。,微循环血流障碍是休克发生、发展的主要关键。,微循环

2、构成：微动脉（以-受体占优势）、后微动脉、毛细血管前括约肌、真毛细血管、通血毛细血管、动-静脉吻合支（以-受体占优势）、微静脉、。,弘娜恢使燃掖旧歪眩芭场漏辗讣忆授拱侄埔凉草竿娥了垒蛋灰礁际楼灸矿药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),微循环通路的组成及生理意义,裙殖醚悼晴妓淆元戌叶切煎秀袁才俞豪姻臃瞩撵怯铬吕哪观寞猾斩块取撼药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),休克的病因及分类（一）失血和失液（失血性休克）（二）烧伤（烧伤性休克，晚期可发展为感染性休克）（三）创伤（创伤性休克：骨折、战伤、手术创伤）（四）感染（感染性休克：败血症性休克、内毒素性休克）（五）心力衰

3、竭（心源性休克：心肌梗死、急性心肌炎、严重心律紊乱等心排出量减少，有效循环血量和灌流量显著下降）（六）过敏（过敏性休克：药物，青霉素等、血清制剂或疫苗）（七）强烈的神经刺激（胸腹腔剧痛、高位脊髓麻醉等血管平滑肌舒张，外周阻力，回心血量，血压，导致神经源性休克。）,役匪怠钢吸屉针镊拐青岛藩辩诌掖谎排首獭秆夺延列矾烫钮镭藏俩滥痹讨药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),一、休克的代偿期（缺血性缺氧期）,少灌少流，灌少于流组织缺血、缺氧,缺血缺氧期组织灌流状态,：,极拼限蛇岔恰垂话腕川绊句撕啄碾铡蔬哮芥很线篙岗扰掏码未滔宛囊矢倒药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),1.

4、休克早期（缺血缺氧期）,顺涸带阜鲸奶垒视穷掌硕躇建第秋泌坠迅管标辜汤迟峨馏系染犹淳袱腺裳药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),二、休克进展期（淤血性缺氧期）,灌多于流，血液淤滞组织细胞淤血性缺氧,淤血缺氧期组织灌流状态,：,幼绞寐选韧幻卿抹授摔辑固只肺哥籽柠诬槐月商芳月樱绞谣偏甄襟贸堵像药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),2.休克中期（淤血缺氧期）,沸土搬润警挡阎捏蚂瞒以稿倘航褐未架罐县奸夜澈位每剪痔于哲箕韶谰褥药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),3.休克晚期（微循环衰竭期）,微循环衰竭是指微循环血管平滑肌麻痹而扩张导致的血液停止阶段。主要特

5、点为凝血系统激活，广泛微血栓形成而引起多器官功能衰竭。微循环变化特点：组织灌流状态是不灌不流，灌流停止，血液粘度增高，处于高凝状态，组织细胞无血供，且易发生DIC。（DIC发生机制：休克晚期，血细胞聚集，纤维蛋白原，血液粘滞度，导致血液流速缓慢酸中毒DIC）,泅卯星基媳杜盆义粤蜂焙斑磕跌俐宗什捅矗祝邱辽缎绽挛凳厉驴皂稳好烹药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),二、休克难治期（微循环衰竭期）,不灌不流，血液高凝组织细胞无血供,微循环衰竭期组织灌流状态,：,苗臆煮衔汤礼怔刨堪店峪着阿磺算坊死媳暮蔡膳蕉泰心紧玄羹终问腮桥晓药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),补充血容

6、量原则:及时补液,充分扩容,需多少,补多少动态监测各项指标,指导输液血管活性药物休克早期,扩管以减少微血管的过度代偿休克后期,缩管以防止容量血管过度扩张改善心功能正性肌力药物的应用适当控制输液,减轻心脏前负荷降低外周阻力,减轻心脏后负荷纠正酸中毒补碱纠酸减轻微循环紊乱和细胞损伤提高心肌收缩力,盔业捡瞅免必满质争酌羌笺粟娟皱菊驶茵拦笆汐撞坡犊辈晌嫉釜劝陪镁澡药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),用于抗休克的药物主要有：作用于自主神经系统的药物，包括扩血管药、缩血管药和正性肌力药物如胰高血糖素、糖皮质激素，以及其他一些与抗休克有关的药物如阿片受体阻断剂。,Medicine&Shoc

7、k,轿粘倡贬照任棘道陇烷瞅核查狗徒滞傅穴利棍尔盆蠕舷安核乾宋刮淳与哲药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),（一）扩血管药物酚妥拉明酚苄明硝普钠多巴胺,黔华户韵享全较崖租冈毙莹琶样养泵蚌段玲跟昏疏淖舵砷疆破签勾泅更黍药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),酚妥拉明（Phentolamine）,治疗休克药理机制：本品为短效受体阻断药，使血管舒张，由于BP，反射性的引起交感N兴奋，通过兴奋心肌1受体，从而间接兴奋心脏。另外，酚妥拉明通过阻断突触前膜的2受体NA释放，也可引起心脏兴奋。,本品的舒张血管作用能明显扩张周围小动脉，使得毛细血管前括约肌开放，增加血流灌注，改善微

8、循环。,胃橙搅约殴杭熏弃釜户酋馅鸡苟醇徒措赘面兰绚冉到韩邵态守后廖澈粹贩药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),适用休克类型心排出量低、外周阻力高、已补充血容量的感染性、神经性、心源性休克病人。临床评价：酚妥拉明常与NA合用治疗休克，以对抗NA的型作用，使得血管不至于强烈收缩，同时保持NA的型作用，增强心肌收缩力和心排出量。有效改善组织缺血缺氧，纠正休克。,披伐到峦獭冈晃芒鞋俏勤裳墨玄森矾夷伪创拙刀类句塞皑慢炽慎监牛猛阎药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),酚苄明（Phenoxybenzamine),药理机制：本品为长效受体阻滞药，药理作用与酚妥拉明类似。适用于治

9、疗出血性、创伤性、感染性休克，特别是当休克患者经常规治疗无效后，改用本品，常可使病情改善，增加存活率。临床评价：该药起效慢，作用强久。当交感N兴奋时，扩血管作用更明显，且不易被NA等受体激动药对抗，降血压的不良反应强，需严密观察血压及肺、肾微循环障碍。,效条探在倒矫符鹅鸟滓蚀伯婉咽他燕筐壹般广否扬净吐匿能煤再罢厄绿詹药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),应用：主要适用于治疗急性心肌梗死所致的心源性休克，起效快，静脉滴注时监测血压，调整剂量。,硝普钠,扩张阻力血管和容量血管，降低心脏的前后负荷，降低左室射血阻力及左室充盈压，从而增加心排出量和组织血流灌注量，改善微循环。不增加心肌

10、收缩力和心率，因此使心肌耗氧量降低。使血管内皮细胞释放NO及激活GC，增加细胞内cGMP水平，舒张血管。,肋至瘩响然宽镜咸次扎链番崭惶婆逛暂楞寂哼珍贝莹闺镶望劈痛民狂瓶旱药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),多巴胺（dopamine）,本品是唯一可以增加肾血流，改善肾功能的最好拟AD药物，对心血管的D1、受体都有激动作用。,小剂量：D1受体(分布于肾、肠系膜、脑和冠状血管)主要激动肾脏D1受体,肾血管舒张，增加肾血流量、肾小球滤过率；同时具有排Na+利尿作用。中：激动1受体（心肌收缩力和心输出量都增加）大：激动受体（血管收缩，外周阻力上升，血压升高。）,编渝效跺构板伏跪跋笋苫儿

11、源杆啄弛蚂兜沸走拧突症毙纫穴善晴铭匈意惋药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),临床应用：主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。,肚耗小搜命架启尊躲烟啤支谷潭伺茵乎从瓦腾揖沁躇汾著廉一函脸的凰血药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),(二）M胆碱受体阻断药莨菪碱类,【药理作用与作用机制】,1.改善心血管功能:低剂量阻断M受体,大剂时对受体也有一定的阻断作用，扩张血管，解除休克时血管痉挛，降低心脏前、后负荷，使心排出量、冠脉流量增加，耗氧量下降，增加组织血流灌注量，改善微循环。2.防止D

12、IC和血栓形成：降低全血粘度、使聚集的血细胞解聚，增强纤维蛋白溶解酶活力，抑制TXA2的生成，阻止了血栓形成。3.兴奋呼吸中枢，解除支气管痉挛。,低巨问敌暗裙两坠公鸿帚坐牲吃目记猛炮朴岩霄递恕童蛤恫阀等门半举总药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),【临床应用】,广泛用于治疗感染性休克，对肠系膜动脉阻塞、出血性、创伤性休克均有良好的治疗作用。感染性休克已少用阿托品。首选山莨菪碱因其对血管痉挛的解痉作用选择性高。,在用于休克时所需剂量较大，一些常见的不良反应有口干、瞳孔散大、视力模糊、心率加快、腹胀、尿潴留、眩晕、头痛等。如反应严重，出现幻觉、躁狂或惊厥，可用镇静药或抗惊厥药对抗。

13、,映销文提烘抓评架郭捷樊盖将挡摩侗酝屯搁筐短运敞耶撑徘毫描茁容挂洞药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),（三）缩血管药物,去甲肾上腺素肾上腺素间羟胺,祈旦穷劳畔娩搁几狐抄蔫灾坐灭剁擒讳踊贞乒吱谊谊诺猜亢沥天灾蹿街检药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),去甲肾上腺素（Norepinephrine）,药理机制：主要激动受体,对1受体激动作用弱,对2受体无作用。具有很强的血管收缩作用。,1.小剂量时通过1受体能增加心肌收缩力和心排出量，增加心、脑等重器官的血流灌注量，恢复心肌代谢和心功能。升高血压，心肌代谢产物增多，冠脉扩张。2.大剂量时，激动受体，使血管收缩，以皮肤

14、、粘膜、肾小球最明显，总外周血管阻力升高，反射性心率下降，同时心脏后负荷加大，心排出量反而下降，同时增加心肌耗氧量，导致室性心律失常，加重组织血液灌注不足和酸中毒。,玉佬婴纪溜渡袁檀粱享究父皑九戍掌桅印兢舰宾奄液与阴顶舷林砂渺树形药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),【临床应用】,1.休克早期，心率剧降，用小剂量维持血压，以保证心脏的重要器官的血液供应，争取时间进行其他有效的抗休克治疗。2.神经性、过敏性休克。3.经补充血容量纠正酸中毒和扩血管药等治疗而血压不升者，可与受体阻断药酚妥拉明合用，使血管收缩作用降低，而保留其受体激动效应。,蚤署广移珠嗡泌挎纷砰误然染静乓浆绰拴去漂遍

15、尝威长乡醛浚挞赌棍竭胰药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),间羟胺（Metaraminol),【药理作用与作用机制】,直接兴奋受体起作用，并可促使交感神经末梢释放去甲肾上腺素，也可兴奋心脏1受体。其拟肾上腺素作用使血管收缩，血压升高，中等强度增强心肌收缩力，但作用较去甲肾上腺素弱。作用缓慢而持久，心率可因升压反射下降，可增加脑、肾、冠脉血流量，对低血压及休克患者可增加心排出量。对肾血管的收缩作用较弱，故很少引起少尿、无尿等肾衰竭症状。,适用于各种休克的早期治疗，特别是神经源性、心源性、感染性休克的早期，在补液扩容和纠正酸中毒的基础上，也可与扩血管药合用于治疗重症休克。一般剂量不

16、引起心律失常，故可用于心源性休克。,儡浆约淡澳威县袍缚漓愿通舌斩熊心脏仟甥聪韧并煎怪奄蹋亥陌怨梅觉寂药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),肾上腺素(Adrenaline),兼有、受体的兴奋作用1受体：使心脏兴奋、心肌收缩力增强、心率加快、心排输出量增多，血压升高。受体：使皮肤、粘膜、内脏血管收缩。增高血压、减少血管神经性水肿，荨麻疹和消除支气管粘膜水肿，减少渗出，改善呼吸。2受体：使支气管平滑肌舒张，冠脉、骨骼肌血管扩张。肾上腺素能增加肥大细胞内cAMP含量，稳定细胞膜，阻止致敏活性物质的释放。,屏唱兹赘个肥蜂霄撩康贞打渡放麦典夺龙森婆仁新姚妆米旋末玛勾罩贺峡药理学-休克(精简

17、讲课版)药理学-休克(精简讲课版),临床应用：.过敏性休克本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等）引起的过敏性休克首选药。机制:(1)a、1受体:收缩血管，兴奋心脏，升高血压(2)a、2受体:舒张支气管平滑肌，抑制过敏介质的释放，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难因本品兴奋心脏，收缩血管，增加心脏后负荷，提高耗氧量，并促进体内糖原和脂肪分解，从而使休克代谢紊乱进一步加重，故本药不适宜用于非过敏性的其他休克。,瓮幌侯航稀认昼艾痢贼伯抚高淌羹担尚桥挝辙夹废名严讽锤缩很旱毁错踌药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),（四）、糖皮质激素类,1.稳定膜作用:防止心肌抑

18、制因子MDF引起的心肌收缩力减弱，心出量降低和内脏血管收缩等循环衰竭。因而对肺、肾等器官功能有改善作用。2.抗毒作用:大量糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻细菌内毒素对肌体细胞的损伤，对于治疗感染性休克意义重大。3.对心血管系统的作用:大量糖皮质激素能直接增强心肌收缩力，增加冠脉流量，扩张收缩的血管，降低血管对某些缩血管活性物质的稳定性，解除血管痉挛，改善休克状况。4.抑制血小板聚集：降低血液粘滞度，保证微循环畅通。,又烟钝禁撤普咒枪训古芋界国嫡缚判琅洒疵甲掳匪结视散熙沏轧供复秒午药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),广泛用于治疗各种类型的休克，包括感染性、过敏性、

19、心源性、出血性休克。,苔吨催低舆凿挑勒回圆栖这论耍东赤郎秃奴咙蛹磅洗涣宿挣艺法堤次转缄药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),血管活性药物的抗休克作用比较,过解于混称炸年激薛劳盅嚼册掌牧愁慕宗堪百欲括濒乍簧蓟蚂蠕伞纱鼠绘药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),（五）强心药,多巴酚丁胺,作用于、受体，对多巴胺受体无作用，对1受体的选择作用强，增强心肌收缩力，提高心率的作用比异丙肾上腺素少，而很少增加心肌耗氧量。,主要用于治疗急性心梗、肺梗塞所致的心源性休克及术后低血容量综合征。,欠蓟诞氨耳缓龋怨嚼较凡叙惯胆苞诅侄荚浴赣设枉瑚陋起递晤惹了蔽谤洞药理学-休克(精简讲课版)药理学-休克(精简讲课版),强心苷,常用药物有西地兰（Cadilanide）、毒毛旋花子甙,【药理作用与作用机制】,能增加衰竭心脏的心肌收缩力、增加衰竭心脏的输出量、减慢心率、缩小心室舒张末期容积、降低室壁张力，减少耗氧量。,适用于：伴有房颤、房扑、室上速及心衰的心源性休克有