《药剂学》课件-第五章 无菌制剂技术

1.注射剂概述一、注射剂的概念与特点概念：注射剂是指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。特点优点给药剂量准确，药效迅速，作用可靠；适用于不宜口服的药物；适用于不宜口服给药的患者；可发挥全身或局部定位作用。缺点给药不便且注射疼痛；制备过程复杂且生产条件严格。二、注射剂的分类《中国药典》2020年版把注射剂分为三类：第一类：注射液按分散系统分为溶液型注射剂：对于易溶于水（或油）而且在水（或油）溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射剂。如：氯化钠注射液、葡萄糖注射液。乳剂型注射剂：水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂。如：胶性钙注射液、静脉营养脂肪乳注射液。混悬型注射剂：水难溶性药物或注射后要延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液。如：醋酸可的松注射液、喜树碱静脉注射液。二、注射剂的分类喜树碱静脉注射液氯化钠注射液胶性钙注射液二、注射剂的分类第二类：注射用无菌粉剂也称为粉针剂，是指采用无菌操作发或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂，制剂需用适当的溶剂溶解或使其混悬而应用。如：青霉素粉针剂第三类：注射用浓溶液指药物制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。三、注射剂的给药途径（1）皮内注射(ID)：

常用于过敏性试验或疾病诊断，主要是水溶液如青霉素皮试液、白喉诊断毒素等。部位：前臂，表皮与真皮之间注射量：<0.2ml用途：皮试、诊断三、注射剂的给药途径（2）皮下注射(SC)：具有刺激性的药物及油或水的混悬液，一般不宜作皮下注射。部位：上臂外侧，真皮与肌肉之间的松软组织注射量：1～2ml三、注射剂的给药途径（3）静脉注射(IV)：凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药液，均不宜静脉给药。静脉注射分静脉推注与静脉滴注；注射量：前者用量小，一般5～50ml；后者用量大，多达数千毫升三、注射剂的给药途径（4）肌内注射(IM)：除水溶液外，油溶液、混悬液及乳浊液均可肌内注射，且有延效作用。部位：臀肌、上臂三角肌；注射量：1～5ml。三、注射剂的给药途径（5）脊椎腔注射：一次注射量在10ml以内，缓慢注入。主要为麻醉药、减轻术后疼痛药物以及缓和痉挛的药物。四、注射剂的质量要求①无菌②无热原③澄明度④安全性⑤渗透压⑥pH：一般情况下根据药物性质可以控制在pH4～9的范围⑦稳定性：注射剂中降压物质、有效成分含量、最低装量及装量差异等，均应符合药品标准要求。⑧其他2.注射剂的制备案例注射剂的生产工艺流程：A级区水处理容器的处理药液配制灌封灭菌检漏灯检印字包装一、注射用水处理对原水进行处理；分别得到纯化水和注射用水；纯化水一般用于注射剂容器的初期冲洗；注射用水主要用于注射液的配置和注射剂容器的最后清洗。二、注射剂容器的处理方法注射剂的容器直接与药物接触，应具有很强的密闭性和很高的化学惰性，使得容器表面与药液在长期接触过程和灭菌过程中不会发生脱落、降解、物质迁移等现象，并且不使药液发生变化。注射剂容器分类玻璃安瓿西林瓶输液袋预装式注射器二、注射剂容器的处理方法常用的玻璃安瓿为曲颈易折安瓿，因可避免折断安瓿瓶颈时造成玻璃屑、微粒进入安瓿污染药液而广泛使用。玻璃安瓿的材质主要有：硬质中性玻璃、含钡和含锆玻璃。要求：无色透明（棕色除外）；低膨胀、耐热；物理强度和化学稳定；熔点低，不得有气泡、麻点、砂粒。二、注射剂容器的处理方法安瓿的洗涤：甩水洗涤法、加压气水喷射洗涤法、超声洗涤法安瓿的干燥和灭菌：一般采用电烘箱120-140℃干燥2h，盛装无菌操作或低温灭菌产品的安瓿在180℃干燥灭菌1.5h。大生产时多采用隧道式烘箱，在200℃，约20分钟完成安瓿的干燥，有利于安瓿的烘干，灭菌连续化。灭菌好的安瓿存放时间不应超过24h。超声波安瓿洗瓶机组连续电热隧道灭菌烘箱三、注射液的配制物料准备：供注射用的原料及附加剂，必须符合《中国药典》所规定的各项杂质与含量限度检查。配置用具：大量生产用夹层不锈钢配液锅，可通蒸汽加热也可通冷水冷却，同时配有搅拌装置以便溶解药物。配置用具三、注射液的配制配制方法稀配法：即将原料加入所需的溶剂中一次配成注射剂所需浓度的方法，本法适用于原料质量好，小剂量注射剂的配制。浓配法：即将原料先加入部分溶剂配成浓溶液，加热溶解滤过后，再将全部溶剂加入滤液中，使其达到注射剂规定浓度，本法适用于原料质量一般，大剂量注射剂的配制。配置用具四、注射剂的滤过滤过机理：①过筛作用；②深层截留；③滤饼滤过常用滤器：垂熔玻璃滤器、微孔滤膜滤器、板框压滤机、砂滤棒等。滤过工艺：一般采用二级过滤。即：先将药液用常规的滤器如砂滤棒、垂熔玻璃漏斗等进行预滤后，再使用微孔滤膜过滤。垂熔玻璃滤器微孔滤膜滤器砂滤棒五、注射剂的灌封包括：药液的灌装和容器的封口。灌装：剂量准确：适当增加药液量药液不沾瓶：过快药液易溅至瓶壁而沾瓶通惰性气体：常用的惰性气体有N2、CO2。封口：有拉封和顶封两种，其中拉封的密闭性好，较为常用。灌注熔封机六、注射剂的灭菌和检漏灭菌从配制→灭菌生产时间应≤12小时（一般）一般宜采用115℃以上30分钟灭菌（耐热药物）F0>8进行验证检漏灭菌后的注射液应立即进行漏气检查。大型卧式热压灭菌柜结构示意图七、注射剂的质量检查可见异物检查、无菌检查、热原检查、不溶性微粒检查、降压物质、含量测定、装量差异、pH测定、刺激性、毒性等。3.滴眼剂案例氯霉素滴眼液珍视明盐酸左氧氟沙星滴眼液一、概述（一）滴眼剂的定义滴眼剂：系指由原料药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂，可分为溶液、混悬液或乳状液。（二）滴眼剂的作用抗菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、局麻、降低眼内压等一、概述（三）滴眼剂的质量要求滴眼剂的质量要求远高于普通外用液体制剂。对于眼部有外伤的患者或手术用的滴眼剂要据绝对无菌，且不得加抑菌剂。一般滴眼剂(用于无眼外伤者)要求无致病菌，即不得含有铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，一般滴眼剂是多剂量包装，故应加抑菌剂。玻璃等可见异物会对眼造成刺激或损伤。除另有规定外，滴眼剂照可见异物检查法《中国药典》附录中滴眼剂项下方法检查，应符合规定。1）无菌2）可见异物一、概述正常眼睛可耐受PH值为5.0~9.0。眼球的渗透压范围浓度为0.6%~1.5%的氯化钠溶液，一般应调节至与泪液等渗。3）PH4）渗透压调节黏度达到既能延长药物在眼部停留时间，又不影响视力的目的。一般以4~5Pa.s为宜。在滴眼剂的处方设计时，要在保持药物有效性的前提下，尽可能满足药物稳定所需条件。5）黏度6）稳定性PH调节剂二、滴眼剂的附加剂等渗调节剂抗氧剂助悬剂与增稠剂抑菌剂磷酸盐氯化钠硼酸盐硼砂葡萄糖亚硫酸钠羧甲基纤维素钠聚乙烯醇聚维酮有机汞尼泊金甲酯三、滴眼剂的制备滴眼瓶、帽塞主药和附加剂洗涤灭菌配液过滤无菌灌装封口灭菌质量检查印字包装成品制备工艺1：容器及附件处理2：配液3：无菌灌装4：质量检查5：印字包装四、滴眼剂的质量检查一.可见异物二.PH三.装量四.测定主药含量五.检查无菌或微生物限度六.其他思考题氯霉素滴眼液【处方】

氯霉素0.25g