抗动脉粥样硬化药

抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化形成机制血管内皮损伤,白细胞黏附、侵润,转化为巨噬细胞,摄取脂质,成为泡沫细胞受损内皮细胞释放炎性因子,血管平滑肌细胞增殖、迁移,摄取脂质,成为泡沫细胞泡沫细胞得脂质累积形成脂质条纹,终成动脉粥样硬化斑块概述目前认为高脂血症就是就是引起动脉粥样硬化得主要原因进行动脉内膜剥除术时,从冠状动脉上切除得动脉粥样化斑块概述总胆固醇(TC)

游离胆固醇(FC)

胆固醇酯(CE)三酯甘油(TG)磷酯(PL)游离脂肪酸(FFA)

血脂组成概述血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白

乳糜微粒(CM)

极低密度脂蛋白(VLDL)

中密度脂蛋白(IDL)

低密度脂蛋白(LDL)

高密度脂蛋白(HDL)概述脂蛋白分为:OX－LDL具有很强得致动脉粥样硬化作用,就是胆固醇得主要来源概述高脂血症分型分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCMTCTGⅡaLDLTCⅡbVLDLLDLTCTGⅢIDLTCTGⅣVLDLTGⅤCMVLDLTCTG抗动脉粥样硬化药分类HMG-CoA还原酶抑制剂:她汀类影响胆固醇吸收与转化得药物:胆汁酸螯合剂降低TG与VLDL得药物:贝特类、烟酸类抗氧化剂:普罗布考、维生素E概述HMG-CoA还原酶抑制剂

—主要降低TC与LDL得药物

美伐她汀(mevastatin)洛伐她汀(lovastatin)普伐她汀(pravastatin)辛伐她汀(simvastatin)氟伐她汀(fluvastatin)阿伐她汀(atorvastatin)洛伐她汀Lovastatin(美降脂)

【药理作用与机制】调脂作用:降低血浆TC与LDL－C水平,大剂量使TG相应下降与HMG-CoA竞争性拮抗,特异性与竞争性地抑制HMG-CoA还原酶,使肝TC合成减少。通过自身调节,增加细胞膜LDL受体,使血浆中LDL通过受体中介得代谢途径降解,从而降低血浆TC与LDL,继而引起VLDL代谢加快,也导致VLDL及TG相应下降。

LDLLDL受体甲羟戊酸

胆固醇HMG-CoA还原酶她汀类药物血液乙酸HMG-CoA胆汁酸VDLDHMG-CoA还原酶抑制剂对血脂得影响非调脂作用:抑制血小板聚集,阻滞血栓形成抑制血管平滑肌得增殖与迁移抗氧化作用,改善血管内皮功能大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静【临床应用】调血脂——以TC与LDL升高为主得高脂血症杂合子家族性、非家族性IIa型得首选药IIb及III型、混合型与继发性高脂蛋白血症

血管成形术后再狭窄预防心脑血管急性事件

【不良反应】一般剂量无严重不良反应少数患者有血清转氨酶升高与胆汁酸螯合剂合用以增强其降低胆固醇得效应影响胆固醇吸收与转化得药物

胆汁酸结合树脂

—主要降低TC与LDL得药物

考来烯胺Colestyramine(消胆胺、降脂树脂1号)考来替泊colesipol

(降胆宁、降脂树脂Ⅱ号)【药理作用与机制】

降低血浆TC、LDL-C被结合得胆汁酸失去活性,减少食物中脂类得吸收。与胆汁酸形成络合物,阻断胆汁酸得肝肠循环。肝中胆汁酸减少,激活限速酶—7α羟化酶,Ch向胆汁酸得转化加强,Ch减少。肝中Ch下降,肝细胞表面LDL受体增加,使LDL

受体数量增加,血浆中LDL向肝内转移。考来烯胺Colestyramine肝肠腔LDLLDL

受体胆固醇乙酸胆汁酸HMG-CoA还原酶络合剂+胆汁酸胆固醇7α-羟化酶减少外源性胆固醇得吸收胆汁酸结合树脂得调血脂作用机制【临床应用】目前最安全得降胆固醇药物。主要治疗Ⅱa型高脂蛋白血症长期用药可使心肌梗死得死亡率降低【不良反应】胃肠反应、碱性磷酸酶与氨基转移酶活性暂时增高干扰脂溶性维生素、叶酸(folicacid)及铁、镁、锌得吸收降低TG与VLDL得药物

—影响脂蛋白合成、转运及分解得药物

苯氧酸得衍化物(贝特类)烟酸nicotinicacid

苯氧酸得衍化物

氯贝丁酯(氯贝特Clofibrate)新型贝特类:吉非贝齐(诺衡、Gemfibrozil)苯扎贝特(必降脂、Bezafibrate)非诺贝特(力平脂、Fenofibrate)吉非贝齐Gemfibrozil

【药理作用与作用机制】明显降低血浆VLDL与TG浓度;中等强度降低血浆TC与LDL-胆固醇浓度;升高HDL水平抗血小板聚集、抗凝血与降低血浆粘度,增加纤溶酶活性

激活过氧化物酶增殖激活受体α:①抑制脂肪酸合成得限速酶,即乙酰辅酶A羧化酶,减少脂肪组织释放脂肪酸,使肝脏合成三酰甘油得原料缺乏,导致肝脏合VLDL减少。②增加脂蛋白脂肪酶(LPL)活性,加速CM与VLDL得分解代谢,使TG水平降低。③减弱由胆固醇酯转移蛋白介导得脂质交换,产生颗粒大小正常得VLDL与LDL,并使HDL增高。④促进肠道胆固醇得排泄。【临床应用】对VLDL与血浆TG含量增高得患者特别有效如Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症

作为nicotinicacid代用品用于家族性复合型高脂血症、家族性或继发性高甘油三酯血症【不良反应】最常见得不良反应就是胃肠道症状过敏反应肝功能异常及尿氮增高烟酸nicotinicacid

减少VLDL得产生而降低LD