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文档简介
神经递质肾上腺素神经递质与人体功能调节肾上腺素作为关键神经递质的结构与功能课程概述课程目标掌握肾上腺素结构功能内容安排十大模块逐步深入学习要求理论与临床相结合第一部分:神经递质概述定义化学信使1功能信息传递2分类多种类型3研究持续深入4什么是神经递质?1定义神经元释放的化学信使2功能传递神经冲动信号3重要性维持神经系统正常功能神经递质的分类按化学结构分类胺类氨基酸类肽类气体类按功能分类兴奋性抑制性调节性确定神经递质的条件存在于神经末梢需在突触前膜检出释放与作用神经冲动可触发释放外源性应用效果与内源性相同特异性受体有专门识别结构神经递质的作用过程1合成特定酶催化生成2储存突触小泡包裹3释放钙离子触发外排4受体结合识别特异位点5失活降解或再摄取主要神经递质一览乙酰胆碱运动神经末梢释放儿茶酚胺类肾上腺素等应激反应氨基酸类谷氨酸等兴奋性传递肽类内啡肽等疼痛调节第二部分:肾上腺素简介化学本质儿茶酚胺类主要来源肾上腺髓质关键功能应激反应核心发现历史19世纪末里程碑肾上腺素的发现史11895年奥利弗和舍费尔发现肾上腺提取物升压作用21900年高峰让吉成功结晶提取纯肾上腺素肾上腺素的化学结构分子式C₉H₁₃NO₃3,4-二羟基-α-[(甲氨基)甲基]苯甲醇结构特点苯环结构两个羟基侧链含氮肾上腺素的生物合成酪氨酸起始氨基酸多巴中间产物多巴胺重要前体去甲肾上腺素直接前体肾上腺素最终产物肾上腺素的储存与释放储存方式铬亲和颗粒内储存释放触发交感神经刺激释放过程胞吐作用外排释放调控反馈抑制精细控制肾上腺素受体类型1不同亚型多种亚型精细调控2α与β受体两大主要家族3G蛋白偶联信号转导基础α受体亚型及分布α1受体血管平滑肌瞳孔扩大肌尿道括约肌α2受体交感神经末梢血小板胰岛β细胞β受体亚型及分布β1受体主要分布于心脏β2受体支气管和血管平滑肌β3受体脂肪组织脂解调节第三部分:肾上腺素的生理作用12345心血管增强心功能呼吸扩张支气管代谢提高血糖神经增强警觉性应激"战或逃"反应对心血管系统的影响+25%心率每分钟增加+40%心肌收缩力显著增强+30%血压明显升高对呼吸系统的影响支气管舒张β2受体激活气道阻力下降呼吸频率中枢调节通气量增加对代谢的影响1血糖调节肝糖原分解增加2糖异生非糖物质转化为葡萄糖3脂肪分解脂肪动员提供能量4蛋白质代谢合成减少分解增加对神经系统的影响1警觉性感官敏锐度提高2认知功能注意力集中3反应速度神经传导加快"应激反应"中的作用感知威胁环境刺激接收中枢处理下丘脑激活肾上腺素释放进入血液循环全身反应"战或逃"准备第四部分:肾上腺素的药理作用1急救用药心脏骤停首选药物2过敏救治过敏性休克关键药3哮喘缓解急性发作快速解除4局部应用手术止血收缩血管临床应用概述心脏骤停心肺复苏核心药物过敏性休克迅速逆转过敏反应支气管哮喘快速缓解支气管痉挛心脏骤停的应用作用机制增强心肌收缩力给药方式静脉或骨内注射剂量1mg/次,3-5分钟重复注意事项避免与碱性药物混合过敏性休克的应用作用机制逆转血管扩张和通透性增加给药方式肌肉注射,必要时静脉给药注意事项观察血压心率变化支气管哮喘的应用作用机制β2受体激动舒张平滑肌给药方式雾化吸入或皮下注射注意事项心血管疾病患者慎用其他临床应用局部止血手术区域血管收缩青光眼治疗降低眼内压鼻充血缓解鼻粘膜血管收缩肾上腺素的不良反应心血管系统心悸、心律失常中枢神经系统焦虑、震颤代谢系统高血糖、低钾血症肾上腺素的使用禁忌绝对禁忌症嗜铬细胞瘤闭角型青光眼麻醉期间相对禁忌症严重高血压冠心病甲亢第五部分:肾上腺素与其他神经递质的比较结构比较分子结构差异1受体比较作用靶点不同2功能比较生理作用各异3临床比较应用领域互补4肾上腺素vs去甲肾上腺素化学结构差异肾上腺素氮原子上多一个甲基受体亲和性差异肾上腺素对β受体亲和性更高生理作用差异肾上腺素代谢作用更明显肾上腺素vs多巴胺比较项目肾上腺素多巴胺化学结构β-羟基更复杂结构较简单受体类型α和β受体D1-D5受体主要作用应激反应奖赏与运动肾上腺素vs乙酰胆碱化学结构差异完全不同分子家族受体类型差异肾上腺素G蛋白偶联,乙酰胆碱含离子通道型神经系统肾上腺素交感,乙酰胆碱副交感作用效果常有拮抗作用第六部分:肾上腺素系统的调节1心理因素情绪与认知2神经调节中枢与自主神经3内分泌调节多种激素协同4环境因素压力与物理刺激中枢神经系统对肾上腺素的调节下丘脑交感神经系统总调控脑干心血管中枢直接影响杏仁核情绪应激反应关键自主神经系统对肾上腺素的调节交感神经系统促进释放节前纤维直接联系乙酰胆碱激活副交感神经系统间接抑制拮抗交感作用降低基础分泌内分泌系统对肾上腺素的调节糖皮质激素增强合成酶表达甲状腺激素提高受体敏感性胰岛素拮抗代谢作用环境因素对肾上腺素的影响压力主要触发因素1运动强度依赖性释放2温度冷刺激强效诱导3疼痛直接刺激释放4噪音急性应激源5第七部分:肾上腺素系统相关疾病肾上腺素系统异常导致多种疾病嗜铬细胞瘤病因肾上腺髓质肿瘤症状阵发性高血压、心悸、头痛诊断尿液肾上腺素代谢物检测治疗手术切除为主肾上腺髓质功能减退1病因自身免疫或遗传因素2症状疲劳、低血压、应激耐受差3诊断血浆儿茶酚胺测定4治疗替代治疗和生活方式调整肾上腺素能系统紊乱与心血管疾病高血压交感过度活跃血管持续收缩β阻断剂治疗心律失常心肌兴奋性增高传导异常抗心律失常药物肾上腺素能系统紊乱与代谢疾病糖尿病血糖调节失衡加重肥胖脂肪分解抵抗代谢综合征多系统紊乱第八部分:肾上腺素研究进展受体研究亚型精细分类免疫调节新功能发现神经可塑性学习记忆影响衰老过程老年变化规律肾上腺素受体研究进展新型受体亚型β4受体发现多种α亚型鉴定受体调节机制内化与脱敏化基因表达调控肾上腺素与免疫系统的相互作用1免疫调节作用淋巴细胞功能调节2应激免疫抑制慢性应激降低免疫力3炎症反应调控抑制促炎细胞因子4自身免疫疾病发展影响肾上腺素与脑功能研究学习记忆情绪记忆增强情绪调节焦虑恐惧形成动机与决策风险评估影响肾上腺素与衰老研究肾上腺素基础水平应激反应能力肾上腺素系统随年龄变化趋势肾上腺素类似物的开发长效肾上腺素半衰期延长选择性受体激动剂靶向特定受体新型递送系统智能控释技术第九部分:肾上腺素研究方法测定方法检测与定量1受体研究结构与功能2动物模型整体水平验证3临床研究人体应用转化4肾上腺素测定方法血浆测定高效液相色谱法放射免疫分析荧光法尿液测定VMA测定甲氧基肾上腺素24小时收集肾上腺素受体研究方法放射性配体结合实验受体定量与亲和力测定细胞信号通路分析受体激活后效应检测受体表达分析基因和蛋白质水平表达动物模型基因敲除小鼠特定受体缺失药理学模型药物诱导系统变化疾病模型模拟病理状态临床研究方法药理学试验人体药效和安全性生理功能测试应激反应评估疾病关联研究肾上腺素系统与疾病流行病学研究人群水平关联分析第十部分:总结与展望1研究现状多学科深入理解2临床应用救治关键药物3未来方向精准治疗与新药肾上腺素研究的主要成就基础研究进展受体精细分类信号通路解析多系统作用机制临床应用突破自动注射器开发选择性药物合成精准给药系统肾上腺素研究面临的挑战1机制研究难点多受体
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