第6章固有免疫系统及其应答

固有免疫系统及其应答InnateImmunityL’immunitéinnée免疫应答

(Immuneresponse,Ir)laréponseimmunitaire----免疫系统识别和清除抗原的整个过程免疫应答的种类非特异性免疫应答(固有免疫、天然免疫或先天免疫）non-specificimmunityorinnateimmunity基本特征：长期进化过程中形成的天然防御功能特异性免疫应答（获得性或适应性免疫应答）Specificimmunityoracquiredimmunity基本特征：机体经接触抗原物质后获得的具有针对性的免疫功能，主要由T、B细胞介导。固有免疫①产生于系统发育和个体发育的早期，启动于宿主抗感染应答的初始阶段；②以抗原非特异性方式识别和清除各种病原体；③出现于所有个体和所有的时间段，在抗原入侵前已经存在。固有免疫PRRs(Récepteurdereconnaissancedemotifsmoléculaires)s’attachentàdesPAMPs(motifsmoléculairesassociésàdespathogènes).（识别）Sanlesexpansionsclonales（扩增）lepremiermécanismedeprotectioncontrelesmaladiesetlespathogènesquitententd'entrerdansl'organisme.Nesontpassuivisdemémoireimmunologique固有免疫应答的特点1.固有免疫对抗原的识别

2.参与固有免疫应答的效应细胞与分子3.固有免疫应答和适应性免疫应答关系固有免疫应答固有免疫应答是如何启动的？Infectious-Non-selfModelCharlesJanewayJr.ColdSpringHarborSymp.Quant.Biol.(1989)DangerModelPollyMetzingerAnn.Rev.Immunol.(1994)由模式识别受体（PatternRecognitionreceptors，PRR)识别保守的病原相关分子模式(pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMPs)识别PAMPs后…膜型PRR:活化下游信号转导通路，诱导抗微生物效应和炎症反应可溶性PRRs:可通过吞噬作用和补体系统直接消灭病原菌模式识别理论(Janeway,1989年)免疫系统Mф和DC（APC）借助模式识别受体识别PAMP（非己），从而保证淋巴细胞仅对病原微生物等有害物质产生应答。9模式识别受体（PRR）固有免疫应答细胞调理性受体病原相关分子模式（PAMP）LPS、磷壁酸、肽聚糖等病原体

磷脂酰丝氨酸

甘露糖受体清道夫受体Toll样受体PAMP:MotifsmoléculairesassociésàdespathogènesPRR:Récepteurdereconnaissancedemotifsmoléculaires胞外的富含半胱氨酸区域Ⅱ型纤连蛋白重复区域C型凝集素样区域(C-typelectin—likedomain)与病原体表面甘露糖或岩藻糖残基结合，介导吞噬或胞吞。甘露糖受体RécepteurduMannose胶原样结构域α螺旋区SRCR，scavengerreceptorcysteinerichdomain清道夫受体(récepteursscavenger)C末端富含半胱氨酸．参与胞外信号识别；胶原样结构域包含配基的结合位点；α螺旋区与功能性三聚体有关。识别G-菌LPS、G+菌磷壁酸和衰老损伤细胞表面的磷脂酰丝氨酸，清除病原体和凋亡细胞。Toll-likeReceptor,TLR家族(lesrécepteursdetypeToll)果蝇中Toll的发现Drosophilaproduces7structurallydiverse,cationicandpredominantlymembraneactiveAMPs.ActivitySpectra:Fungi:Drosomycins,MetchnikowinGram-positivebacteria:DefensinGram-negativebacteria:Attacins,Cecropins,Drosocin,DiptericinsThepromoterregionsoftheseAMPgenescontainnucleotidemotifssimilartomammalianbindingsitesforNF-kB/Relproteins.TheDrosophilaNF-kB/RelorthologisDorsal,hadbeengeneticallyidentifiedasaregulatorofdorsoventralpatterningintheearlyembryo.In1996,JulesA.Hoffmann’sgroupreportedthatloss-of-functionmutationsintheTollreceptorcompromisedthesurvivaloffliesfacedwithfungalinfectionandthechallenge-dependenttranscriptionoftheantifungalpeptideDrosomycin.哺乳动物中TLR的发现In1994,thefirstmammalianTLR,TLR1wasclonedandwasidentifiedasahomologoftheDrosophilaToll(DNARes.1,27).ItwasdesignatedasTIL(Toll/IL-1receptor-like)byTaguchietalin1996(Genomics32,486)andwassuspectedtohaveadevelopmentalfunctionastheimmunefunctionofTollhadnotbeendemonstrated.In1997,JanewayandMedzhitovsuccessfulclonedahumanhomologueofDrosophilaTollandshowedthisToll-likereceptor(TLR)activateNF-kB(Nature388,394).TheimmunerelevanceofTLRwasshownin1998whenBruceBuetlerandcolleaguesshowedthatdefectiveLPSsignalinginC3H/HeJandC57BL/10ScCrmicewasaconsequencetomutationinTlr4(Science282,2085).Akira’sgroup,bymeansofgenetargeting,determinedthemainmicrobialspecificityofTLR2,TLR6andTLR9.包括10个成员（TLR1-10），可识别多种配体，如G+细菌的肽聚糖和磷壁酸，支原体的脂蛋白和脂肽，以及分枝菌的阿拉伯甘露糖脂及酵母菌的酵母多糖。通过TLR识别，可导致Mφ活化，增强其吞噬和杀菌能力，同时释放细胞因子参与炎症反应和免疫调节。

Toll样受体（TLR）美国布鲁斯·博伊特勒法国朱尔斯·霍夫曼TLRs和病原相关模式分子

p65p50UbMAP激酶JunFosTIRMyD88IRAK4IRAK1TRAF6TAK1IKK复合体p65p50NF-

BI-

B泛素化降解TLR

AP-1PAMPTIRDDTAB1TAB4TLR胞内结构域衔接蛋白丝苏氨酸激酶泛素连接酶转录因子TLR启动的信号转导途径模式识别受体（PRR）病原相关模式分子（PAMP）膜型PRR分泌型PRRTLR2与TLR6/TLR1CD14与TLR4TLR3TLR5TLR9TLR7/TLR8甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）C反应蛋白（CRP）甘露糖结合凝集素（MBL）脂多糖结合蛋白（LBP）G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等G-脂多糖、热休克蛋白病毒双股RNAG-细菌的鞭毛蛋白病毒或非病毒性单股RNA细菌或病毒非甲基化CpGDNA细菌甘露糖、岩藻糖G+磷壁酸、G-脂多糖G-脂多糖病原体表面的甘露糖、岩藻糖细菌细胞壁磷酰胆碱CARD:胱天蛋白酶招募结构域；PYD：热蛋白结构域；LRR：亮氨酸重复序列；BIR：抑制凋亡的杆状病毒蛋白baculovirusinhibitorofapoptosisproteinrepeat；FIIND：functiontofind;CIITA:MHCII类反式激活蛋白。NBD:核苷酸结合结构域NOD1-5CIITAIPAFNLRP1NLRP2-14NAIPN端

C端NOD亚家族NLRP亚家族BIR亚家族CARDPYDBIRADFIIND

效应结构域NBDLRR人NOD样受体（NLR)家族NLR受体家族RIG样受体：RIG-1视黄酸诱导基因与抗病毒应答各种导致宿主细胞损伤的触发剂（危险信号）→诱导APC活化→表达共刺激分子→提供T细胞活化的第二信号*机体识别组织损伤是启动免疫应答的关键DAMP、PAMP“危险模式”理论(Matzinger,1994年)

危险相关分子模式（danger-associatedmolecularpattern，DAMP）

外源性危险信号即PAMP，如LPS、非甲基化CpGDNA、dsDNA等。

内源性危险信号（警报素alarmin）*炎症和组织损伤时释放的一组胞内蛋白，在宿主防御反应和组织修复中发挥重要作用，包括高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、热休克蛋白（HSP）等。*抗菌肽/防御素（defensin）、透明质酸、氧自由基、某些细胞基质成分、神经介质和细胞因子等。表8-2（举例）类别隶属微生物PAMP核酸单链RNA（ssRNA）病毒双链RNA（dsRNA）病毒胞苷尿苷双核苷酸（CpG）病毒蛋白质菌毛素（pilin）细菌鞭毛素（flagelin）

细菌胞壁脂类脂多糖（LPS）

格兰阴性菌脂磷壁酸（LTA）

格兰阳性菌糖甘露聚糖（mannan）

真菌，细菌

DC相关凝集素（dectin）

真菌DAMP应急诱导蛋白热休克蛋白（HSP）结晶尿酸单钠核蛋白

高速泳动族框蛋白（HMGB1）典型的PAMP和DAMP1.固有免疫对抗原的识别

2.参与固有免疫应答的效应细胞与分子3.固有免疫应答和适应性免疫应答关系固有免疫应答组织屏障细胞分子皮肤黏膜屏障血脑屏障血胎屏障物理、化学、微生物吞噬细胞、NK、

T、NKT、B1细胞补体细胞因子防御素溶菌酶乙型溶素固有免疫系统的组成

组织屏障的作用是防止微生物侵入体内和从血液进入重要器官。

1）物理屏障(Mecanique)：致密上皮细胞组成的皮肤、粘膜组织具有机械屏障作用。

2)化学屏障(chimique)：皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗液中乳酸，胃液中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳铁蛋白等。。

3)微生物屏障(microbiologique)：皮肤粘膜表面的正常菌群：竞争结合上皮细胞、营养物质，分泌杀、抑菌物质。正常菌群失调可致细菌感染。一、组织屏障及其作用Nossurfacescorporellessontdéfendusparlesépithéliums,quiconstituentunebarrièrephysiqueentrelemilieuinterneetlemondeextérieurcontenantlespathogènes.皮肤Peau小肠黏膜免疫系统intestin

肠腔固有层肠系膜粘膜上皮DCM细胞小肠上皮细胞

上皮内淋巴细胞

(IEL)绒毛共生菌粘液浆细胞隐窝杯状细胞IgA巨噬细胞肠腺嗜酸细胞B细胞T细胞抗菌肽DC输出淋巴管肥大细胞分立的淋巴滤泡派氏集合淋巴结滤泡T细胞肠系膜淋巴结

宿主微生态是宿主体内各种微生物的总和

细菌分布在皮肤、口鼻腔、肠道、阴道等部位

人体的总细菌数至少是人的总细胞数的10倍

细菌的质量占人体质量的1-3%

大部分细菌寄居在人的肠道

人的肠道中有1000多种细菌微生物屏障--宿主微生态（microbiota）HumanMicrobiomeProject,肠道共生菌(bactériescommensales)的作用：分解食物，提供能量，防止病原菌的定居等Focusonthemicrobiota2012人类微生物菌群项目20122008，$1.15亿宿主微生态与疾病的研究开启了新的研究热点2013PhysiolRev.

2010;90(3):859-904.宿主的免疫系统包括

固有免疫

适应性免疫功能

抵御外来入侵

维持机体稳态宿主免疫系统与细菌的相互作用免

疫免

疫细

菌细

菌感染疾病机体稳态自身免疫病/慢性炎症免

疫细

菌体内屏障

1）血-脑屏障（barrièrehémato-encéphalique）

由软脑膜、脉络丛的毛细血管和胶质膜组成。阻挡血液中病原体和其他大分子进入脑组织和脑室体内屏障2）血－胎屏障(labarrièreplacentaire)由基蜕膜和绒毛膜滋养层细胞构成。阻挡血液中病原体和其他大分子进入胎儿体内人胎盘屏障labarrièreplacentaire吞噬细胞树突状细胞NK细胞NKT细胞γδT细胞B-1细胞其他细胞二、参与固有免疫应答的细胞40单核吞噬细胞

血液中的单核细胞（monocyte）组织中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）一、吞噬细胞phogocyte中性粒细胞(Mononuclearphagocytes)(neutrophiles)monocyteneutrophiles

白细胞中数量最多（60%~70%）分叶核（2～5叶，常见3叶）胞质中含有两种颗粒：初级颗粒和次级颗粒是机体抵抗化脓性细菌和真菌感染的主要效应细胞中性粒细胞Neutrophile初级颗粒次级颗粒大小0.5μm0.2μm数量1500/细胞3000/细胞内含物溶菌酶、髓过氧化物酶、酸性水解酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G等溶菌酶、碱性磷酸酶、乳铁蛋白、基质金属蛋白酶、防御素、杀菌渗透性增强蛋白等初级颗粒与次级颗粒的比较中性粒细胞的吞噬杀菌作用单核/巨噬细胞的生物学特征

单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。

骨髓

血液

组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞

单核细胞

巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞皮肤：郎格汉斯细胞单核/吞噬细胞系统细胞的分化和分布清道夫受体粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子（B7、CD40）

细胞因子受体（CD25）FcγR补体受体（CR1/3）MHC-I/II分子甘露糖受体Toll样受体巨噬细胞表面重要的膜分子巨噬细胞表面重要的膜分子

识别、清除病原体等抗原性异物的受体非调理性受体，又称模式识别受体：PRR/MR/SR调理性受体：IgGFcR和C3bR/C4bR提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子

MHC-Ⅰ/Ⅱ分子、B7分子（CD80、CD86）细胞因子受体

趋化因子受体，IFN-γ受体、GM-CSF受体、IL-2受体等

TolllikereceptorToll样受体巨噬细胞表面非调理性受体调理性受体1.识别，清除病原体2.参与和促进炎症反应3.杀伤肿瘤和病毒感染细胞4.加工递呈抗原5.免疫调节吞噬细胞的功能中性粒细胞从血液进入感染部位单核细胞从血液进入感染部位对可溶性大分子的胞吞和对颗粒性抗原的吞噬作用次级溶酶体吞噬溶酶体吞噬体内体初级溶酶体大分子细菌胞吞吞噬溶酶体酶高尔基体吞噬细胞摄入胞外物质的两种形式识别、消除病原体等异物巨噬细胞经吞噬或吞饮作用摄入病原体等，通过一系列机制使细菌消化，降解，同时产生一些具有免疫原性的抗原肽。细胞内杀伤氧依赖系统氧非依赖系统反应性氧中间物反应性氮中间物髓过氧化物酶依赖髓过氧化物酶非依赖巨噬细胞发挥抗菌和杀伤机制氧依赖性杀菌系统①呼吸爆发（需分子氧参加）摄入细菌后，吞噬细胞糖的分解酶活性膜磷酸化蛋白质合成均加强分子氧被还原为多种反应性氧中间物(ROI):H2O2、O2-、OH-、1O2等反应性氮中间物(RNI):NO、NO2-、NO3-等

对细菌均有直接毒性作用（破坏细菌的DNA、蛋白质和膜脂类）②髓过氧化物酶（MPO）：与H2O2及氯化物共同组成MPO杀菌系统，巨噬细胞不具备此系统。2O2-+H2O2.OH+OH-+1O2Glucose+NADP+G-6-P-dehydrogenasePentose-P+NADPHNADPH+O2Cytochromeb558NADP++O2-2O2-+2H+SuperoxidedismutaseH2O2+1O2ROIs系统：是指在吞噬作用激发下，通过呼吸爆发，激活细胞膜上的还原型辅酶Ⅰ和还原型辅酶Ⅱ，使分子氧活化，生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单态氧产生杀菌作用的系统。RNIs系统：是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶，在还原型辅酶Ⅱ或四氢生物喋呤存在条件下，催化L-精氨酸与氧分子反应，生成胍氨酸和NO，产生杀菌系统。IFNγ

TNFTNFNitricOxideNitricOxide吞噬细胞表达INOS（NO合成酶）L-精氨酸+½O2胍氨酸+NONO+O2-ONOO氧非依赖杀菌系统酸性PH：糖分解产酸而导致pH下降，抑制细菌生长而杀菌。溶菌酶：破坏G+菌胞壁肽聚糖而杀菌。防御素：通过改变膜通透性、诱导产生自溶酶等作用杀菌。参与和促进炎症反应巨噬细胞炎症蛋白-1α/β（MIP-1α/β）、单核巨噬细胞趋化因子蛋白-1（MCP-1）和IL-8：发挥抗感染免疫作用；IL-1β，TNF-α，IL-6，前列腺素，白三烯，血小板活血因子等：介导炎症反应；IFN-α/β、溶菌酶等：增强抗感染免疫，亦可引起组织细胞损伤，上述炎症介质适当时可保护机体；过量时则损伤机体。62Mφ细胞活化后，表面调理性/非调理性受体表达、杀菌能力和分泌功能增加，从而能有效杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；活化Mφ可分泌TNF-α，介导靶细胞凋亡；在抗体介导下，发挥ADCC效应。3.杀伤肿瘤和病毒感染细胞巨噬细胞的活化增殖、趋化、吞噬作用,不表达MHCⅡ类分子，不提呈Ag、不杀瘤胞内Ca+慢慢

，PKC激活，表达MHCⅡ

和LAF-1，可提呈Ag，杀瘤，激活淋巴细胞胞内Ca+迅速，促进PKC磷酸化，Mφ分泌CKs,溶细胞蛋白酶杀菌，杀瘤静止Mφ应答性Mφ兴奋性Mφ活化性Mφ病原体IFN-γTNF-α、LPS、分枝杆菌、瘤细胞4.加工提呈抗原将抗原降解为小分子肽段与MHC分子结合表达与细胞表面同时表达共刺激分子：B7是一种专职APCMφ可分泌多种细胞因子，参与免疫调节。分泌IL-1β、TNF-α、IL-1、IL-12及IL-18等，促进T、B细胞、NK细胞活化，增殖；分泌IL-10抑制单核巨噬细胞，NK细胞活化，抑制APC的抗原提呈作用。免疫调节二、树突状细胞(cellulesdendritique,DC)是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖的、功能最强的抗原递呈细胞。不但参与固有免疫应答，还是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”，是机体适应性免疫应答的使动者。

RalfSteinmanEllessontpourvuesdelongsprolongementsdigitéssembladblesauxdendritesdescellulesnerveuses.树突状细胞的来源Scanningelectronmicrographoffolliculardendriticcellsshowinglong,beadeddendrites.Thebeadsarecoatedwithantigen-antibodycomplexes.成熟DC的分群髓样树突状细胞（mDC）在病原体等抗原性异物刺激下，分泌IL-12和IL-2为主的细胞因子，诱导或促进Th0细胞分化为Th1细胞，引发和增强细胞免疫应答。浆细胞样树突状细胞（pDC）在病毒感染刺激下，产生以IFN-α为主的细胞因子，发挥抗病毒作用；在IL-3和CD40L联合刺激下，分泌以IL-4和IL-5为主的细胞因子，诱导或促进Th0细胞分化为Th2细胞，辅助B细胞产生体液免疫应答。根据组织定位：朗格汉斯细胞(Langerhanscell，LC)：

皮肤和胃肠上皮组织间质树突状细胞(interstitialDC)心、肺、肝、肾等器官结缔组织；并指树突状细胞(interdigitatingcell，IDC)：定位于淋巴组织胸腺依赖区（即T细胞区）和胸腺髓质区隐蔽细胞（veiledcell）：淋巴管淋巴液朗格汉斯细胞(Langerhanscell，LC)未成熟DC与成熟DC未成熟DC：

a.低水平表达MHC分子；

b.缺乏B7表达；

c.无刺激T细胞活化的能力；

d.具有对抗原异物的吞噬功能。成熟DC：

a.高水平MHCI类和II类分子；

b.表达高水平B7（B7.1/B7.2）；

c.分泌趋化因子DC-CK

吸引初始T细胞；

d.无吞噬抗原异物能力。树突状细胞重要的表面分子MHCⅡ类分子及Ⅰ类分子B7-1/7-2、CD40分子粘附分子CD1a、CD11c、CD83分子可作为人DC细胞特异性标志DC的功能加工提呈抗原，启动特异性免疫应答对T细胞递呈抗原

抗原肽-Ⅱ类分子复合体提呈未致敏T细胞

脂类抗原-CD1分子提呈NKT细胞对B细胞提供抗原

完整的抗原分子提供B细胞免疫调节

分泌多种细胞因子:IL-1

、IL-6、IL-12、TNF-

、IFN-

3.免疫耐受的维持和诱导非成熟DC-诱导外周耐受

胸腺DC-诱导中枢耐受4.参与诱导T细胞的分化抗原加工和提呈自然杀伤细胞(cellulesNK)是一类独立的淋巴细胞群，其不同于T细胞和B细胞(plusgrandesqueleslymphocytesTetB)，不表达特异性抗原识别受体。来源：骨髓(lamoelleosseuse)中的淋巴样干细胞(unlymphoïdeprogéniteurcommun)生物学特征：目前将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞。三、自然杀伤细胞

(lescelluletueusesnaturelles,celluleNK)78NK细胞活性的调节按照所识别配体的不同分为：识别HLAI类分子的调节性受体识别非HLAI类分子的调节性受体按其功能可分活化性受体和抑制性受体生理条件下，抑制性受体占主导地位，表现为NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞病理条件下，抑制性受体因其无配体结合而丧失负调控作用，活化性受体发挥作用，杀伤靶细胞NK细胞活性受其表面多种调节受体的调控NK细胞表面杀伤活化受体和杀伤抑制受体杀伤细胞活化受体(killerlectin-likereceptors,KLR)胞浆区均具有ITAM结构，可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用

胞浆区均具有ITIM结构，介导抑制信号的产生，抑制NK细胞的杀伤活性杀伤细胞抑制受体(killercellimmglobulin-likereceptors,KIR)81DAP-12：DNAX-associatedprotein1283ligandsNKG2A,BNKG2C,ENKG2FNKG2DHLA-EHLA-EbindNKG2C;E?MICA/B,ULBPUnknownDAP12DAP10KIR（杀伤细胞Ig样受体）：KIR2D、KIR3D识别经典HLAI类分子的两类NK细胞受体ITAM:immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs(motifsd’activationdelatyrosinebaséssurlestyrosinesdesimmunorécepteurs)

ITIM:immunoreceptortyrosine-basedinhibitorymotif(motifsinhibiteurdelatyrosinebaséssurlestyrosinesdesimmunorécepteurs)KLR（杀伤细胞凝集素样受体）：CD94和NKG2家族成员组成配体：MHCⅠ类相关的A/B分子（MICA/MICB）主要表达于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌细胞表面识别非HLAI类分子配体的杀伤活化受体识别的配体通常是在某些肿瘤和病毒感染细胞表面异常或高表达，而正常细胞表面缺失或表达低下。NKG2D自然细胞毒性受体（naturalcytotoxicityreceptor，NCR）两种受体对NK细胞杀伤作用的调节NK细胞可杀伤“丢失自我（self-missing）”的靶细胞Self-missing：表面MHC分子表达低下或缺失这是对特异性细胞免疫的重要补充效应T细胞作用受MHC限制性；许多肿瘤细胞及病毒感染细胞MHC分子表达缺失；特点：不需抗原致敏直接杀伤；无特异性抗原识别受体；非特异性识别，杀伤作用出现早。参与ADCC1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞

NK细胞无需抗原预先致敏，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞，故在肿瘤免疫和抗病毒感染免疫中起重要作用。2）介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）

NK细胞藉表面FcγRⅢ，识别与IgG抗体特异性结合的肿瘤/病毒感染的靶细胞，发挥ADCC效应。3）免疫调节作用活化的NK细胞可分泌IFN-γ，IL-2，TNF，发挥多重作用。NK细胞的主要生物学作用1）.细胞杀伤作用抗感染、抗肿瘤特点：非特异杀伤作用；无MHC分子的限制性；无需抗原预先致敏

机体抗病毒应答中NK细胞作为第一道防线发挥作用(1)穿孔素/颗粒酶途径穿孔素在Ca++存在下，在靶细胞膜上形成“孔道”，电解质进入胞内，导致靶细胞崩解死亡；颗粒酶可介导靶细胞凋亡。(2)Fas-FasL途径活化的NK细胞表达FasL，与靶细胞表面Fas结合，介导靶细胞凋亡。(3)TNF-α与TNFR-I途径

TNF-α与靶细胞表面TNFR-I结合，介导靶细胞凋亡。NK细胞杀伤靶细胞的作用机制96(1)穿孔素/颗粒酶途径靶细胞凋亡当IgG与靶细胞表面相应表位特异性结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面CD16结合，而使NK细胞产生非特异性杀伤作用，即ADCC。2）介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）993).免疫调节作用分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）

(1)促进T、B、APC等功能

(2)促进或抑制造血细胞发育4).NK细胞的黏附功能NK细胞参与黏附、穿越内皮细胞的膜分子HLA-EHLA-G绒毛膜细胞母胎耐受表达：TCR-CD3和NK1.1（CD56）分子分布：骨髓、肝和胸腺组成：CD4-CD8-T细胞（多数），CD4+T细胞（少数）识别CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类Ag，不受MHC限制四、NKT细胞(cellulesTNK)NKT细胞识别抗原特点：识别由CD1分子递呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制。NKT细胞的功能细胞毒作用：穿孔素、FasL/Fas免疫调节作用寄生虫感染

IL-4

Th2

IgE

病毒感染IFN-γ、IL-12Th1

主要分布于粘膜、上皮组织。表面受体缺乏多样性，主要识别病原微生物或感染/突变细胞表达共同抗原。五、γδT细胞(CellulesTγδ)

T细胞

T细胞的抗原识别Lesligandscandidatssont:HSP(protéinesdechocthermique),desmoléculesduCMHdeclasseIbdesnucléotidesdesphospholipidesEllessemblementcapablesdereconnaîtredirectementleursantigènesciblesetrépondrerapidementauxmolécluesexprimées.

T细胞是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞抗感染抗肿瘤Vγ9Vδ2T细胞参与自身免疫病T细胞在系统性红斑狼疮患者外周血中显著增高。免疫调节其杀伤机制与NK,CD8+T基本相同

T细胞的功能主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层。个体发育过程中出现较早（胚胎期），具有自我更新的能力的CD5+mIgM+B细胞，主要识别细菌表面共有多糖类抗原和某些变性的自身抗原。在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重要作用。六、B1细胞（cellulesB-1)LescellulesB-1CD5pourraientjouerunrôleimportantdanslaréponseàdesantigènesclucidiquescommelespolysaccharidesbactériens.Cesréponsessurviennentrapidement.Lesanticorpsapparaissantdansles48hdel’infection.lymphocytesdetypeinnée,ILL七、其他固有免疫细胞(一)嗜酸性粒细胞（éosinophile)1.表达分子（1）高亲和性FcεRⅠ

（2）细胞因子受体IL-5、趋化因子受体

2.嗜酸粒细胞活化产物（1）释放毒性颗粒蛋白主要碱性蛋白（2）生物活性介质白三烯和血小板活化因子（3）细胞因子IL-3和IL-5等

3.生物学功能（1）杀伤寄生虫和微生物（2）引起变态反应性炎症损伤,与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。嗜酸性粒细胞在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。肥大细胞形态大，胞质内充满大量粗大而具有异染性的圆形嗜碱性颗粒；这种颗粒被伊红染成红色。组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒肥大细胞（mastocyte)分布嗜碱粒细胞——血液肥大细胞——呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处膜分子1.FcεRⅠ2.C3aR和C5aR3.PRR肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式

1.IgE-Ag

同FcεRⅠ交叉连接

2.同过敏毒素C3a和C5a结合肥大细胞（mastocyte)1.细胞活化产物（1）释放生物活性介质

组胺、白三烯C4、前列腺素D2

（2）分泌细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)、IL-8和血小板活化因子(PAF)等。

2.生物学功能（1）阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染

（2）对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起I型超敏反应（3）抗寄生虫感染118肥大细胞的类型与特征特征粘膜肥大细胞结缔组织肥大细胞组织分布肺、肠道粘膜皮肤、肠道粘膜下层T细胞依赖+—颗粒超微结构旋涡型格栅/网格型Fc

受体++++胞浆内IgE+—蛋白酶类胰乳蛋白酶类胰乳蛋白酶类胰凝乳蛋白酶组织胺+++LTC4/PGD2

25：1

1：40主要蛋白多糖硫酸软骨素肝素

119嗜碱性粒细胞(basophiles)在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。抗体补体细胞因子抗菌肽和抗菌蛋白：溶菌酶，防御素可溶性模式识别分子：五聚体蛋白三、参与固有免疫应答的体液成分

体内存在多种能抑制病原微生物生长的抗菌肽和抗菌蛋白，主要由表皮细胞和吞噬细胞产生，在病原体入侵后启动的快速固有免疫应答中发挥作用。毒素受体毒素抗体细胞

中和作用调理作用激活补体杀伤作用ADCCFcRAb吞噬细胞吞噬溶酶体补体系统激活抗体攻膜复合物表面抗原IgG表面抗原

Fc

RIII杀伤靶细胞NK抗体的功能1.溶菌和溶细胞作用MAC介导靶细胞及某些细菌裂解，是补体抗微生物感染的重要防御机制。2.调理作用

补体片段C3b、C4b、iC3b作为调理素，与细菌及其他颗粒物质结合，可促进吞噬细胞的吞噬作用。如C3b与吞噬细胞表面的CR1结合，介导对微生物的吞噬。3.参与炎症反应

补体片段C3a、C4a、C5a也称过敏毒素，可介导细胞脱颗粒，释放活性介质，引发过敏反应及炎症反应。4.清除免疫复合物补体可抑制IC形成，促进IC的解离及清除。5.免疫调节作用补体的功能细胞因子的功能免疫调节作用（固有免疫应答和适应性免疫应答）刺激造血抗细菌和病毒作用促进血管生成促进凋亡、直接杀伤靶细胞刺激创伤的