2024年执业药师资格考试中药化学

第一章總论第一节绪论1.什么是中药化學？（中药化學的概念）中药化學是运用現代科學理论与措施研究中药中化學成分的一门學科。2.中药化學研究什么？中药化學研究内容包括各类中药的化學成分（重要是生理活性成分或药效成分）的构造特點、物理化學性质、提取分离措施以及重要类型化學成分的构造鉴定等。此外，還波及重要类型化學成分的生物合成途径等内容。中药化學是专业基础課，中药化學的研究，在中醫药現代化和中药产业化中发挥著极其关键的作用。3.中药化學研究的意义（注：本内容為第四节中药化學在中药质量控制中的意义）（1）阐明中药的药效物质基础，探索中药防治疾病的原理（2）阐明中药发放配伍的原理（3）改善中药制剂剂型、提高临床疗效（4）控制中药及其制剂的质量（5）提供中药炮制的現代科學根据（6）開发新药、扩大药源（7）构造修饰、合成新药重要考试内容：1.中药有效成分的提取与分离措施，尤其是某些较為先進且应用较广的措施。2.各类化合物的构造特性与分类。3.各类化合物的理化性质及常用的提取分离与鉴别措施。4.常用重要化合物的构造测定措施。5.常用中药材中所含的化學成分及其提取分离、构造测定措施和重要生物活性。6.常用中药材使用時的注意事项和有关的质量控制成分。課程重要内容：内容總论绪论中药化學成分的一般研究措施**各论生物碱**糖和苷*醌类**香豆素和木脂素*黄酮**萜类和挥发油*皂苷**强心苷*重要動物药化學成分*其他成分各论學习思绪：學习措施：1.以總论為指导學习各论。2.注意總結归纳，在掌握基本共同點的状况下，分类记忆特殊點。3.注意理论联络实际，并以《药典》作為基本學习指导。4.发挥想象力進行联想记忆。第二节中药有效成分的提取与分离一、中药有效成分的提取注意：在提取前，应對所用材料的基源（如動、植物的學名）、产地、药用部位、采集時间与加工措施等進行考察，并系统查阅文献，以充足理解和运用前人的經验。（一）溶剂提取法注意：一般如無特殊规定，药材须經干燥并合适粉碎，以利于增大与溶剂的接触表面，提高提取效率。补充：溶剂提取法的原理根据中药化學成分与溶剂间“极性相似相溶”的原理，根据各类成分溶解度的差异，选择對所提成分溶解度大、對杂质溶解度小的溶剂，根据“浓度差”原理，将所提成分從药材中溶解出来的措施。作用原理：溶剂穿透入药材原料的细胞膜，溶解可溶性物质，形成细胞内外的浓度差，将其渗出细胞膜，到达提取目的。一般提取规律：①萜类、甾体等脂环类及芳香类化合物由于极性较小，易溶于三氯甲烷、乙醚等亲脂性溶剂中；②糖苷、氨基酸等类成分则极性较大，易溶于水及含水醇中；③酸性、碱性及两性化合物，由于存在状态（分子或离子形式）随溶液而异，故溶解度将随pH而变化，可用不一样pH的碱或酸提取。补充：溶剂的选择。1）常見溶剂类型石油醚＜四氯化碳＜苯＜二氯甲烷＜氯仿＜乙醚＜乙酸乙酯＜正丁醇＜丙酮＜甲醇（乙醇）＜水。2）溶剂选择的原则（1）相似相溶，能最大程度地提取所需要的化學成分（2）不与有效成分反应（3）不溶共存杂质（4）节省成本：价廉、安全、易得、浓缩以便。常用亲水性提取溶剂溶剂長处缺陷水對细胞穿透力强，提取效率高安全、价廉、易得水杂质多、易变對含淀粉、粘液质多的药材不易過滤乙醇對药材组织穿透力强，效率高有选择性，不一样浓度极性不一样可防腐、沸點低，易除去、较廉价可克制酶活性、大部分可回收运用脂溶性杂质较多有挥发性、易燃烧甲醇效率高于乙醇毒性大、较贵提取措施a、煎煮b、浸渍法c、渗漉法d、回流e、持续回流（索氏提取）掌握不一样提取措施原理、特點及合用的成分类型。1.煎煮法定义：中药材加水浸泡後加热煮沸。長处：简便。缺陷：①需加热，含挥发性成分及加热易破壞的成分不适宜使用。②多糖类成分含量较高的中药，用水煎煮後药液黏度较大，過滤困难，不适宜使用。③對亲脂性成分提取不完全。2.浸渍法定义：在常温或温热（60～80℃）条件下用合适的溶剂浸渍药材，以溶出其中的有效成分的措施。長处：简便，合用于遇热不稳定的成分，或含大量淀粉、树胶、果胶、黏液质的中药。缺陷：①出膏率低；②以水為溶剂時，提取液易发霉变质。3.渗漉法定义：不停向粉碎的中药材中添加新鲜浸出溶剂，使其渗過药材，從渗漉筒下端出口流出渗漉液的措施。基本過程：药材浸润→装筒→浸渍→渗漉。長处：合用于遇热不稳定的成分，或含大量淀粉、树胶、果胶、黏液质的中药。（似浸渍法，但提取效率高于浸渍法）缺陷：①溶剂消耗量大；②耗時長，操作麻烦。4.回流法与持续回流法定义：使用易挥发的溶剂加热回流或持续回流提取中药成分的措施.長处：效率较高。缺陷：①對热不稳定成分不适宜使用；②溶剂消耗量大、操作麻烦；③耗時長。總結：措施操作長处缺陷合用药物煎煮浸渍渗漉回流持续回流5.水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法用于提取具有挥发性的、能随水蒸气蒸馏而不被破壞，且难溶或不溶于水的成分。合用成分：挥发性（100℃有一定蒸汽压）；對水稳定；不溶于水；耐热。（如：中药中挥发油的提取常采用此法。）6.升华法固体物质在受热時不通過熔融而直接转化為蒸气，蒸气遇冷又凝結成固体的現象叫做升华。合用成分：游离羟基蒽醌类成分，某些小分子香豆素类，有机酸类成分等。（如：樟木中的樟脑，茶叶中的咖啡因）7.超声提取法定义：采用超声波辅助溶剂提取的措施。超声波是一种强烈机械振動波，它是指传播的振動频率在弹性介质中高达20kHz的一种机械波。提取原理：超声波可产生高速、强烈的空化效和搅拌作用，能破壞药材的细胞，使提取溶剂渗透到药材的细胞中，從而加速药材中有效成分溶解于溶媒中，提高有效成分的提取率。特點：①不會变化有效成分的化學构造；②可缩短提取時间，提高提取效率。8.超临界流体萃取法定义：采用超临界流体為溶剂對中药材進行萃取的措施。超临界流体（SF）：指处在临界温度（Tc）和临界压力（Pc）以上，介于气体和液体之间的、以流動形式存在的單一相态物质。密度与液体相近，而黏度与气体相近，扩散能力强。萃取选择性的决定原因：温度、压力、夹带剂的种类及含量。常用的提取物质：C02、NH3、C2H6、C7H16、CCl2F2、N2O、SF6等，实际最常用的為C02。（1）C02超临界流体萃取的特點：①简便、高效、無有机溶剂残留；②安全，無污染；③因萃取温度低，合用于對热不稳定物质的提取；④萃取介质的溶解特性轻易变化，在一定温度下只需变化其压力；⑤還可加入夹带剂，变化萃取介质的极性来提取极性物质；⑥适于极性较大和分子量较大物质的萃取；⑦萃取介质可循环运用，成本低；⑧可与其他色谱技术联用及IR、MS联用，可高效迅速地分析中药及其制剂中的有效成分。（2）局限性①對脂溶性成分溶解能力强，而對水溶性成分溶解能力弱——合用成分為脂溶性成分；②设备造价高，成本高；③更换产品時设备清洗困难。（3）夹带剂的作用夹带剂（entrainer）作為亚临界组分,挥发度介于超临界流体与被萃取溶质之间，以液体形式和相對小的量加入超临界流体中。作用：①改善或维持选择性；②提高难挥发溶质的溶解度。常用夹带剂：甲醇、乙醇、丙酮、乙腈等（對溶质具有很好溶解性的溶剂也往往是很好的挟带）练习題最佳选择題對具有大量淀粉、树胶、果胶、黏液质中药的有效成分常选用的提取措施是A.浸渍法B.水蒸气蒸馏法C.煎煮法D.回流提取法E.升华法[答疑编号]【對的答案】A最佳选择題最常用的超临界流体是A.水B.甲醇C.二氧化碳D.三氧化二铝E.二氧化硅[答疑编号]【對的答案】C二、中药有效成分的分离与精制（一）根据物质溶解度差异進行分离1.运用温度不一样引起溶解度的变化進行分离重要包括：結晶与重結晶。結晶：将不是結晶状态的固体物质处理成結晶状态的操作。重結晶：從不纯的結晶通過深入精制处理得到较纯結晶的過程。原理：要分离物质在热的溶剂中溶解到达饱和，冷却時由于溶解度的減少，溶液因過饱和而析出晶体。結晶与重結晶操作結晶用溶剂的选择：①不与被結晶物质发生化學反应；②對被結晶成分热時溶解度大、冷時溶解度小；③對杂质或冷热時都溶解（留在母液中），或冷热時都不溶解（過滤除去）；④溶剂沸點较低，易挥发除去；⑤無毒或毒性较小，便于操作。常用的重結晶溶剂：水、冰醋酸、甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、三氯甲烷、苯、四氯化碳、石油醚和二硫化碳等。（單用或混用）注意：用于重結晶溶剂用量需合适，用量太大會增長溶解，析出晶体量少；用量太小在热過滤時會提早析出結晶导致损失。一般可比需要量多加20%左右。結晶纯度的鉴定措施：（1）結晶形态和色泽：一种纯的化合物一般均有一定的晶形和均匀的色泽。（2）熔點和熔距：單一化合物一般均有一定的熔點和较小的熔距（1～2℃）。（3）色谱法：單一化合物用两种以上溶剂系统或色谱条件進行检测，均显示單一的斑點。常用的有紙色谱、紙上電泳和薄层色谱。（4）高效液相色谱法（HPLC）：纯的化合物显示單一的谱峰。（5）其他措施：质谱、核磁共振等。單峰表达纯化合物，双峰表达不纯的化合物。2.运用两种以上不一样溶剂的极性和溶解性差异進行分离在溶液中加入另一种溶剂以变化混合物的极性，使一部分物质沉淀析出，從而实現分离。水提醇沉法：在药材浓缩的水提液中加入数倍量的乙醇稀释。（沉淀除去多糖、蛋白质等水溶性杂质。）醇提水沉法：在药材浓缩的水提液中加入数倍量的乙醇稀释。（沉淀除去树脂、叶绿素等水不溶性杂质。）另：醇/醚法、醇/丙酮法。（可使皂苷沉淀析出，而脂溶性的树脂等杂质留在母液中）3.运用酸碱性（不一样）進行分离對酸性、碱性或两性有机化合物来說，加入酸、碱以调整溶液的pH，变化分子的存在状态，從而变化溶解度实現分离。酸提碱沉：生物碱等碱性成分。碱提酸沉：黄酮、蒽醌类等酸性成分。内酯或内酰胺构造的成分可被皂化溶于水，借此与其他难溶于水的成分分离。4.运用沉淀试剂進行分离酸性或碱性化合物可通過加入某种沉淀试剂，使之生成水不溶性的盐类等沉淀析出。酸性化合物+钙盐、钡盐、铅盐→沉淀→H2S气体→纯品碱性化合物+苦味酸盐、苦酮酸盐等（有机酸盐）→先加入無机酸，再碱化→纯品磷钼酸盐、磷钨酸盐、雷氏铵盐等（無机酸盐）（二）根据物质在两相溶剂中的分派比（分派系数）不一样進行分离常見的措施有简朴的液-液萃取法和液-液分派色谱（LC或LLC）等。液—液萃取法的原理：1.分派系数K值溶质在任意不相混溶的两溶剂中的分派系数K：K=CU/CLK：分派系数；CU：溶质在上相溶剂中的浓度；CL：溶质在下相溶剂中的浓度（K在一定的温度及压力下為一常数）例：假定A、B两种溶质用三氯甲烷及水進行分派，A、B均為1.0g，KA=10，KB=0.1，两相溶剂体积比VCHCl3/VH2O=1，则一次振摇分派平衡後：水的密度不不小于三氯甲烷，故水為上相，三氯甲烷為下相A：KA=CH20/CCHCl3=10则90%以上的溶质A将分派到水中，不到10%分派到三氯甲烷中B：KB=CH20/CCHCl3=0.1则不到10%的溶质B将分派到水中，90%以上的分派到三氯甲烷中2.分离因子分离因子β表达分离的难易β=KA/KB（注：KA﹥KB）分离难易鉴定：β≥100，仅作一次简朴萃取就可实現基本分离（如上例）；100＞β≥10，一般需萃取10～12次；β≤2，需萃取100次以上；β≌1,即KA/KB≌1，则無法分离3.分派比与pH以酸性物质（HA）為例，其在水中的解离平衡及解离常数K可用下式表达：酸性越强，Ka越大，pKa值越小。碱性越强，Ka越小，pKa值越大。一般酚类化合物的pKa值一般為9.2～10.8，羧酸类化合物的pKa值约為5若使该酸性物质完全解离，虽然HA均转变為A-，则pH≌pKa+2若使该酸性物质完全游离，虽然A-均转变為HA，则pH≌pKa-2（游离型极性小，易溶于小极性的有机溶剂；解离型极性大，易溶于水或亲水性有机溶剂）①若pH﹤3（酸性条件）酸性物质游离态（HA），极性小碱性物质则呈离状态（BH+），极性大②若pH﹥12（碱性条件）酸性物质解离形式（A-），极性大碱性物质游离状态（B），极性小4.液-液萃取与紙色谱5.液-液分派柱色谱将两相中的一相涂覆在硅胶等多孔载体上作為固定相，填充在色谱管中，然後加入与固定相不相混溶的另一相溶剂作為流動相来冲洗色谱柱。常用载体：硅胶、硅藻土及纤维素粉等。常用反相硅胶填料有：RP-2（-C2H5）、RP-8（-C8H17）、RP-18（-C18H37）（1）正相色谱：固定性极性>流動相极性被分离物质极性越大（亲水性越强），越不易洗脱。固定相：强极性溶剂，如水、缓冲溶液等。流動相：弱极性有机溶剂，三氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇等。合用物质：水溶性或极性较大的成分，如生物碱、苷类、糖类、有机酸等化合物。（2）反相色谱：固定性极性<流動相极性被分离物质极性越小（亲脂性越强），越不易洗脱。固定相：可用石蜡油。流動相：水或甲醇等强极性溶剂合用物质：脂溶性化合物，如高级脂肪酸、油脂、游离甾体等。（3）加压液相柱色谱（理解，不做重點掌握）载体：多為颗粒直径较小、机械强度及比表面积均大的球形硅胶微粒，如Zipax类薄壳型或表面多孔型硅球以及Zorbax类全多孔硅胶微球。迅速色谱（flashchromatography，约2.02×105Pa）、低压液相色谱（LPLC，<5.05×105Pa）、中压液相色谱（MPLC，5.05×105～20.2×105Pa）及高压液相色谱（HPLC，>20.2×105Pa）等。多种加压液相柱色谱的大体分离规模（三）根据物质的吸附性差异進行分离物理吸附：靠分子间力吸附。無选择性，吸附与解吸附過程可逆，迅速。如硅胶、氧化铝、活性炭吸附。化學吸附：靠化學反应吸附。有选择性，吸附牢固，部分不可逆。如碱性氧化铝吸附黄酮等酚酸性物质。半化學吸附：介于物理吸附与化學吸附之间，力量较弱。如聚酰胺對黄酮类、醌类等化合物之间的氢键吸附。1.物理吸附规律——极性相似者易于吸附硅胶、氧化铝為极性吸附剂，特點：（1）對极性物质具有较强的亲和能力。故同為溶质，极性强者将被优先吸附。（2）溶剂极性越弱，则吸附剂對溶质将体現出越强的吸附能力；溶剂极性增强，则吸附剂對溶质的吸附能力即随之減弱。（3）溶质虽然被硅胶、氧化铝吸附，但一旦加入极性较强的溶剂時，又可被後者置换洗脱下来。活性炭由于是非极性吸附剂，故与硅胶、氧化铝相反，特點為：（1）對非极性物质具有较强的亲和能力，在水中對溶质体現出强的吸附能力。（2）溶剂极性減少，则活性炭對溶质的吸附能力也随之減少。故從活性炭上洗脱被吸附物质時，洗脱溶剂的洗脱能力将随溶剂极性的減少而增强。2.极性及其强弱判断所谓极性乃是一种抽象概念，用以表达分子中電荷不對称（assymmetry）的程度，并大体上与偶极矩（dipolemoment）、极化度（polarizability）及介電常数（dielectrieconstant）等概念相對应。（1）化合物构造中官能团的极性强弱：官能团的极性（2）含官能团的种类、数目及排列方式等综合原因對化合物极性的影响①化合物中所含正電或负電等電性基团越多，极性越强（如氨基酸强极性）。②化合物所含的极性基团数目越多，极性越强（葡萄糖极性强于鼠李糖）。③所含极性基团相似時，非极性基团越多，极性越弱（如高级脂肪酸极性弱）。④酸、碱及两性化合物，游离型极性弱，解离型极性强，存在状态可随pH变化。（3）化合物极性与介電常数化合物极性大体可根据介電常数（ε）的大小判断，ε越大，极性越强。3.简朴吸附法的应用（1）用于化合物的精制：結晶与重結晶過程中加入活性炭脱色、脱臭。注意：有時拟除去的色素不一定是亲脂性的，故活性炭脱色不一定總能收到良好的效果。一般须根据预试成果先判断色素的类型，再决定选用什么吸附剂处理為宜。（2）用于化合物的浓缩：如活性炭吸附浓缩一叶萩碱。4.吸附柱色谱法用于物质的分离（1）吸附剂及用量重要吸附剂：硅胶、氧化铝。用量：一般為样品量的30～60倍。样品极性较小、难以分离者，吸附剂用量可合适提高至样品量的l00～200倍。规格：一般為100目左右。如采用加压柱色谱，還可以采用更细的颗粒，或甚至直接采用薄层色谱用规格。（2）拌样及装样硅胶、氧化铝吸附柱色谱，应尽量选用极性小的溶剂装柱和溶解样品，以利样品在吸附剂柱上形成狭窄的原始谱带。如样品在所选装柱溶剂中不易溶解，则可将样品用少許极性稍大溶剂溶解後,再用少許吸附剂拌匀,并在60℃下加热挥尽溶剂，置P205真空干燥器中減压干燥、研粉後再小心铺在吸附剂柱上。（3）洗脱洗脱溶剂宜逐渐增長，但跳跃不能太大。实践中多用混合溶剂，并通過巧妙调整比例以变化极性，到达梯度洗脱分离物质的目的。注意：一般，混合溶剂中强极性溶剂的影响比较突出，故不可随意将极性差异很大的两种溶剂混合在一起使用。试验室中最常应用的混合溶剂组合如表所示：吸附柱色谱常用混合洗脱溶剂（4）添加溶剂的选择分离酸性物质：选用硅胶（显酸性），洗脱溶剂加入适量乙酸，防止拖尾。分离碱性物质：选用氧化铝（显弱碱性），洗脱溶剂加入适量氨、吡啶、二乙胺，防止拖尾。（5）洗脱剂的选择与优化通過薄层色谱法（TLC）進行筛选一般TLC展開時使组分Rf值到达0.2～O.3的溶剂系统可选用為柱色谱分离该對应组分的最佳溶剂系统。5.聚酰胺吸附色谱基本原理：氢键吸附。合用化合物类型：酚类、醌类、黄酮类。（1）聚酰胺的性质及吸附原理性质：商品聚酰胺均為高分子聚合物质，不溶于水、甲醇、乙醇、乙醚、三氯甲烷及丙酮等常用有机溶剂。對碱较稳定，對酸尤其是無机酸稳定性较差，可溶于浓盐酸、冰乙酸及甲酸。聚酰胺色谱的分离机理：一般认為是“氢键吸附”，即聚酰胺的吸附作用是通過其酰胺羰基与酚类、黄酮类化合物的酚羟基，或酰胺键上的游离胺基与醌类、脂肪羧酸上的羰基形成氢键缔合而产生吸附。至于吸附强弱则取决于多种化合物与之形成氢键缔合的能力。固定相移動相氢键：氢原子与電负性的原子X共价結合時，共用的電子對强烈地偏向X的一边，使氢原子带有部分正電荷，能再与另一种電负性高而半径较小的原子Y結合，形成的X—H┅Y型的键。X、Y為氧（O）、氮（N）、氟（F）等電负性较大，且半径较小的原子。吸附强弱一般在含水溶剂中大体有下列规律：①形成氢键的基团数目越多，则吸附能力越强②成键位置對吸附力也有影响。易形成分子内氢键者，其在聚酰胺上的吸附即對应減弱。如：③分子中芳香化程度高者，则吸附性增强；反之，则減弱。如：④洗脱溶剂的影响洗脱能力由弱到强的次序為：水＜甲醇或乙醇（浓度由低到高）＜丙酮＜稀氢氧化钠水溶液或氨水＜甲酰胺＜二甲基甲酰胺（DMF）＜尿素水溶液（2）聚酰胺色谱的应用①對酚类、黄酮类等含酚羟基化合物可逆吸附，分离效果好，吸附容量大，适于制备分离。②可用于生物碱、萜类、甾体、糖类、氨基酸等其他极性与非极性化合物的分离。③對鞣质的吸附特强，近乎不可逆，故用于植物粗提取物的脱鞣处理。6.大孔吸附树脂性质：一般為白色球形颗粒状，一般分為非极性和极性两类，對酸、碱均稳定。优势：①操作简便，树脂可再生；②可反复操作，产品质量稳定，收率恒定；③既能选择性吸附，又便于溶媒洗脱，且不受無机盐干扰；④一般不用有机溶媒，既保持老式的中醫理论用药特色，又最大程度的保留了其有效成分。（1）吸附原理：①选择性吸附（由于范德华引力或产生氢键的成果）②分子筛性能（由其自身的多孔性网状构造决定）（2）影响吸附的原因：①大孔树脂自身的性质（比表面积、表面電性、极性、能否形成氢键等）。②洗脱溶剂的性质（极性、酸碱性）。③被分离化合物的性质（分子量、极性、能否形成氢键）。注：大孔树脂的色谱行為具有反相的性质，被分离物质的极性越大，其Rf值越大，越轻易洗脱。（3）大孔吸附树脂的应用：重要用于天然化合物的分离和富集预处理措施：用高浓度乙醇湿法装柱，继续用乙醇在柱上流動清洗，不時检查流出的乙醇液，至流出的乙醇液与水混合不展現白色乳浊現象，然後以大量的蒸馏水洗去乙醇即可。（4）洗脱液的选择：洗脱液可选择水、甲醇、乙醇、丙酮、不一样浓度的酸碱液等。一般措施如下：①用适量水洗，洗下單糖、鞣质、低聚糖、多糖等极性物质，用薄层色谱检识，防止极性大的皂苷被洗下；②7O%乙醇洗，洗脱液中重要為皂苷，但也具有酚性物质、糖类及少許黄酮，试验证明30%乙醇不會洗下大量的黄酮类化合物；③3%～5%碱溶液洗，可洗下黄酮、有机酸、酚性物质和氨基酸；④10%酸溶液洗，可洗下生物碱、氨基酸；⑤丙酮洗，可洗下中性亲脂性成分注：研究表明，對吸附量真正起作用的是体积比表面积，即每毫升湿树脂所具有的比表面积。（5）大孔树脂应用的安全性問題：规格影响中药提取液的质量大孔吸附树脂规格内容包括：名称、牌（型）号、构造（包括交联剂）、外观、极性，以及粒径范围、含水量、湿密度（真密度、视密度）、干密度（表观密度、骨架密度）、比表面、平均孔径、孔隙率、孔容等物理常数；此外尚有未聚合單体、交联剂、致孔剂等添加剂残留量程度等参数。练习題最佳选择題大孔吸附树脂吸附的物质用水充足洗脱後，再用丙酮洗脱，被丙酮洗下的物质是A.單糖B.鞣质C.多糖D.中性亲脂性成分E.氨基酸[答疑编号]【對的答案】D（四）根据物质分子大小差异進行分离超滤法——运用不一样分子量化合物扩散速度不一样而分离超速离心法——离心作用1.凝胶過滤法（凝胶過滤色谱、分子筛過滤、排阻色谱）（1）分离原理：分子筛作用，根据凝胶的孔径和被分离化合物分子的大小而到达分离的目的。當混合物溶液通過凝胶柱時，比凝胶孔隙小的分子可以自由進入凝胶内部，而比凝胶孔隙大的分子不能進入凝胶内部，只能通過凝胶颗粒间隙。（2）凝胶的种类与性质葡聚糖凝胶（Sephadex）：只适于在水中应用，且不一样规格适合分离不一样分子量的物质。羟丙基葡聚糖凝胶（SephadexLH-20）：除具有分子筛特性外，在由极性与非极性溶剂构成的混合溶剂中常常起到反相色谱效果。2.膜分离法运用一种用天然或人工合成的膜，以外界能量或化學位差為推進力，對双组分或多组分的溶质和溶剂進行分离、分级、提纯和富集的措施。膜過滤技术重要包括：渗透、反渗透、超滤、電渗析和液膜技术等。透析法：根据溶液中分子的大小和形态，在微米（μm）数量级下选择性過滤的技术。常压下，小分子可通過，大分子不能通過。按照孔径大小，可将透析膜分為：微滤膜（0.025～14μm）；超滤膜（0.001～0.02μm）；反渗透膜（0.0001～0.001μm）；纳米膜（约2nm）应用：精制药用酶時，用透析法脱無机盐。（五）根据物质解离程度不一样進行分离1.离子互换法原理基于混合物中各成分解离度差异進行分离。2.离子互换树脂的构造与性质性质：球形颗粒，不溶于水，但可在水中膨胀。构造：（1）母核部分：由苯乙烯通過二乙烯苯（DVB）交联而成的大分子网状构造。网孔大小用交联度（即加入交联剂的比例）表达，交联度越大，则网孔越小，质地越紧密，在水中越不易膨胀；交联度越小，则网孔越大，质地疏松，在水中易于膨胀。（2）离子互换基团3.离子互换法的应用（1）用于不一样電荷离子的分离：天然药物水提取物中的酸性、碱性及两性化合物的分离。例子互换树脂法分离物质的模型（2）用于相似電荷离子的分离：根据酸性或碱性的强弱不一样分离例：碱性强弱：Ⅲ＞Ⅱ＞Ⅰ——弱酸性树脂吸附强弱：Ⅲ＞Ⅱ＞Ⅰ（六）根据物质的沸點進行分离分馏法：运用中药中各成分沸點的差异進行分离的措施。一般来說，液体混合物各成分沸點相差在100℃以上時，可用反复蒸馏法到达分离的目的；如沸點相差在25℃如下，则需要采用分馏柱；沸點相差越小，则需要的分馏装置越精细。如挥发油和某些液体生物碱的提取分离常采用分馏法。原理措施特點及应用根据物质溶解度差异進行分离結晶与重結晶醇提水沉法或水提醇沉法酸碱法沉淀法根据物质分派比不一样進行分离萃取法分派柱色谱根据物质吸附性差异進行分离简朴吸附（活性炭）吸附柱色谱（硅胶、氧化铝、聚酰胺、大孔树脂色谱）根据物质分子大小差异進行分离凝胶過滤法膜分离法根据物质解离程度不一样進行分离离子互换法根据物质沸點差异進行分离分馏法配伍选择題A.聚酰胺B.离子互换树脂C.硅胶D.大孔吸附树脂E.膜1.具有氢键吸附性能的吸附剂是[答疑编号]【對的答案】A2.在酸性条件下不稳定的、吸附剂是[答疑编号]【對的答案】A3.對酸、碱均稳定的极性吸附剂是[答疑编号]【對的答案】D4.同步具有吸附性能和分子筛性能的吸附剂是[答疑编号]【對的答案】DA.阳离子互换树脂B.透析膜C.活性炭D.硅胶E.氧化铝1.在水中可膨胀的是[答疑编号]【對的答案】A2.常用于吸附水溶液中非极性色素的是[答疑编号]【對的答案】C3.不适合分离酸性物质的是[答疑编号]【對的答案】E4.适合分离酸性物质的常用极性吸附剂是[答疑编号]【對的答案】D第三节中药化學成分的构造研究措施一、化合物的纯度测定（1）結晶形态和色泽：一种纯的化合物一般均有一定的晶形和均匀的色泽。（2）熔點和熔距：單一化合物一般均有一定的熔點和较小的熔距（1～2℃）。（3）色谱法：單一化合物用两种以上溶剂系统或色谱条件進行检测，均显示單一的斑點。常用的有紙色谱（PC）、紙上電泳和薄层色谱（TLC）。（4）气相色谱法（GC）和高效液相色谱法（HPLC）：纯的化合物显示單一的谱峰。（5）其他措施：质谱、核磁共振等。最佳选择題鉴定單体化合物纯度的措施是A.膜過滤法B.比旋光度测定法C.高效液相色谱法D.溶解度测定法E.液-液萃取法[答疑编号]【對的答案】C二、构造研究的重要程序三、构造研究中采用的重要措施（一）确定分子式并计算不饱和度分子式的测定目前重要有如下几种措施，可因地制宜加以选用（1）元素定量分析配合分子量测定（2）同位素丰度比法（3）高辨别质谱（HR—MS）法质谱（MS）可用于确定分子量和求算分子式，及提供其他构造信息。高辨别质谱（HR-MS）可将物质的质量精确到小数點後第3位（一般质谱只精确到小数點後第1位），這可為确定化合物分子构成的重要根据。根据采用的离子源不一样分类：（1）電子轰击质谱（EI-MS）當样品相對分子质量较大难于气