04药物结构修饰课件

前药原理药物经过结构修饰后得到的化合物，体外无活性或活性很低，在体内经酶促或非酶促化学反应转变为原来的药物而发挥药理作用，则称原来的药物为原药，修饰后得到的化合物为前药。

原药

修饰体内代谢前药原药体外无活性或活性很低有活性有活性104药物结构修饰前药修饰的目的

（一）提高药物的选择性（二）增加药物的稳定性（三）延长药物作用时间（四）改善药物的吸收，提高生物利用度（五）改善药物的溶解性（六）降低药物的毒副作用（七）消除药物的不良臭味（八）发挥药物的配伍作用204药物结构修饰二、药物结构修饰的方法（一）成盐修饰（二）酯化和酰胺化修饰（三）成环和开环修饰304药物结构修饰（一）成盐修饰成盐修饰在临床上的主要作用有：1、有良好的溶解性利于注射剂的制备2、有适当的pH值，可降低对机体的刺激性；可产生较理想的药理作用；3、可延长药物的作用时间。溶解度刺激性维持时间404药物结构修饰1．酸性药物的成盐修饰（1）羧酸类药物：常与钾、钠、钙等离子形成盐，也可与有机碱或碱性氨基酸形成盐。有机碱羧酸类药物504药物结构修饰羧酸类药物碱金属604药物结构修饰盐酸吗啡两性化合物704药物结构修饰（2）磺酸、磺酰胺和磺酰亚胺类药物常与碱金属离子形成盐

磺胺醋酰钠

磺胺嘧啶钠酸性

804药物结构修饰

磺胺嘧啶银

磺胺嘧啶锌

与Ag或Zn离子成盐，除控制感染外，还可促使创面干燥、结痂和促进愈合。

04药物结构修饰（3）酰亚胺和酰脲类药物常制成钠盐使用，制备成粉针剂；苯巴比妥钠苯巴比妥Na丙二酰脲结构1004药物结构修饰酰亚胺类药物还可以与强碱性的有机碱结合成盐使用氨茶碱

1104药物结构修饰（4）酚类及烯醇类药物酚类和烯醇类药物的酸性比较弱，如制成碱金属盐后，其水溶液的碱性比较强，不宜在临床上使用。具有连二烯醇结构的药物酸性较强，可制成钠盐

维生素C钠盐04药物结构修饰2．碱性药物的成盐修饰结构中含碱性N原子，可与酸成盐。常用的无机酸：盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸；常用的有机酸：乙酸、枸橼酸、酒石酸、乳酸、乳糖酸等。1304药物结构修饰磷酸可待因马来酸氯苯那敏1404药物结构修饰（二）酯化和酰胺化修饰主要用于含有羟基、羧酸基、氨基等基团药物的修饰酯化和酰胺化修饰的目的是：降低药物的极性、解离度或酸碱性增加药物的稳定性减少药物的刺激性改变药物的药代动力学性质等。1504药物结构修饰1．具有羧基药物的修饰主要是酯化。最常见形成的酯为甲醇酯和乙醇酯。

泼尼松龙单琥珀酸酯琥珀酸1604药物结构修饰2．具有羟基药物的修饰主要是酯化修饰

与羟基生成的无机酸酯主要是硫酸酯和磷酸酯，脂肪酸酯种类较多，以乙酸酯最为常见

修饰的目的：为了增强含羟基药物的稳定性，改变其溶解性

1704药物结构修饰案例讨论布洛芬属非甾体抗炎药,口服对胃肠道有刺激性，成酯修饰，能减少什么副作用？在使用上会带来方便吗？

布洛芬

布洛芬的成酯修饰产物1804药物结构修饰3．具有氨基药物的修饰含有氨基药物的修饰可以增加药物的组织选择性降低毒副作用延长药物的作用时间增加稳定性等。氨基的修饰可用氨基酸、脂肪酸及芳香酸进行酰胺化。1904药物结构修饰对氨基水杨酸

苯甲酰氨基水杨酸

稳定性2004药物结构修饰（三）成环和开环修饰在肠道中重新环合阿普唑仑

在胃酸中水解开环2104药物结构修饰先导化合物的优化和结构修饰生物电子等排原理经典生物电子等排体一价原子或基团类、二价原子或基团类、三价原子或基团类、四价原子或基团类电子等排体等非经典生物电子等排体环和非环结构互换、类似极性效应基团的互换、官能团的逆转等前药原理结构修饰方法成盐修饰、酯化修饰、酰胺化修饰、成环和开环等结构修饰的作用提高药物的选择性增加药物的稳定性延长药物作用时间改善药物的吸收改善药物的溶解性降低药物的毒副作用消除药物的不良臭味发挥药物的配伍作用小结04药物结构修饰选择题（一）A型题（最佳选择题）1．以下对前药的描述正确的是（）A．本身具有生物活性，在体内经可控制的代谢作用后转为无活性和无毒性化合物的药物B．在体内不能被代谢，直接从胆汁或者肾脏排泄的药物C．在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物D．在生物体中发现的具有生物活性的化合物E．又称为先导化合物C04药物结构修饰2．以下基团不属于生物电子等排体的是（）A．－Cl－CH3B．－S-－CH=CH-C．－H－－O－D．－N=－CH=E．－NH2

－OH3．抗代谢抗肿瘤药物氟尿嘧啶的设计应用了以下哪种方法（）A．药物潜伏化B．生物电子等排原理C．软药D．前药原理E．硬药4．药物结构修饰的方法不包括（）A．成盐B．酯化C．酰胺化D．环化E．氧化CBE04药物结构修饰5．将药物进行成酯修饰可能会使药物发生下列哪种变化?（）。A．可能会减少刺激性B．细胞外发挥作用C．消除其脂溶性D．增加其水溶性E．缩短药物作用时间6．要减少药物对中枢神经系统的不良反应，可以采取以下哪种措施?（）A．引入增加脂溶性的基团B．引入季铵基团C．降低药物解离度D．提高药物脂水分配系数E．进行成酰胺修饰AB04药物结构修饰7．将氟奋乃静制成氟奋乃静癸酸酯目的是（）A．降低药物的毒副作用B．延长药物作用时间C．改善药物的组织选择性D．提高药物的稳定性E．提高药物的活性8．将治疗前列腺癌的已烯雌酚进行结构修饰，制成己烯雌酚二磷酸酯的目的是（）A．改善药物的溶解度B．延长药物作用时间C．提高药物的组织选择性D．提高药物的稳定性E．提高药物的活性BC04药物结构修饰（二）B型题（配伍选择题）A．成盐修饰B．成酯修饰C．成酰胺修饰D．开环修饰E．成环修饰9．（）10.（）BD04药物结构修饰A．改变药物动力学性质B．减小药物毒副作用C．增强药