化疗药物课件

化学治疗药物化疗药物对病原菌和其他病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。用于化学治疗的药物称为化学治疗药物，简称化疗药物。包括抗菌药、抗寄生虫药和抗肿瘤药。化学治疗学:化学治疗药物:化学治疗药物化疗药物第三十八章

抗菌药物概论化疗药物第三十八章抗菌药物概论

概念作用机制细菌耐药性抗菌药物合理应用化疗药物第三十八章抗菌药物概论目的要求1.掌握抗菌药物常用术语、抗菌药作用机制。2.熟悉细菌耐药性及产生机制。化疗药物第三十八章抗菌药物概论1、抗菌药:对病原菌具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。包括：抗生素、合成抗菌药、抗真菌药、抗结核病药等。概念2、抗生素:微生物产生的（霉菌、放线菌）能抑制其它微生物生长的化学物质。3、抗菌谱:抗菌药物的抗菌范围。窄谱抗菌药：抗菌范围小，仅作用于单一菌种或一属细菌广谱抗菌药：抗菌范围广，对G+、G-、衣原体、支原体、立克次体等都有效。化疗药物第三十八章抗菌药物概论4、抗菌活性:药物抑制或杀灭微生物的能力。概念5、抑菌药:仅能抑制微生物生长繁殖，而无杀灭作用的药物。如红霉素、四环素、氯霉素、磺胺类药物等。MIC：最低抑菌浓度6、杀菌药:不仅能抑制微生物生长繁殖，而且具有杀灭作用的药物。如青霉素类，氨基苷类。7、化疗指数(CI):化疗药物的半数致死量（LD50）与治疗感染动物的半数有效量之比（ED50）。化疗药物第三十八章抗菌药物概论9、抗菌药后效应（postantibioticseffect,PAE）：指细菌与抗菌药短暂接触后，当抗菌药浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。概念8、首次接触效应（first,exposeeffect,FEE）:也称首剂效应。指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，当再次或连续与细菌接触后抗菌效应明显下降，需要间隔相当时间以后才会再起作用。化疗药物第三十八章抗菌药物概论抗菌药物分类PAE相关药物浓度依赖型长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B时间依赖型短β-内酰胺类，大环内酯类、克林霉素、碳青霉烯类、氨曲南、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶长阿奇霉素、四环素、万古霉素、氟康唑、替考拉林10、耐药性(抗药性):指病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性下降的现象。化疗药物药物、机体、病原体三者关系机体抗菌耐药性病原体微生物抗菌药物防治作用与不良反应体内过程抗菌能力致病作用第三十八章抗菌药物概论概念化疗药物第三十八章抗菌药物概论

概念

作用机制细菌耐药性抗菌药物合理应用化疗药物作用机制1、抑制细胞壁的合成。2、影响细胞膜的通透性：菌体内成份外逸。3、抑制蛋白质的合成。4、抑制核酸代谢：抑制DNA合成、RNA多聚酶。5、抗叶酸代谢：抑制FH2合成酶、FH2还原酶。第三十八章抗菌药物概论化疗药物化疗药物第三十八章抗菌药物概论

概念作用机制

细菌耐药性抗菌药物合理应用化疗药物细菌耐药性细菌耐药性是指细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。第三十八章抗菌药物概论化疗药物细菌耐药性耐药性产生机制

1、产生灭活酶：水解酶、钝化酶（合成酶）

2、改变细菌胞浆膜或细胞壁的通透性

3、细菌体内靶部位结构改变

4、主动流出泵外排作用第三十八章抗菌药物概论化疗药物细菌耐药性第三十八章抗菌药物概论多重耐药（multi-drugresistance,MDR）:又称多药耐药。是指细菌对多种抗菌药物耐药。耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）青霉素耐药肺炎球菌（PRSP）化疗药物第三十八章抗菌药物概论

概念作用机制细菌耐药性抗菌药物合理应用化疗药物抗菌药物应用的基本原则1、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药2、抗菌药的预防应用3、抗菌药物的联合应用4、防止抗菌药物的不合理应用5、患者的其他因素与抗菌药物应用第三十八章抗菌药物概论化疗药物根据致病菌和药物的特点选用抗菌药第三十八章抗菌药物概论

1、根据病原体对药物的敏感性来选用药物药敏试验

2、根据药动学特点选用药物化疗药物抗菌药物的药动学特点吸收时间：p.o，Tmax1-2h；

im，Tmax0.5-1h；吸收量：许多抗生素吸收不完全或很差p.o吸收较好的药物：见后选药：轻、中度感染时，选病原菌敏感的、口服吸收较好的药物，重度感染时宜用iv、

ivgtt。1.吸收化疗药物头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、阿莫西林、阿奇霉素、克林霉素、氯霉素、多西环素、SMZ-TMP、利福平、异烟肼、甲硝唑、氟胞嘧啶、氟喹诺酮类口服吸收较好的抗菌药化疗药物2、分布（1）一般分布在心、肝、肾、肺。（2）脑：由于BBB，脂溶性低、血浆蛋白结合率高的抗生素难进入脑内。

能进入脑脊髓的药物：SD、氯霉素、异烟肼脑膜有炎症时：青G、第三代头孢（3）骨：克林、林可霉素、磷霉素、氟喹诺酮类（4）前列腺：大环内酯类、SN类、TMP、四环素类、氟喹诺酮类化疗药物

3、代谢主要从肾消除的药物：氨基苷类、大部分头孢类、青霉素类主要由肝代谢的药物：大环内酯类、林可霉素、异烟肼、利福平、SN类、氯霉素化疗药物

4、排泄：

肾排泄：绝大多数抗生素在尿中均可达到有效浓度。粪便中浓度较高的药：四环素、红霉素、利福平（有肝肠循环）胆汁中浓度较高的药物：大环内酯、林可、克林、利福平、四环素、氨苄西林、头孢哌酮、头孢曲松化疗药物1、根据病原体对药物的敏感性来选用药物

2、根据药动学特点选用药物（1）脑部感染：选用易通过BBB的敏感药脑双球菌流脑:青G、SD（氯、氨苄青）

肺炎球菌脑膜炎:青G

流感杆菌脑膜炎:氨苄青（氯)根据致病菌和药物的特点选用抗菌药化疗药物（2）胆道感染：选用能通过胆汁排泄的敏感药大环内酯、林可、克林、利福平、四环素、氨苄西林、头孢哌酮、头孢曲松（3）尿路感染：选用以原形经肾排泄为主的敏感药

对G-杆菌有效的药物皆可用：

SMZ+TMP、呋喃妥因、氟喹诺酮类、氨苄青、氨基苷类（庆大、妥布）、二、三代头孢菌素类2、根据药动学特点选用药物化疗药物

3、根据患者的机能状态来选用药物氨基苷类、万古霉素类、四环素类、氟喹诺酮类、氯霉素、SN类、呋喃类

小儿：避免和禁用：氨基苷类、万古霉素类四环素类：8岁以下氟喹诺酮类：18岁以下

新生儿：避免和禁用：减量：青霉素类、头孢菌素类（1）生理状态：化疗药物

孕妇：避免：

氨基苷类、万古霉素类、四环素类

老年人：

避免：氨基苷类、万古霉素类用杀菌药：青霉素类、头孢菌素类减量：1/2-1/3治疗量

哺乳妇：避免：氨基苷类、氯霉素、四环素类、氟喹诺酮类、SN类

3、根据患者的机能状态来选用药物化疗药物

3、根据患者的机能状态来选用药物减量：

肾功能减退：可用：慎用/避免：（2）病理状态：多西环素(强力)，大环内酯、林可霉素、克林霉素、利福平氨基苷类、多粘菌素、万古霉素、四环素类、SN类、头孢噻吩青霉素类、二、三代头孢菌素类化疗药物

3、根据患者的机能状态来选用药物避免：

肝功能减退：可用：慎用/减量：（2）病理状态：氨基苷类、青霉素类、头孢菌素类林可霉素、克林霉素、大环内酯类(酯化物除外)氯霉素、利福平、红霉素酯化物化疗药物二、抗菌药物的预防用药

预防用药适应症：（1）预防风湿热：风湿性心脏病，风湿热的儿童和成人，用普鲁卡因青霉素或红霉素预防（2）预防流行性脑膜炎：SD（3）进入疟区预防用药：乙胺嘧啶+磺胺多辛（4）有心脏瓣膜病或已植入人工瓣膜者手术时：青G，阿莫西林（5）战伤、复合外伤后预防气性坏疽：青G，阿莫西林（6）胃肠道、腹部手术后：预防用药1-3天化疗药物三、抗菌药物的联合用药

1、联合用药指征（1）病因不明的严重感染氨苄青(头孢类)+氨基苷类

（2）混合感染肠穿孔所致腹膜炎：致病菌：需氧菌:大肠产生、变形、绿脓、肠球菌等厌氧菌:脆弱拟杆菌、消化球菌、消化链球菌

氨基苷类/第三代头孢+甲硝唑/克林霉素化疗药物（3）感染性心内膜炎、败血症等重症感染肠球菌性、草绿色链球菌性心内膜炎：青+庆大，青+链绿脓杆菌败血症：羧苄青+庆大(妥布)（4）容易出现耐药性或必须长期用药的感染：如结核感染（5）降低毒副作用：隐球菌脑膜炎：两性霉素B+氟胞嘧啶三、抗菌药物的联合用药化疗药物

2、联合用药产生的结果（1）抗菌药物按作用性质分类第一类：繁殖期杀菌药：青类、头孢类、喹诺酮类第二类：静止期杀菌药：氨基苷类、多粘菌素类第三类：速效抑菌药：四、氯、大环内酯类第四类：慢效抑菌药：磺胺类三、抗菌药物的联合用药化疗药物

（2）联合用药结果第一类+第二类协同

第一类+第三类拮抗第二类+第三类协同或相加第三类+第四类相加第一类+第四类无明显影响或相加三、抗菌药物的联合用药化疗药物

3、联合用药注意问题（1）避免盲目组合（2）避免联合应用毒性相同的抗菌药（3）避免多种抗菌药合用（一般二药联用）（4）避免配伍禁忌三、抗菌药物的联合用药化疗药物1、病毒感染2、原因未明的发热患者3、局部用药4、剂量过大或过小四、防止抗菌药物的不合理应用化疗药物第三十九章

β-内酰胺类抗生素

化疗药物第三十九章β-内酰胺类抗生素目的要求1.掌握青霉素的抗菌谱、抗菌机制、临床应用和不良反应。2.掌握半合成青霉素和头孢菌素类药物的作用特点。化疗药物第三十九章β-内酰胺类抗生素分类、抗菌作用机制和耐药机制青霉素类头孢菌素类抗生素其他β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂化疗药物第三十九章β-内酰胺类抗生素1、定义：系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。2、特点：杀菌活性强，毒性低，适应症广、临床疗效好分类、抗菌作用机制和耐药机制化疗药物分类、抗菌作用机制和耐药机制分类

青霉素类头孢菌素类抗生素其他β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂第三十九章β-内酰胺类抗生素化疗药物抗菌作用机制

1.抑制细菌细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽的合成，使细胞壁缺损，菌体膨胀裂解。2.活化细菌自溶酶，导致细菌死亡。分类、抗菌作用机制和耐药机制第三十九章β-内酰胺类抗生素特点

1.毒性小2.对繁殖期细菌作用强化疗药物

耐药机制

1、产生β-内酰胺酶，使抗生素水解灭活

2、改变PBPs，使与抗生素结合减少

3、降低菌膜通透性

4、增强药物外排

5、与药物结合，使后者不能进入靶位

6、缺少自溶酶分类、抗菌作用机制和耐药机制第三十九章β-内酰胺类抗生素化疗药物第三十九章β-内酰胺类抗生素分类、抗菌作用机制和耐药机制青霉素类头孢菌素类抗生素其他β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂化疗药物青霉素类天然：青霉素G（penicillinG,苄青霉素）半合成：耐酸、耐酶：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林广谱：氨苄西林、羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、呋苄西林共同结构：6-氨基青霉烷酸（6-APA）第三十九章β-内酰胺类抗生素化疗药物β-内酰胺环侧链

青霉素类：

6-氨基青霉烷酸（6-APA）侧链头孢菌素类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）化疗药物青霉素G（苄青霉素或苄基青霉素）【抗菌作用】抗菌谱：较窄，G+、G-球菌，螺旋体，放线菌G+球菌：如链球菌、肺炎球菌G+杆菌：如炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌G-球菌：如脑膜炎球菌、淋球菌螺旋体：如钩端螺旋体、梅毒强大杀菌第三十九章β-内酰胺类抗生素青霉素类化疗药物作用特点繁殖期杀菌剂对G+菌的作用强对人体毒性小第三十九章β-内酰胺类抗生素青霉素G（苄青霉素或苄基青霉素）青霉素类化疗药物青霉素G（1）为什么青霉素对繁殖期细菌作用强，而对静止期细菌作用弱？

因为繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽，故青霉素对生长旺盛的细菌作用强，非繁殖期细菌细胞粘肽已经合成，不受青霉素影响，故青霉素对静止期细菌作用弱。（2）为什么青霉素毒性小？因为人和哺乳动物细胞没有细胞壁，也不含粘肽。第三十九章β-内酰胺类抗生素化疗药物

G+G-细胞壁粘肽含量高（50%-80%）低（10%）青霉素透入细胞壁易（外层为磷壁酸）不易（细胞壁外层为脂蛋白、磷脂、脂多糖）细胞壁中ß-内酰胺酶无有胞浆内渗透压高低胞浆膜上高分子量PBPs含量多少（3）为什么青霉素主要杀灭G+而对G-几无作用？化疗药物【体内过程】1、口服无效，需注射。2、不易通过BBB，脑脊液中浓度低。3、以原型从肾脏排泄。第三十九章β-内酰胺类抗生素青霉素G化疗药物【临床应用】

主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体等敏感菌引起的感染。均可作为首选

①G+球菌感染：如咽炎、扁桃体炎等②G-球感染：如脑膜炎、淋病等③G+杆菌感染：破伤风、白喉、炭疽、气性坏疽等④螺旋体感染：梅毒、回归热、钩体病⑤放线菌感染：如脓肿、多发性瘘管及肺部感染等第三十九章β-内酰胺类抗生素青霉素G化疗药物第三十九章β-内酰胺类抗生素（1）变态反应（最常见）：最严重的是过敏性休克

防治措施？

（2）赫氏反应（治疗矛盾）（3）其他不良反应：【不良反应】

青霉素G过敏性休克症状：呼吸困难循环衰竭中枢抑制1.询问过敏史2.皮试>30min，新鲜配制，专用注射器3.初次用或间隔3天以上或更换批号必做皮试4.避免饥饿时注射5.用药后观察30min，无反应方可离去6.肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药7.避免滥用和局部用药化疗药物青霉素G优点：高效、低毒缺点：抗菌谱窄，不耐酶（易水解），不耐酸（不能口服）结构改造：以6-APA为基础，接上各种侧链，得到多种半合成青霉素（图）半合成青霉素第三十九章β-内酰胺类抗生素化疗药物半合成青霉素

青霉素类：

6-氨基青霉烷酸（6-APA）第三十九章β-内酰胺类抗生素化疗药物分类药名耐酸耐酶广谱抗绿脓杆菌应用天然青霉素G————敏感菌（G+、G-球菌，螺旋体）感染首选耐酸青霉素V+———活性小于青霉素G；口服，不宜用于严重感染耐酶甲氧西林—+——注射给药，用于耐药金葡萄菌感染耐酸耐酶苯唑西林氯唑西林双氯西林氟氯西林++++++++————————活性小于青霉素G，可口服，主要用于耐药金葡菌感染青霉素类药物特性化疗药物分类药名耐酸耐酶广谱抗绿脓杆菌应用广谱氨苄西林阿莫西林++--++--G+＜青G，G-＞青G，伤寒、尿路、呼吸道感染抗绿脓广谱羧苄西林替卡西林阿洛西林哌拉西林美洛西林----------++++++++++主要用于绿脓，变形杆菌感染+庆大胆汁中浓度高，主要用于绿脓杆菌感染对耐羧苄、庆大的绿脓杆菌有效，用于绿脓、大肠杆菌感染对厌氧菌有效，不良反应少，可供im、iv，广泛应用用于绿脓、大肠、厌氧菌、G-球菌感染。青霉素类药物特性化疗药物第三十九章β-内酰胺类抗生素分类、抗菌作用机制和耐药机制青霉素类头孢菌素类抗生素其他β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂化疗药物是一类半合成抗生素，以7-氨基头孢烷酸为母核(图)。[特点]

广谱、耐酶、过敏少[体内过程]

1、大多数注射给药，少数可口服

2、分布：良好，能透入各种组织

3、肾排泄：多数药t1/2短(0.5-2.0h)

头孢曲松t1/2最长，为8h头孢菌素类抗生素

第三十九章β-内酰胺类抗生素化疗药物头孢菌素类抗生素

头孢菌素类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）第三十九章β-内酰胺类抗生素化疗药物三代头孢菌素特点比较G+第一代＞

第二代＞第三代G-第一代＜

第二代＜第三代对酶的稳定性第一代＜

第二代＜第三代肾毒性第一代＞

第二代＞第三代绿脓杆菌无效

无效有效代表药物头孢唑啉头孢氨苄头孢拉啶头孢孟多头孢呋辛头孢克洛头孢哌酮头孢曲松头孢他啶第三十九章β-内酰胺类抗生素第四代：头孢匹罗、头孢吡肟。对G+G-均有高效，对酶高度稳定，用于耐第三代头孢菌素的细菌感染。化疗药物

[不良反应]

少、毒性低常见过敏反应，偶见过敏性休克，大量偶见抽搐第一代:量大肾毒性,近曲小管坏死。第二代:量大低凝血酶原血症第三代:偶见二重感染头孢菌素类抗生素

第三十九章β-内酰胺类抗生素化疗药物第三十九章β-内酰胺类抗生素分类、抗菌作用机制和耐药机制青霉素类头孢菌素类抗生素其他β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂化疗药物其他β-内酰胺类抗生素

包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类亚胺硫霉素（亚胺培南）

特点：高效、抗菌谱广、耐酶等用途：主要用于G+G-需氧菌和厌氧菌所引起的严重感染：泌尿道感染、下呼吸道感染、妇科感染及骨、关节和软组织、皮肤感染。第三十九章β-内酰胺类抗生素化疗药物

氨曲南（单环β-内酰胺类抗生素）

与氨基糖甙类相似。临床用于治疗由绿脓杆菌、流感杆菌及淋球菌所致的感染。对G-菌有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点。其他β-内酰胺类抗生素

化疗药物第三十九章β-内酰胺类抗生素分类、抗菌作用机制和耐药机制青霉素类头孢菌素类抗生素其他β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂化疗药物

克拉维酸（棒酸）、舒巴坦

特点：无/低抗菌活性；抑酶谱较广复方：奥格门汀：克拉维酸＋阿莫西林替门汀：克拉维酸＋替卡西林优立新：舒巴坦＋氨苄西林β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂第三十九章β-内酰胺类抗生素化疗药物第四十章

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素扬州大学医学院药理教研室葛晓群化疗药物第四十章大环内酯类、

林可霉素类及多肽类抗生素目的要求1.掌握红霉素的抗菌作用、机制、临床应用和主要不良反应。2.熟悉克林霉素类药物的作用特点和临床应用。3.了解万古霉素的作用特点和不良反应。化疗药物第四十章大环内酯类、

林可霉素类及多肽类抗生素一、大环内酯类抗生素（MacrolidesAntibiotics）三、多肽类抗生素（PolypeptideAntibiotics）二、林可霉素类抗生素（LincomycinGroupAntibiotics）化疗药物第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类抗生素

[机制]

抑制蛋白质合成是一类具有14～16元大环内酯基本化学结构的抗生素与50S亚基结合抑制肽酰基-tRNA移位酶（-）mRNA位移

（-）蛋白质合成化疗药物第三十六章氨基苷类抗生素抗菌作用和机制化疗药物[分类]

天然产品：红霉素，乙酰螺旋霉素，吉他霉素、麦迪霉素，交沙霉素。半合成品：阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素

与天然产品比较：

1.抗菌谱较天然产品广、强

2.生物利用度高，t1/2长

3.不良反应减少第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类抗生素

化疗药物[抗菌作用]与青霉素相似，但作用＜青GG+菌:强大，对耐青金有效，但易产生耐药性

G-菌:脑球、淋、流感、百日咳、布氏、军团菌厌氧菌:除脆弱拟杆菌，梭杆菌属以外的螺旋体、肺炎支原体、螺杆菌、立克次体、衣原体红霉素（erythromycin）

第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素化疗药物红霉素（erythromycin）

[耐药性]易产生，但不持久,停药数月(2-6月)可恢复敏感性。

第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素机制：1.产生灭活酶：药物失活

2.靶位结构改变：不能起效

3.菌膜成分改变：摄入减少

4.产生外排泵：排出增多化疗药物[体内过程]

吸收：不耐酸，口服用肠溶片或其酯化物分布：较广，胆汁中浓度最高代谢：大多经肝脏代谢排泄：胆汁排泄，形成肝肠循环第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素红霉素（erythromycin）

化疗药物[临床应用]

耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者

军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素红霉素（erythromycin）

化疗药物[不良反应]1.直接刺激反应：口服——胃肠道反应

静滴——血栓性静脉炎

2.肝损害：红霉素酯化物

表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等

处理：停药数日可恢复正常第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素红霉素（erythromycin）

化疗药物阿奇霉素：1、抗菌谱>红，对G-作用>红

2、肺炎支原体作用最强

2、t1/2最长，35-48h3、用于呼吸道感染

4、不良反应：小于红霉素大环内酯类抗生素

第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素克拉霉素：1、抗菌活性>红

2、有首关消除，生物利用度低

3、不良反应：小于红霉素化疗药物第四十章大环内酯类、

林可霉素类及多肽类抗生素一、大环内酯类抗生素（MacrolidesAntibiotics）三、多肽类抗生素（PolypeptideAntibiotics）二、林可霉素类抗生素（LincomycinGroupAntibiotics）化疗药物包括：林可霉素(洁霉素),克林霉素(氯洁霉素)

1.抗菌谱：较窄，与红霉素类似特点：对厌氧菌作用强，肺炎支原体不敏感

2.抗菌机制：与红霉素相同与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白质合成

注意：林可霉素+红霉素拮抗作用

3.主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染

金葡菌性急、慢性骨髓炎（骨组织浓度高）

——首选

4.不良反应：胃肠道反应林可霉素类抗生素

第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素化疗药物第四十章大环内酯类、

林可霉素类及多肽类抗生素一、大环内酯类抗生素（MacrolidesAntibiotics）三、多肽类抗生素（PolypeptideAntibiotics）二、林可霉素类抗生素（LincomycinGroupAntibiotics）化疗药物

特点：

1.抗菌谱:对G+菌作用强大，对MRSA、MRSE有效

G-菌无效

2.抗菌机制:抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂

3.临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染（其他药物无效或过敏时）

4.毒性大：耳毒性、肾毒性、变态反应、血栓性静脉炎注意：禁止与氨基苷类、高效利尿药合用（耳毒性）万古霉素类第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素万古霉素类：万古霉素，去甲万古霉素化疗药物小结（一）1.红霉素在中浓度最高，主要经排泄2.红霉素抗菌谱的特点：“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效3.红霉素的抗菌机理：4.红霉素首选用于5.红霉素主要不良反应：胆汁胆汁与青霉素相似而略广抑制蛋白质的合成军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者胃肠道反应

化疗药物小结（二）6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是7.第二代大环内酯类的特点有哪些？8.林可霉素类主要作用于对无效9.林可霉素类的抗菌机理：10.林可霉素类主要特点：11.林可霉素类首选用于：12.林可霉素类主要不良反应：不良反应较红霉素轻G+菌G-杆菌与红霉素相同骨组织浓度高金葡菌性急、慢性骨髓炎胃肠道反应化疗药物小结（三）13.万古霉素类对作用强大，对无效14.万古霉素类的抗菌机理：15.万古霉素类禁与合用16.多粘菌素类仅对作用强大，尤其为谱剂17.多粘菌素类的抗菌机理：18.多粘菌素类的主要不良反应：G+菌G-菌抑制细胞壁粘肽的合成氨基苷类、高效利尿药G-杆菌绿脓杆菌窄杀菌增加胞浆膜的通透性肾毒性化疗药物第四十一章

氨基苷类抗生素

化疗药物目的要求1.掌握氨基苷类药物的共性；2.掌握链霉素、庆大霉素、阿米卡星等的特点；3.了解多粘菌素的作用特点和不良反应。第四十一章氨基苷类抗生素化疗药物第四十一章氨基苷类抗生素抗菌作用和机制耐药机制体内过程临床应用不良反应常用氨基糖苷类抗生素化疗药物根据来源分类：天然氨基糖苷类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星

小诺米星、福提米星

半合成氨基糖苷类化疗药物第四十一章氨基苷类抗生素抗菌作用【抗菌谱】窄谱

1、G-菌：对G-杆菌有强大的杀灭作用对G-球菌效差

2、G+球菌：对耐药金葡菌、MRSA、MRSE有效

3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星

4、耐药菌：链球菌、肠球菌、厌氧菌化疗药物第四十一章氨基苷类抗生素抗菌作用抗菌特点：

1、为浓度依赖型抗菌药：抗菌作用与浓度呈正相关；

2、有较长的PAE；

3、有首剂效应（初次接触效应）；

4、在碱性环境中抗菌活性增强。化疗药物抗菌作用机制

【抗菌机制】

抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）

——

静止期杀菌药第四十一章氨基苷类抗生素化疗药物抗菌作用机制1.抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成；2.选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，mRNA密码错译；3.阻止肽链释放因子R进入A位，使合成的肽链不能释放；4.阻止70S解离，致使菌体核糖体耗竭，循环受阻；破坏细菌细胞膜，增加其通透性。第四十一章氨基苷类抗生素化疗药物第三十六章氨基苷类抗生素抗菌作用和机制化疗药物抗菌作用机制1.抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成；2.选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，mRNA密码错译；3.阻止肽链释放因子R进入A位，使合成的肽链不能释放；4.阻止70S解离，致使菌体核糖体耗竭，循环受阻；破坏细菌细胞膜，增加其通透性。第四十一章氨基苷类抗生素化疗药物第四十一章氨基苷类抗生素抗菌作用和机制耐药机制体内过程临床应用不良反应常用氨基糖苷类抗生素化疗药物耐药机制1、产生修饰氨基糖苷类的钝化酶：主要三种：乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷酸转移酶，这些酶位于细菌细胞膜表面，使进入的抗生素钝化,不能与菌体内的核蛋白体结合,而失去抗菌活性2、膜通透性的改变：如绿脓杆菌对链霉素的耐药3、靶位的修饰：如肠球菌、结核杆菌对链霉素出现耐药第四十一章氨基苷类抗生素化疗药物第四十一章氨基苷类抗生素抗菌作用和机制耐药机制体内过程临床应用不良反应常用氨基糖苷类抗生素化疗药物体内过程1.吸收：口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒

2.分布：在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；

3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。第四十一章氨基苷类抗生素化疗药物第四十一章氨基苷类抗生素抗菌作用和机制耐药机制体内过程临床应用不良反应常用氨基糖苷类抗生素化疗药物临床应用1、主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。

2、口服用于消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药。第四十一章氨基苷类抗生素化疗药物第四十一章氨基苷类抗生素抗菌作用和机制耐药机制体内过程临床应用不良反应常用氨基糖苷类抗生素化疗药物不良反应1、耳毒性：可分为两类：（1）前庭神经功能损害：发生率:新霉素＞卡那＞链＞西索米星＞阿米卡星＞庆大＞妥布＞奈替米星。（2）耳蜗听神经损伤：表现为:耳鸣、听力减退或耳聋。发生率：新霉素＞卡那＞阿米卡星＞西索米星＞庆大＞妥布＞链第四十一章氨基苷类抗生素注意：1.儿童、老年人慎用，孕妇禁用

2.避免与有耳毒性的药物合用：万古、呋塞米化疗药物不良反应2、肾毒性：肾小管肿胀，急性坏死，肾衰竭发生率：新霉素＞卡那＞庆大＞妥布＞奈替米星＞链第四十一章氨基苷类抗生素3、神经肌肉麻痹：iv新斯的明、钙剂解救4、过敏反应：链霉素可引起过敏性休克注意：1.定期检查肾功能；

2.血药浓度监测；

3.肾功能减退患者慎用，或调整给药方案；

4.避免与有肾毒性的药物合用：呋塞米、第一代头孢菌素类，万古霉素，多粘菌素。化疗药物第四十一章氨基苷类抗生素抗菌作用和机制耐药机制体内过程临床应用不良反应常用氨基糖苷类抗生素化疗药物

1.抗菌谱:

对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效

2.耐药性:

易产生

3.临床应用:

（1）土拉菌病（兔热病）、鼠疫——首选（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素

4.不良反应:

耳毒性最常见，可引起过敏性休克，做皮试链霉素（Streptomycin）第四十一章氨基苷类抗生素化疗药物最常用1、对G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强,金葡菌有效,结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于G-杆菌感染：为主要药物（1）沙雷菌感染（呼吸道和泌尿道）：首选（2）铜绿假单胞菌感染：+羧苄（3）肠球菌、草绿色链球菌感染：+青霉素（4）泌尿系统手术前后预防感染,口服用于肠道感染及术前准备（5）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染庆大霉素（Gentamycin）第四十一章氨基苷类抗生素化疗药物

1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对铜绿假单胞菌无效；

2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；

3.临床少用，可作为二线抗结核药卡那霉素（Kanamycin）第四十一章氨基苷类抗生素化疗药物阿米卡星：1、对G-杆菌产生的钝化酶稳定；2、主要用于治疗对其它氨基苷类耐药株所致的感染，可作首选；3、+β-内酰胺类抗生素：协同作用，治疗免疫低下者的G-杆菌严重感染。常用氨基糖苷类抗生素第四十一章氨基苷类抗生素妥布霉素：1、对铜绿假单胞菌作用较强，耐药株仍有效；2、主要用于治疗铜绿假单胞菌感染。化疗药物

特点：

1.仅对G-杆菌作用强大,尤其铜绿假单胞菌

2.抗菌机制:增加胞浆膜的通透性

3.少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染

4.毒性大：肾毒性、神经毒性、变态反应、肝毒性多粘菌素类抗生素

包括多粘菌素B、多粘菌素E化疗药物第四十二章

四环素类及氯霉素类抗生素化疗药物目的要求1、熟悉四环素类及氯霉素类抗菌作用、机制、应用及不良反应。2、熟悉多西环素特点。第四十二章

四环素类及氯霉素类抗生素化疗药物抗菌谱广：

大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)

某些原虫（阿米巴）第四十二章

四环素类及氯霉素类抗生素化疗药物第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素

四环素类

天然产品:四环素、土霉素半合成品:多西环素、米诺环素抗菌活性：土霉素<四环素<金霉素<地美环素<美他环素<多西环素<米诺环素各药的敏感性和耐药性都相似。化疗药物化疗药物【抗菌谱】广、抑菌

G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌

G-菌：脑膜炎球、大肠、痢疾、肺炎、流感、布氏杆菌

四体：支、衣、立克次体、螺旋体

某些原虫：阿米巴

无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒四环素(Tetracycline)第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素化疗药物【抗菌机制】

1、抑制蛋白质合成：与核蛋白体30s亚基A位结合

2、细胞膜通透性增加第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素四环素(Tetracycline)化疗药物化疗药物

【体内过程】

1、吸收受很多因素影响：如多价阳离子、食物、胃酸等

2、肝胆系统浓度高,是血药浓度10-20倍

3、在生长期的骨骼和牙釉质有分布【耐药性】

耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素四环素(Tetracycline)化疗药物【临床应用】范围广1、立克次体、支原体、衣原体感染——首选2、对G+G-感染仅次选3、消化性溃疡4、腹股沟芽肿第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素四环素(Tetracycline)化疗药物【不良反应】1、胃肠道刺激2、二重感染：长期使用广谱抗菌药时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染，称作二重感染或菌群交替症。3、对骨骼和牙齿生长的影响4、其他：肝、肾毒性；过敏反应第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素四环素(Tetracycline)化疗药物多西环素（doxycycline）第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素特点：1、抗菌作用强于四环素，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效2、抗菌谱与应用同四环素，为四环素类的首选药3、有明显的肝肠循坏，可用于胆道感染4、肾功下降时从肠道排泄，肾衰竭时可用5、吸收快、完全，但仍受阳离子、牛奶的影响6、胃肠道反应多见，饭后及同服VitB6可减轻;很少引起二重感染化疗药物特点：1、长效，高效2、口服吸收完全，且不受食物、牛奶的影响3、分布广，排泄慢4、不良反应基本同四环素，可引起可逆性前庭反应米诺环素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素化疗药物

氯霉素类-氯霉素【抗菌谱】广谱，偏重于G－菌G+菌：不及青霉素、头孢菌素G－菌：大多肠杆菌科高度敏感，伤寒、副伤寒四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素化疗药物【体内过程】

1、易透过血脑屏障;2、在胎盘、乳汁中浓度较高

【抗菌机制】

抑制蛋白质合成与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素氯霉素化疗药物【临床应用】严格掌握适应症1、耐药菌诱发的严重感染：备选2、伤寒：一般不作为首选3、立克次体感染【不良反应】1、血液系统毒性：常见,可逆性血细胞减少；再障2、灰婴综合症3、其他第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素氯霉素化疗药物第四十三章

人工合成抗菌药物

化疗药物第四十三章人工合成抗菌药物目的要求1、掌握喹诺酮类药物的共性。2、熟悉磺胺类药物的共性及磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶的应用。3、熟悉甲硝唑的作用和应用。化疗药物第四十三章人工合成抗菌药物

喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物化疗药物第四十三章人工合成抗菌药物第一代：60年代初：萘啶酸,已被淘汰第二代：70年代：吡哌酸，用于尿道、肠道感染第三代：80年代：氟喹诺酮类：目前应用最多第四代：90年代后期：莫西沙星加替沙星：主要增强对G+球菌、厌氧菌、支原体，衣原体的作用喹诺酮类抗菌药-概述化疗药物

【抗菌作用】抗菌谱广（第三代），杀菌

G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆菌、淋球——强；绿脓（环丙、左氧氟）

G+菌：金葡、链球——敏感

分枝：结核（环丙、氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感第四十三章人工合成抗菌药物喹诺酮类抗菌药-概述化疗药物【抗菌作用机制】抑制DNA复制

G-：(－)DNA回旋酶，抑制酶的开口活性和封口活性,阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用

G+：(－)拓扑异构酶IV，干扰细菌DNA复制第四十三章人工合成抗菌药物喹诺酮类抗菌药-概述化疗药物形成正超螺旋（-）DNA断裂（-）封闭负超螺旋（-）A、DNA回旋酶作用机制抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成，导致细菌死亡化疗药物B、拓扑异构酶IV作用机制

(-)喹诺酮类环连体解环连化疗药物【耐药性】

存在交叉耐药

机制

回旋酶基因突变：亲和力下降

细胞膜通透性下降

主动排出机制第四十三章人工合成抗菌药物喹诺酮类抗菌药-概述化疗药物吸收：吸收迅速、完全，>80%（诺氟沙星除外）分布：组织穿透性好、分布广：骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）代谢与排泄：差异较大【体内过程】第四十三章人工合成抗菌药物喹诺酮类抗菌药-概述化疗药物1、泌尿生殖道感染：首选环丙、氧氟沙星、β-内酰胺类2、呼吸系统感染：

万古霉素+左氧氟/莫西沙星：耐青霉素的肺炎链球菌感染——首选

支原体、衣原体肺炎、军团菌病3、肠道感染与伤寒：急慢性菌痢、中毒性菌痢、胃肠炎：首选伤寒、副伤寒：首选或头孢曲松首选第四十三章人工合成抗菌药物喹诺酮类抗菌药-概述【临床应用】化疗药物【不良反应】1、胃肠道反应2、中枢神经系统毒性：抑制γ-GABA作用，激动NMDA受体3、皮肤反应及光敏反应：司帕、洛美、氟罗沙星常见4、软骨损害：与软骨中镁结合沉积于关节软骨5、心脏毒性：罕见但严重，Q-T间期延长，尖端扭转型室性心动过速第四十三章人工合成抗菌药物喹诺酮类抗菌药-概述化疗药物常用氟喹诺酮类药物体内抗菌活性：氟罗、司氟＞洛美＞环丙＞氧氟＞依诺＞诺氟体外抗菌最强者：环丙沙星诺氟沙星：第一个氟喹诺酮类药物。1、血浓低，尿、肠道药浓高2、主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道感染和淋病；也可外用治疗皮肤和眼部的感染第四十三章人工合成抗菌药物化疗药物环丙沙星：1、厌氧菌无效

2、对氨基苷、第三代头孢耐药的G-G+

菌对本品仍敏感氧氟沙星：1、对结核杆菌有效。不作一线药，利福平可抵消部分活性。

2、部分厌氧菌有效。左氧氟沙星：抗菌作用比氧氟强，不良反应小常用氟喹诺酮类药物第四十三章人工合成抗菌药物化疗药物洛美沙星：对厌氧菌作用弱氟罗沙星：广谱、高效、长效中枢毒性、光敏反应高司帕沙星：1、抗菌谱广、作用强：G+菌、厌氧菌、支原体、衣原体、结核分枝杆菌

2、组织内浓度高，t1/2长16-20h

3、有严重光敏反应、心脏和中枢毒性

4、与茶碱、非甾体抗炎药无相互作用常用氟喹诺酮类药物第四十三章人工合成抗菌药物化疗药物第四十三章人工合成抗菌药物

喹诺酮类药物

磺胺类药物其他合成抗菌药物化疗药物磺胺类抗菌药-概述【分类】

1.肠道易吸收类:SD，SMZ

2.肠道难吸收类:SASP(柳氮磺吡啶)

3.外用磺胺类:SA,SD-Ag,SML（磺胺米隆）

第四十三章人工合成抗菌药物化疗药物【抗菌作用】较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、 绿脓（SML、SD-Ag） 沙眼衣原体疟原虫无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体第四十三章人工合成抗菌药物磺胺类抗菌药-概述化疗药物

谷氨酸食物

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸一碳单位（PABA)

核酸合成↑磺胺类（-）↑甲氧苄啶（-）【抗菌作用机制】抑制二氢叶酸合成酶

化疗药物耐药性:1.酶提高识别力——与磺胺亲和力

2.细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等第四十三章人工合成抗菌药物磺胺类抗菌药-概述易产生，有交叉耐药性化疗药物【体内过程】1、口服吸收好2、血浆蛋白结合率为25%-90%，SD：45%3、主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种形式排泄。SD易形成结晶尿，SMZ其次。第四十三章人工合成抗菌药物磺胺类抗菌药-概述化疗药物1、流脑：SD首选，最有效，休克尿少、肾功下降者用青G2、鼠疫：SD+链霉素3、尿路感染、呼吸道感染、伤寒：SMZco4、肠道感染：菌痢、肠炎:柳氮磺吡啶,SMZco5、局部感染：创面：SD-Ag（绿脓），眼部：SA第四十三章人工合成抗菌药物磺胺类抗菌药-概述【临床应用】SMZco:SMZ+TMP，复方新诺明化疗药物【不良反应】较多1、泌尿系统损害：碱化尿液2、过敏反应：多见3、血液系统反应：长期用药抑制骨髓4、神经系统反应5、其他：胃肠道反应，肝损害第四十三章人工合成抗菌药物磺胺类抗菌药-概述化疗药物第四十三章人工合成抗菌药物

喹诺酮类药物磺胺类药物

其他合成抗菌药物化疗药物其他合成类抗菌药甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）1、抗菌谱：与磺胺相似，较广2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效

SD+TMP，SMZ+TMP3、应用：与磺胺合用，不单用呼吸道、流脑、泌尿道、伤寒4、不良反应：大剂量、长疗程：叶酸缺乏症

可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血第四十三章人工合成抗菌药物化疗药物复方磺胺甲噁唑

(SMZco，复方新诺明)

SMZ：TMP=5：1

通过双重阻断机制（SMZ抑制二氢叶酸合酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶），协同阻断细菌四氢叶酸合成。其他合成类抗菌药第四十三章人工合成抗菌药物呋喃妥因：泌尿道感染呋喃唑酮：肠道感染（肠炎、痢疾）、消化性溃疡化疗药物其他合成类抗菌药第四十三章人工合成抗菌药物甲硝唑1.抗厌氧菌作用强，脆弱类杆菌尤为敏感2.对需氧菌无效3.主要用于治疗厌氧菌引起的感染4.对消化性溃疡、假膜性肠炎有特殊疗效5.滴虫病、阿米巴病的首选药化疗药物谢谢化疗药物第四十四章

抗病毒药及抗真菌药化疗药物第四十四章抗病毒药及抗真菌药目的要求1.熟悉各类抗真菌药的常用药物、作用特点和应用。2.了解各类抗病毒药的常用药物和应用。化疗药物第四十四章抗病毒药及抗真菌药抗病毒药广谱抗病毒药抗HIV药抗疱疹病毒药抗流感病毒药抗肝炎病毒药化疗药物1.广谱抗病毒作用：对DNA和RNA病毒均有抑制作用。

2.主要用于呼吸道合胞病毒肺炎、支气管炎

3.其他：甲、乙型流感，肝炎广谱抗病毒药第四十四章抗病毒药及抗真菌药利巴韦林（病毒唑）干扰素1.广谱抗病毒、免疫调节、抗肿瘤作用

2.慢性病毒性肝炎、流感、上呼吸道感染

3.肿瘤治疗化疗药物齐多夫定（AZT）第一个上市的药物1.为核苷反转录酶抑制剂，抑制HIV病毒复制2.能降低HIV感染的发病率，延长生存期，减少母婴转移3.为AIDS首选药扎西他宾司他夫定抗HIV药第四十四章抗病毒药及抗真菌药去羟肌苷：严重HIV感染的首选药物化疗药物抗疱疹病毒药1、抗疱疹病毒:1）对单纯疱疹病毒有特效

2）带状疱疹病毒2、毒性小3、单纯疱疹病毒感染首选药伐昔洛韦更昔洛韦第四十四章抗病毒药及抗真菌药阿昔洛韦碘苷：毒性大，局部治疗眼部或皮肤疱疹病毒感染化疗药物特异性抑制流感病毒，用于甲型流感的预防。抗流感病毒药第四十四章抗病毒药及抗真菌药金刚乙胺奥斯他韦治疗流行性感冒抗禽流感抗甲型H1N1病毒化疗药物治疗慢性病毒性肝炎和急性丙型肝炎。抗肝炎病毒药第四十四章抗病毒药及抗真菌药干扰素+利巴韦林化疗药物第四十四章抗病毒药及抗真菌药抗真菌药抗生素类抗真菌药唑类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药嘧啶类抗真菌药化疗药物抗真菌药

真菌系真核生物，细胞膜上有固醇。外层无细胞壁，但有细胞核、细胞器等结构。浅部真菌感染真菌感染全身真菌感染局部真菌感染第四十四章抗病毒药及抗真菌药化疗药物抗生素类抗真菌药两性菌素B广谱抗真菌药[抗菌作用]1、对多种深部真菌——强大抑制2、机制：影响胞浆膜通透性3、细菌胞浆膜不含麦角固醇——无效4、人的红细胞、肾小管上皮细胞胞浆膜也含麦角固醇——毒性较大第四十四章抗病毒药及抗真菌药化疗药物抗生素类抗真菌药两性菌素B[临床应用]静脉滴注

主要用于全身性深部真菌感染。如真菌引起的骨髓炎、肺炎、脑膜炎、尿路感染、败血症等。第四十四章抗病毒药及抗真菌药化疗药物两性菌素B[不良反应]毒性较大，需住院治疗用药1、肾损害：2、肝损害：急性黄疸，肝功能障碍3、静滴不良反应较多，寒颤，高热，头痛等速度过快→惊厥，心律失常，甚至停搏抗生素类抗真菌药第四十四章抗病毒药及抗真菌药化疗药物灰黄霉素特点：1、只对浅表真菌有效2、主要治疗各种皮肤癣菌所致的癣病，头癣疗效好——口服3、毒性较大第四十四章抗病毒药及抗真菌药抗生素类抗真菌药化疗药物唑类抗真菌药——广谱咪康唑酮康唑益康唑克霉唑联苯苄唑伊曲康唑氟康唑伏立康唑三唑类深部真菌感染首选第四十四章抗病毒药及抗真菌药咪唑类化疗药物唑类抗真菌药克霉唑——深部不及两性霉素B，现仅局部用于浅部真菌病咪康唑——与克霉唑同，局部治疗优于克霉唑酮康唑——口服吸收好，对浅部真菌、深部念珠菌等都有强大抗菌作用

浅部真菌感染——首选氟康唑——抗菌谱同酮康唑，体内作用是酮康唑的10-20倍深部真菌感染——首选第四十四章抗病毒药及抗真菌药机制：干扰真菌细胞中麦角固醇的合成化疗药物丙烯胺类抗真菌药特比萘芬

口服吸收快速良好，在毛囊、毛发、皮肤和指甲等处长时间维持较高浓度。可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。第四十四章抗病毒药及抗真菌药化疗药物氟胞嘧啶

人工合成的广谱抗真菌药。主要用于隐球菌、念珠菌所致感染。不单独应用，常与两性霉素B合用。嘧啶类抗真菌药第四十四章抗病毒药及抗真菌药化疗药物ThankYou!化疗药物第四十五章

抗结核病药及抗麻风病药化疗药物第四十五章

抗结核病药及抗麻风病药目的要求1.熟悉异烟肼、利福平等一线抗结核病药的抗菌作用、临床应用及主要不良反应；熟悉结核病的治疗原则。2.了解对氨基水杨酸等二线抗结核病药的作用特点。化疗药物第四十五章抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药

素、吡嗪酰胺

结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵入多个脏器，以肺部感染多见。第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺第二线药：对氨基水杨酸、卡那霉素、阿米卡星、乙硫异烟胺、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素新型药:利福喷汀、利福定、司帕沙星、环丙沙星、氧氟沙星、化疗药物异烟肼异烟肼(isoniazid,rimifon,雷米封)优点

1、给药途径广：po、im、iv、腔内2、穿透力强，体内分布均匀3、可产生耐药性，但无交叉耐药4、疗效好，毒性低第四十五章抗结核病药及抗麻风病药化疗药物【抗菌作用】：1）对结核杆菌有很强的抑制和杀死作用；对静止期有抑制作用；对繁殖期有杀死作用。2）对细胞内、外结核杆菌都有强的作用。3）单用易产生耐药性，常联合用药【作用机制】可能为

抑制分支菌酸合成，从而抑制结核杆菌细胞壁的合成，使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。

第四十五章抗结核病药及抗麻风病药异烟肼化疗药物【体内过程】吸收：快而完全，F为90%分布：均匀，穿透性好，可广泛分布于脑、胸、 腹膜腔、淋巴结、纤维病灶等代谢：肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代谢产物由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量第四十五章抗结核病药及抗麻风病药异烟肼化疗药物【临床应用】治疗各型结核的首选药，联合用药。【不良反应】1、神经系统：CNS兴奋，外周神经炎

VitB6缺乏所致

2、肝脏毒性3、其他第四十五章抗结核病药及抗麻风病药异烟肼化疗药物利福平【抗菌作用】广、强1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎2、结核分枝杆菌3、麻风杆菌G-杆菌：变形、大肠、流感衣原体、支原体某些病毒强：第四十五章抗结核病药及抗麻风病药其他：【抗菌机制】抑制细菌依赖DNA的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成。化疗药物【体内过程】1）口服吸收快，完全，宜空腹。2）分布广：分布于体内各组织体液，脑脊液可达有效浓度，能进入细胞，结核空洞，痰液及胎儿体内。3）存在肝肠循环。4）主要在肝脏代谢为抗菌较弱的去乙酰基利福平。利福平第四十五章抗结核病药及抗麻风病药化疗药物【临床应用】1、各种类型结核病能增加异烟肼和链霉素的抗菌活性2、重症胆道感染3、麻风病、耐药金葡菌等感染4、沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎第四十五章抗结核病药及抗麻风病药利福平化疗药物【不良反应】1、胃肠道反应2、肝脏毒性3、“流感”综合症4、其他第四十五章抗结核病药及抗麻风病药利福平化疗药物乙胺丁醇1、对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用。2、作用机制：干扰结核杆菌RNA的合成3、用于各型肺结核和肺外结核，特别适用于链霉素、异烟肼治疗无效者4、不良反应：球后神经炎:可引起弱视、红绿色盲和视野缩小第四十五章抗结核病药及抗麻风病药化疗药物其他抗结核病药链霉素

1、对结核杆菌有杀灭和抑菌作用2、对浸润性、活动期的粟粒性结核效果较好3、穿透力较弱，单用易产生抗药性

第四十五章抗结核病药及抗麻风病药对氨基水杨酸钠1、分布于全身组织和体液中，仅对细胞外结核杆菌有抑菌作用。2、治疗结核病二线药，一般与其他抗结核药联用。化疗药物其他抗结核病药利福喷汀、利福定

新型药物1、抗菌强度>利福平2、与利福平有交叉耐药性3、常与异烟肼、乙胺丁醇合用

第四十五章抗结核病药及抗麻风病药其他：环丙、氧氟、司帕沙星，罗红霉素、克拉霉素化疗药物抗结核药的应用原则1、早期用药2、联合用药3、适量4、坚持全程规律用药第四十五章抗结核病药及抗麻风病药化疗药物其他抗结核病药第四十五章抗结核病药及抗麻风病药化疗药物抗麻风病药麻风病

病原为麻风分支杆菌，主要侵害皮肤和周围神经，中晚期可累及深部组织和内脏器官。氨苯砜首选利福平罗红霉素第四十五章抗结核病药及抗麻风病药化疗药物氨苯砜

特点1、机制：抑制二氢叶酸合成酶（同磺胺）2、皮肤病变部位浓度远高于正常部位3、消除缓慢，宜周期性间隔给药4、疗程长，一般长于2年5、需联合用药

第四十五章抗结核病药及抗麻风病药化疗药物谢谢化疗药物第四十六章抗寄生虫药

化疗药物第四十六章抗寄生虫药目的要求1.掌握氯喹、甲硝唑的作用、用途和不良反应2.熟悉伯氨喹、乙胺嘧啶、吡喹酮、阿苯达唑的作用和用途。3.了解其他抗寄生虫药的用途。化疗药物第四十六章抗寄生虫药

抗疟药抗阿米巴病药及抗滴虫病药抗血吸虫病药和抗丝虫病药抗肠蠕虫药化疗药物第四十六章抗寄生虫药抗疟药

疟疾是由疟原虫所引起的、由雌性按蚊子传播的寄生虫性传染病。间日疟由间日疟原虫引起三日疟由三日疟原虫引起