《免疫调控》课件

免疫调控课程概述课程目标掌握免疫调控基本理论主要内容免疫系统组成与功能学习方法第一章：免疫系统概述系统复杂性多层次防御网络精准调控平衡免疫应答适应性免疫系统的组成免疫分子抗体、细胞因子、补体免疫细胞淋巴细胞、吞噬细胞免疫器官免疫系统的功能免疫防御抵抗病原微生物入侵免疫监视识别清除异常细胞免疫稳定先天性免疫和适应性免疫先天性免疫非特异性防御快速应答无免疫记忆物理屏障、吞噬细胞适应性免疫特异性识别应答较慢具有免疫记忆T淋巴细胞CD4+T细胞辅助免疫应答CD8+T细胞清除感染细胞调节性T细胞维持免疫耐受记忆T细胞B淋巴细胞1前B细胞骨髓分化早期2未成熟B细胞表达IgM3成熟B细胞表达IgM和IgD4浆细胞分泌抗体自然杀伤细胞（NK细胞）识别异常细胞检测MHC-I分子表达活化激活受体信号增强释放细胞毒性分子穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞凋亡消灭病毒感染细胞和肿瘤细胞树突状细胞表皮树突状细胞皮肤免疫监视髓样树突状细胞激活先天免疫浆细胞样树突状细胞产生I型干扰素巨噬细胞小胶质细胞中枢神经系统库普弗细胞肝脏内巨噬细胞肺泡巨噬细胞呼吸道防御破骨细胞骨组织重塑中性粒细胞趋化感知炎症信号迁移滚动、黏附和穿越血管网捕形成中性粒细胞胞外诱捕网吞噬消化并杀死病原体第三章：免疫分子抗体特异性识别抗原细胞因子细胞通讯信使补体协同抗体消灭病原体抗体结构Y形分子两条重链两条轻链可变区和恒定区分类IgG-主要血清抗体IgM-初次应答IgA-粘膜免疫IgE-过敏反应IgD-B细胞表面细胞因子炎性细胞因子IL-1、TNF-α、IL-6干扰素IFN-α、IFN-β、IFN-γ造血因子GM-CSF、G-CSF抑制性细胞因子IL-10、TGF-β趋化因子信号产生受损组织释放趋化因子浓度梯度形成高至低梯度指引方向受体结合免疫细胞表面受体识别细胞迁移朝高浓度方向运动补体系统经典途径抗原-抗体复合物激活替代途径微生物表面直接激活凝集素途径甘露糖结合凝集素识别膜攻击复合物形成穿孔靶细胞膜导致裂解第四章：免疫应答过程抗原识别发现入侵者细胞活化启动防御机制效应阶段清除病原体记忆形成为再次感染做准备抗原的识别和处理抗原摄取吞噬或内吞作用抗原处理蛋白酶水解为肽段MHC分子结合肽段装载到MHC分子表面呈递MHC-肽复合物运输至细胞表面T细胞活化1信号1TCR识别MHC-抗原肽复合物2信号2CD28与B7分子共刺激3信号3细胞因子微环境调节B细胞活化T依赖性抗原应答需要T细胞辅助形成生发中心产生高亲和力抗体形成免疫记忆T非依赖性抗原应答不需T细胞参与直接激活B细胞抗体亲和力较低记忆形成有限效应T细胞的功能细胞毒性T细胞释放穿孔素分泌颗粒酶诱导细胞凋亡Th1细胞分泌IFN-γ激活巨噬细胞抵抗胞内病原Th2细胞分泌IL-4、IL-5促进B细胞产生抗体抵抗寄生虫感染Th17细胞分泌IL-17招募中性粒细胞抵抗细菌和真菌抗体介导的效应功能中和阻断病原体与细胞结合凝集聚集病原体便于清除调理作用促进吞噬细胞识别补体激活引发补体级联反应免疫记忆初次免疫应答缓慢启动，强度低记忆细胞产生长寿命T和B记忆细胞再次免疫应答快速启动，强度高长期保护预防疾病再次发生第五章：免疫耐受自我与非自我区分免疫系统的基本能力中枢耐受胸腺和骨髓选择过程外周耐受防止自身免疫的保障机制中枢免疫耐受阳性选择筛选能识别自身MHC的T细胞阴性选择清除高亲和力自身反应性T细胞克隆删除通过凋亡消除自身反应性细胞克隆无能使细胞对特定抗原刺激无反应外周免疫耐受调节性T细胞分泌抑制性细胞因子耐受性树突状细胞诱导T细胞无反应T细胞衰竭持续刺激导致功能丧失活化诱导细胞死亡过度活化导致细胞凋亡口服耐受抗原摄入通过肠道吸收抗原呈递肠道相关淋巴组织处理诱导耐受产生调节性T细胞系统性耐受对同种抗原全身免疫抑制第六章：免疫调节1平衡识别区分自我与非自我2强度控制适度应答防止过度炎症3时间调控适时启动和终止免疫反应4空间限制局限反应在特定区域免疫调节的概念和意义健康维持保持免疫系统平衡疾病防控预防免疫相关疾病3治疗基础为免疫治疗提供理论依据正向免疫调节佐剂增强抗原免疫原性细胞因子IL-2等促进免疫细胞增殖免疫细胞治疗输注激活的免疫细胞激活型受体激动剂刺激免疫细胞活化负向免疫调节糖皮质激素抑制多种免疫细胞功能环孢素抑制T细胞活化生物制剂靶向细胞因子或受体细胞因子网络调控炎性细胞因子抗炎细胞因子生长因子趋化因子干扰素神经-内分泌-免疫网络神经系统通过神经递质调节免疫内分泌系统激素介导免疫调控免疫系统分泌细胞因子影响神经内分泌第七章：免疫相关疾病自身免疫免疫系统攻击自身组织过敏对无害物质的过度反应免疫缺陷免疫功能低下肿瘤免疫免疫系统与肿瘤相互作用自身免疫性疾病分子模拟病原体与自身抗原相似免疫耐受缺陷调节机制失效隐匿抗原暴露正常不暴露的自身抗原释放遗传易感性HLA基因相关过敏性疾病致敏阶段初次接触变应原，产生IgEIgE与肥大细胞结合IgE结合肥大细胞表面受体再次接触变应原变应原交联细胞表面IgE介质释放释放组胺等介质过敏症状皮肤、呼吸道、消化道症状免疫缺陷病先天性免疫缺陷遗传因素导致严重联合免疫缺陷症X连锁无丙种球蛋白血症DiGeorge综合征慢性肉芽肿病获得性免疫缺陷后天因素引起艾滋病营养不良药物治疗年龄相关免疫衰老移植排斥反应超急性排斥预存抗体介导2急性排斥T细胞介导3急性体液排斥抗体介导4慢性排斥多因素引起肿瘤免疫肿瘤抗原肿瘤特异性抗原肿瘤相关抗原癌胚抗原病毒抗原免疫逃逸机制抗原表达下调MHC分子缺失免疫抑制因子分泌调节性T细胞招募免疫检查点分子表达第八章：免疫治疗疫苗预防性免疫抗体靶向治疗细胞疗法增强免疫功能小分子药物调节免疫路径4疫苗灭活疫苗killed病原体减毒活疫苗减毒活病原体亚单位疫苗病原体成分mRNA疫苗编码抗原的核酸单克隆抗体治疗小鼠抗体完全鼠源嵌合抗体30%鼠/70%人人源化抗体10%鼠/90%人全人源抗体100%人源细胞治疗细胞分离从患者体内采集特定免疫细胞体外修饰基因工程改造增强功能体外扩增培养增殖获得足够数量回输治疗将改造细胞回输患者体内免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂纳武利尤单抗帕博利珠单抗阿替利珠单抗阻断PD-1与PD-L1结合恢复T细胞抗肿瘤活性CTLA-4抑制剂伊匹木单抗曲普利单抗阻断CTLA-4与B7分子结合促进T细胞活化增强抗肿瘤免疫应答细胞因子治疗干扰素病毒性肝炎某些恶性肿瘤多发性硬化症白介素-2肾细胞癌黑色素瘤促进NK细胞增殖造血生长因子化疗后骨髓抑制某些血液疾病过敏免疫治疗变应原提取物制备提取纯化特定变应原递增剂量注射从低剂量开始逐渐增加维持期治疗固定剂量长期治疗免疫耐受建立从Th2转向Th1应答第九章：免疫调控与其他系统的关系神经系统神经免疫交互作用内分泌系统激素免疫调控消化系统肠道微生态平衡免疫系统与神经系统的相互作用神经递质作用调节免疫细胞功能细胞因子影响改变神经元活动2应激反应影响免疫系统功能迷走神经通路抑制炎症反应4免疫系统与内分泌系统的交互调节免疫促进效应免疫抑制效应免疫系统与代谢的关系70%免疫细胞活化代谢需求显著增加5x糖酵解增强活化T细胞能量来源2x脂肪酸氧化记忆T细胞主要能量途径肠道菌群与免疫调节共生菌促进免疫系统成熟粘膜屏障维护肠道完整性调节性T细胞菌群代谢产物诱导先天免疫训练增强对病原体反应4第十章：免疫调控研究新进展单细胞测序技术在免疫学研究中的应用细胞异质性分析揭示免疫细胞亚群基因表达谱绘制不同功能状态特征稀有细胞群鉴定发现新的免疫调节细胞疾病机制研究单细胞水平病理分析人工智能在免疫调控研究中的应用大数据整合多组学数据融合模式识别复杂网络关系挖掘预测模型免疫应答结果预测药物设计靶向免疫调控的分子筛选表观遗传学与免疫调控功能调控免疫细胞特异性功能2分化控制免疫细胞谱系决定表观修饰DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA纳米技术在免