第八章胆碱受体阻断药

第八章胆碱受体阻断药1、M胆碱受体阻断药阿托品与阿托品类衍生物阿托品得合成代用品2、Nn胆碱受体阻断药神经节阻断药3、Nm胆碱受体阻断药

骨骼肌松弛药阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱扩瞳药:后马托品解痉药:普鲁本辛琥珀胆碱筒箭毒碱美加明樟磺咪芬第一节M胆碱受体阻断药【体内过程】1、吸收:口服吸收迅速,t½为4h,多数器官作用时间不长(3-4h),仅虹膜与睫状肌可达72小时。2、分布:广泛,可透过血脑屏障及胎盘屏障3、排泄:尿阿托品(atropine)【作用及机制】

竞争性地拮抗ACh或M胆碱受体激动药对M受体得激动作用大剂量阻断α1、Nn受体主要作用于心血管、平滑肌、眼与腺体等大剂量也作用于CNS1、抑制腺体分泌:

唾液腺、汗腺;泪腺,呼吸道腺体;胃酸(影响小)。2、眼:扩瞳、升眼压、调节麻痹

1)扩瞳:抑制瞳孔虹膜括约肌上得M受体,使虹膜括约肌松弛。2)升高眼内压

晶状体睫状肌后房悬韧带前房巩膜静脉窦退向外缘悬韧带拉紧睫状肌M受体阻断晶状体扁平适于瞧远物(调节麻痹)3)调节麻痹睫状肌松弛3、平滑肌:松弛,尤过度活动或痉挛得胃肠道:作用明显输尿管、膀胱逼尿肌:次之胆管、支气管、子宫:较弱4、心脏作用:①心率:

治疗量减慢:突触前膜M1阻断,负反馈减弱

较大量加快:窦房结M2阻断(解除迷走效应)②房室传导:

拮抗迷走所致心房与房室交界传导阻滞5、血管与血压:治疗量:无明显影响大剂量:血管扩张(阻断α或代偿性散热)6、兴奋CNS:与阻断M2及促ACh释放有关

较大量(1-2mg):轻度兴奋延脑与大脑。大剂量(5mg):中枢兴奋明显加强。中毒量(10mg):明显中枢中毒症状。

大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点【临床应用】1、缓解内脏绞痛:2、眼科应用:虹膜睫状体炎;验光、检查眼底配镜3、抑制腺体分泌:用于全身麻醉前给药。严重盗汗、流涎症。成人被短效得托品酰胺或后马托品替代;儿童睫状肌调节功能强,仍用。胃肠绞痛:较好;胆、肾绞痛:需合用镇痛药;偶用于儿童遗尿症:松弛膀胱逼尿肌、兴奋括约肌4、抗心律失常:解除迷走对心脏得抑制窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞5、抗休克:暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。注意:休克伴高热或心率过快者不用6、解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒大剂量解除血管痉挛,改善微循环;增加回心血及有效循环血量,使血压升高【不良反应】一般量,副作用;过量中毒,高热、烦躁不安、幻觉、惊厥等;严重中毒,昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量:成人80-130mg,儿童10mg。

对症。洗胃、导泻等,维持呼吸、循环功能。镇静或抗惊厥、拟胆碱药,物理降温【中毒解救】【禁忌症】青光眼、前列腺肥大。山莨菪碱(anisodamine)抑制唾液分泌与扩瞳作用弱于阿托品不易进中枢用于中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛选择性高,毒副作用轻东莨菪碱(scopolamine)中枢抑制,高剂量兴奋,还有欣快作用【临床应用】麻醉前给药晕动病妊娠呕吐及放射病呕吐帕金森病抑制腺体分泌;抑制中枢;阻断短期记忆。预防效果好,与其抑前庭神经内耳功能或大脑皮层功能及胃肠蠕动有关。与苯海拉明合用疗效增强。有一定疗效,与中枢抗胆碱有关,改善流诞、震颤、肌强强直症状。阿托品得合成代用品主要有三类:1、扩瞳药:后马托品、托吡卡胺等,扩瞳时间短,适于一般眼科检查2、解痉药:普鲁本辛、贝那替秦(胃复康)、双环维林等,解除内脏平滑肌痉挛,抑胃液分泌,用于消化性溃疡3、选择性M1受体阻断药:哌仑西平,减胃液分泌,消化性溃疡几种扩瞳药滴眼作用得比较药物浓度(%)扩瞳作用调节麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(分)消退(日)硫酸阿托品130-407-101-37-12氢溴酸后马托品1-240-601-20、5-11-2托吡卡胺0、5-120-400、250、5<0、25环喷托酯0、530-50110、25-1尤卡托品2-5301/12-1/4无作用溴丙胺太林(普鲁本辛)1、对胃肠M受体选择性较高抑制胃肠平滑肌、减少胃酸分泌。2、用途①胃、十二指肠溃疡②胃肠痉挛、泌尿道痉挛③遗尿症、妊娠呕吐选择性M1受体阻断药哌仑西平①抑制胃酸分泌②阻断M1、M4受体③对M2、M3受体得阻断作用较弱。第二节Nm胆碱受体阻断药Neuromuscularblockingagents

根据作用机制可分为:除极型(非竞争型)肌松药非除极型(竞争型)肌松药琥珀胆碱(除极型肌松药)筒箭毒碱(非除极型肌松药)除极型肌松药

(depolarizingmusculaurelaxants)与Nm受体结合,产生持久得除极作用。特点:1、最初可出现短时肌束颤动。2、可产生快速耐受性。3、抗AChE药不能拮抗其肌松作用,反能加强之。除极型肌松药与受体持续结合,使受体不能传递更多神经冲动。随时间进展,钠通道关闭或阻断,持续除极转变为稳定复极,产生除极反转,以致不再对其后得AP发生反应。琥珀胆碱(succinylcholine)【药理作用】1、特点:快:静注后短时肌束颤动,1min内松弛,2min作用最明显。短:5min内作用消失。需静滴维持。2、肌松作用顺序及恢复顺序

颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3、肌松作用强度颈部及四肢松弛最明显,其次面部、舌、咽喉、咀嚼肌。了解【体内过程】1、假性胆碱酯酶水解:肝、血浆中酶2、排泄:尿中代谢物(琥珀酸与胆碱)、原形(2%)【临床应用】1、气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作:静注;较长时间手术:静滴2、用药注意:可引起窒息感,清醒患者禁用;该药个体差异大,需按反应调节滴速。【不良反应及应用注意点】窒息