有机化学13含硫和含磷

天然药物化学第七

章

苯丙素<本章要点>掌握香豆素的主要结构类型；掌握典型的鉴别方法；熟悉香豆素的主要化学性质；简单了解香豆素类的光谱性质。本章内容第一节香豆素第二节木脂素第一节香豆素一、香豆素的结构类型二、香豆素的理化性质三、香豆素的分离方法四、香豆素波谱学特性五、香豆素的生物活性一、香豆素的结构类型香豆素母核为苯骈α-吡喃酮。只有苯环上有取代基的香豆素㈠简单香豆素类取代基：羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等。绝大多数香豆素在C7位都有含氧官能团存在。7-羟基香豆素七叶内酯（esculetin）㈡呋喃香豆素类(线型和角型)

香豆素核上的异戊烯基常与邻位酚羟基（7-羟基）环合成呋喃或吡喃环，前者称为呋喃香豆素。异戊烯基6位取代异戊烯基8位取代线型：补骨脂内酯角型：异补骨脂内酯环合形成的过程伞型花内酯环合反应的形成：

体内过程——由酶主宰反应体外实验——碱性条件（OH-）→呋喃环

酸性条件（H+）→吡喃环㈡呋喃香豆素类(线型和角型)㈢吡喃香豆素类(线型和角型)

香豆素C-6或C-8异戊烯基与邻酚羟基环合而成2,2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。这一类天然产物并不多见。少数为5,6-吡喃骈香豆素或双骈香豆素，如：㈢吡喃香豆素类(线型和角型)㈣其他香豆素类指α-吡喃酮环上有取代基的香豆素类，还包括二聚体和三聚体。C3、C4上常有取代基：苯基、羟基、异戊烯基等。4-苯代3-异戊烯基二聚体<例题>5，6-吡喃骈香豆素4-苯代香豆素第一节香豆素

一、香豆素的结构类型二、香豆素的理化性质三、香豆素的分离方法四、香豆素波谱学特性五、香豆素的生物活性二、香豆素的理化性质（一）性状（二）溶解性（三）碱水解反应和内酯性质（四）酸的反应（五）C3、C4双键性质和加成反应（六）呈色反应游离状态——

结晶形固体，有一定熔点；大多具有香气；具有升华性质分子量小的有挥发性（可随水蒸汽蒸出）

UV下显蓝色荧光㈠性状成苷——大多无香味、无挥发性、不能升华。游离——

不溶或难溶于冷H2O；

因含Ar-OH故可溶于碱水；可溶MeOH、EtOH、CHCl3和乙醚等溶剂中。成苷——

溶于H2O、OH-/H2O、MeOH、EtOH等。难溶极性小的有机溶剂。㈡溶解性㈢碱水解反应（内酯性质）不易游离存在安定状态×

α-吡喃酮环具有α,β-不饱和内酯性质碱水解反应的易→难：原因：7-OCH3的供电子共轭效应使羰基C难以接受OH-的亲核反应，而7-OH在碱液中成盐。㈢碱水解反应（内酯性质）

欲获得顺邻羟桂皮酸的途径：

（顺邻羟桂皮酸的衍生物）1.特殊结构的香豆素

如C8位取代基的适当位置上有>C=O、>C=C<、环氧等结构者，可与水解新生成的酚羟基起缔合、加成等作用，可阻碍内酯的恢复。

㈢碱水解反应（内酯性质）1、特殊结构的香豆素异当归内酯3-异戊烯酰-4，6-二甲氧基-顺邻羟桂皮酸1、特殊结构的香豆素构桔内酯顺式酸反式酸C8位取代基上有双键当碱的浓度不同时，其产物也不同。2.醚化碱水解的同时加入MeI或Me2SO4等甲基化试剂使水解生成的酚羟基醚化，阻碍内酯恢复，生成邻甲氧基桂皮酸衍生物。邻甲氧基桂皮酸

1.环合反应：指异戊烯基双键开裂并与邻酚羟基环合（四）酸的反应二氢吡喃香豆素

中间体阳碳离子的稳定性：

叔阳碳离子>仲阳碳离子>伯阳碳离子

形成环的大小决定于：中间体阳碳离子的稳定性

1.环合反应：

1.环合反应：中间体为仲阳碳离子二氢呋喃香豆素应用：

环合试验可以决定酚羟基和异戊烯基间的相互位置

1.环合反应：注意：不宜使用浓酸，否则会发生重排反应2.醚键开裂：如：东茛菪内酯的烯醇醚烯醇醚遇酸易水解东莨菪内酯如：黄曲霉素

3、酸接触下可使双键加水（五）C3、C4双键性质和加成反应在控制条件下氢化的先后次序为：苯环羰基共轭导致双键性较弱，而不易加成。（六）呈色反应1.异羟肟酸铁反应（识别内酯）香豆素OH-开环盐酸羟胺缩合异羟肟酸铁（红色）异羟肟酸2.Gibb’s反应和Emerson反应试剂：

Gibb’s——2,6-二氯(溴)苯醌氯亚胺

Emerson——氨基安替匹林和铁氰化钾条件：有游离酚羟基，且其对位(6位)无取代者现象：2.Gibb’s反应和Emerson反应香豆素的C6位有无取代基，可借水解内酯开环后，生成一个新的酚羟基，再利用Gibb’s或Emerson反应来加以区别。第一节香豆素一、香豆素的结构类型二、香豆素的理化性质

三、香豆素的分离方法四、香豆素波谱学特性五、香豆素的生物活性三、香豆素的分离方法药材醇提液石油醚苯乙醚乙酸乙酯不同浓度EtOH有机溶剂萃取（一）提取(二）分离依据：内酯遇碱能皂化，加酸能恢复的性质。缺点：若内酯之外尚存在其它对酸碱敏感的反应中心，则可能导致得不到原存物质。三、香豆素的分离方法1.酸碱分离法酚性成分加Et2O提出不水解成分挥干Et2O加NaOH/H2O水解NaHCO3/H2O萃取NaOH/H2O萃取乙醚萃取液NaHCO3/H2OEt2OEt2ONaOH/H2OEt2OOH-/H2OH2OEt2O酸性成分中性成分加酸中和，加Et2O萃取香豆素类内酯成分2.层析方法

吸附剂——硅胶、聚酰胺中性或酸性氧化铝显色——可观察荧光三、香豆素的分离方法第一节香豆素一、香豆素的结构类型二、香豆素的理化性质三、香豆素的分离方法

四、香豆素波谱学特性五、香豆素的生物活性（一）荧光性质四、波谱学特性

UV下显蓝色荧光

C7-OH——荧光增强

-OH醚化——荧光减弱

C7–OH，C8-OH——荧光消失

C7–OH，OH-——荧光转为绿色

母核上无含氧官能团取代时：

274nm——苯环

311nm——

吡喃酮环有含氧取代时：最大吸收红移（二）紫外光谱四、波谱学特性3025~3175cm-1—C-H伸缩振动1700~1750cm-1—羰基伸缩振动1500~1600cm-1—芳环吸收（二）红外光谱环上质子受内酯羰基吸电子共轭效应影响（四）1H-NMR四、波谱学特性当C3、C4位未取代时：当C3或C4取代时：（四）1H-NMR（五）13C-NMR香豆素母核上9个碳原子的δ值多在100~160

当-OR取代时：连接的碳——+30ppm

邻位碳——-13ppm

对位碳——-8ppm香豆素类化合物MS有如下特点：有强的分子离子峰；主要裂解途径是：首先失去CO。基峰是失去CO的苯骈呋喃离子；（六）质谱146（76%）118（100%）90（43%）第一节香豆素一、香豆素的结构类型二、香豆素的理化性质三、香豆素的分离方法四、香豆素波谱学特性五、香豆素的生物活性五、香豆素的生物活性植物生长调节作用光敏作用抗菌、抗病毒作用平滑肌松弛作用抗凝血作用肝毒性雌激素样活性THEEND１、

下列化合物荧光最强的是（）<习题>２、

能发生Gibb’s

反应的化合物是（）3、下列哪种物质不易利用内酯遇碱皂化、遇酸恢复的性质来分离？ADCBABC4、鉴别下列物质新生霉素1、糖的端基碳原子13C-NMR的化学位移一般为（）。2、Molish反应的试剂是（），用于鉴别（），反应现象是（）。3、Smith裂解反应所用的试剂是（）。4、可以使用（）酶和（）酶水解β-葡萄糖苷。<习题>5、（