ASCOGI 胆道癌研究进展

2023年ASCOGI胆道肿瘤研究进展进群，免费资料，知识星球，商务合作请联系我！CON

TENTS/01晚期≥二线治疗晚期一线治疗围手术期治疗/02/03Oral491贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗和吉西他滨/顺铂治疗晚期胆道癌患者的2期随机、双盲、安慰剂对照研究：IMbrave151LBA490SWOG1815:吉西他滨联合顺铂及白蛋白紫杉醇对比吉西他滨和顺铂用于首次确诊的晚期胆道癌的一项随机III期临床研究Poster545纳武利尤单抗联合或不联合伊匹木单抗联合立体定向体放射治疗转移性胆道癌患者的随机II期研究TPS621新辅助吉西他滨+顺铂+S-1(GCS）对比直接手术治疗可切除胆管癌患者的随机多中心III期研究（JCOG1920:NABICAT）TPS633吉西他滨联合卡培他滨（GemCap）对比卡培他滨（Cap）单药辅助治疗手术切除的胆道癌的随机、多中心III期试验（BilGemCap研究）：KCSGHB20-14胆道癌围手术期治疗01

PARTTPS621新辅助吉西他滨+顺铂+S-1(GCS）对比直接手术治疗可切除胆管癌患者的随机多中心III期研究（JCOG1920:NABICAT）RandomizedmulticenterphaseIIItrialofneoadjuvantgemcitabine+cisplatin+S-1(GCS)versussurgeryfirstforresectablebiliarytractcancer(JCOG1920:NABICAT).研究背景胆道癌(BTC)是一种高致死率的疾病。由于复发率高，即使在宏观根治性切除术后，预后仍不佳。因此，开展有效的辅助治疗对提高治疗效果至关重要。2021年，一项Ill期试验(JCOG1202:ASCOT)显示，在根治性切除BTC患者的总生存期(OS)中，辅助S-1化疗优于单独手术(风险比[HR]0.694,95%置信区间[Cl]:

0.514-0.935；p=0.008)1。因此，S-1化疗已成为BTC切除后的的标准辅助方案。相比之下，到目前为止，评估BTC新辅助治疗有效性的研究很少。最近，一项IIl期试验(KHBO1401-MITSUBA)表明，吉西他滨+顺铂+S-1(GCS)治疗晚期不可切除BTC患者的OS优于吉西他滨+顺铂(HR0.79，90%置信区间[Cl]:

0.628-0.996；p=0.046)2。GCS组响应较高(41.5%)，在新辅助治疗中有获益。1.M.Ikeda,etal.JournalofClinicalOncology2022Vol.40Issue4_supplPages382-3822.T.loka,etal.JHepatobiliaryPancreatSci2022研究设计入组标准：腺癌或腺鳞癌可切除的BTC≥20岁ECOGPS0-1既往未经手术、化疗、放疗或免疫治疗无门静脉栓塞

吉西他滨：1000mg/m2，d1顺铂：25mg/m2,d1S-1：80-120mg，d1-d7Q2W，共3周期主要研究终点：OS次要研究终点：PFS、RFS(R0切除与R1切除患者)、OS(R0切除与R1切除患者)、不切除发生率、R0切除率、R0/R1切除率、淋巴结转移率、试验组新辅助阶段ORR、Clavien-DindoIIIa级及以上术后并发症、SAE随机（1:1）分层因素：研究中心原发部位（肝门/远端/胆囊/壶腹癌/肝内）手术手术试验组165例对照组165例S-1:80-120mg/d,d1-d28,Q6W,4周期S-1:80-120mg/d,d1-d28,Q6W,4周期不超过56天计划入组时间：5年（2021年3月-2026年2月）计划随访时间：3年（2026年3月-2029年2月）1、JapanRegistryofclinicaltrials,identifierjRCTs0312003882、S.Nara,etal.2023ASCO-GI.TPS621.随机、对照III期研究肝门部胆管癌远端胆管癌胆囊癌壶腹癌肝内胆管癌入组受试者类型及临床分期根据日本胆道癌(第6版)和原发性肝癌(第6版)分类N=330TPS633吉西他滨联合卡培他滨（GemCap）对比卡培他滨（Cap）单药辅助治疗可手术切除胆道癌的随机、多中心III期试验（BilGemCap研究）：KCSGHB20-14Arandomized,multi-centerphaseIIItrialofadjuvantchemotherapywithgemcitabineandcapecitabine(GemCap)comparedtocapecitabine(Cap)aloneincurativelyresectedbiliarytractcancer(BilGemCapStudy):KCSGHB20-14研究设计主要入组标准：治愈性切除IHCC,EHCC,GB癌T2-40rN1-2(AJCC8thedition)R0/R1术后12周内无全身转移ECOG0-1≥19岁肾、血液和肝功能正常队列1：吉西他滨D1,8,15卡培他滨D1-21Q4W，6个周期研究设计：一项开放标签、多中心、随机、对照、III期试验1.2.

JoonOhPark,etal.2023ASCOGI.TPS633.队列2：卡培他滨D1-14Q3W,8周期治疗6个月主要研究终点：2年无病生存率（DFS）显示GemCap与Cap相比，24个月的DFS将提高10%（50%提高到60%）。次要研究终点：总体生存率（OS）、生活质量（QOL）、毒性（NCICTCAEv5.0）、探索性生物标志物分析研究背景：胆道癌（BTC）通常诊断即晚期；因此，只有20%的患者可以手术切除治疗，患者的5年总生存率低于10%。最近使用卡培他滨（Cap）或TS-1等单一药物的III期试验支持辅助化疗作为切除BTC患者的治疗标准，但疗效仍需进一步提高。因此，我们设计了一项随机、多中心、III期试验，比较吉西他滨-卡培他滨（GemCap）和Cap在根治性切除BTC患者中的疗效。12周内R1：1随机分层因素：LN:N0vsN1-2R0

vs

R1主要部位：IHCCvsEHCCvsGB术后2年内术后2年后每12周肿瘤评估一次已入组215例患者，研究还在招募中。每24周肿瘤评估一次晚期一线治疗02

PARTOral491贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗和吉西他滨/顺铂治疗晚期胆道癌患者的2期随机、双盲、安慰剂对照研究：IMbrave151APhase2Randomized,Double-Blind,Placebo-ControlledStudyofBevacizumabinCombinationWithAtezolizumabandGemcitabine/CisplatininPatientsWithAdvancedBiliaryTractCancer:IMbrave151IMbrave151研究背景BTC是第二常见的原发性肝癌。由于全球肝内胆管癌的增加，BTC的发病率和死亡率正在上升1。由于晚期BTC的生物学侵袭性、有限的治疗选择和晚期BTC患者的预后不良，晚期BTC治疗是一个严重未满足需求的领域2。吉西他滨+顺铂联合或不联合度伐利尤单抗被认为是晚期BTC的标准一线治疗3,4。TOPAZ-1(CisGem±durvalumab):联合治疗组的中位OS为12.8个月(95%Cl:11.1,14.0)，而对照组单独的中位OS为11.5个月(95%Cl:10.1,12.5)(OSHR,0.80[95%Cl:0.66,0.97];P=0.021)3。BTC,billarytractcancer;Cl,contidenceinterval;CisGenrgemcitabinepluscisplatin;HR,hazardratio;OS,overallsurvival1.FlorioAA,etal.Cancer2020;1262666-78;2.CadamuroM,etal.LiverCancerInt2022;3:5-16;3.OhDY,etal.NEJMEvid2022,1;4.ValleJ,etal.NEnglJMed2010,362:1273-81.IMbrave151研究背景抗VEGF联合细胞毒性化疗(如CisGem)可通过互补机制促进BTC中免疫渗透肿瘤微环境，从而增强对PD-L1抑制的反应1,2。阿替利珠单抗(抗pd-l1)和贝伐珠单抗(抗vegf)的联合治疗是不可切除HCC的全球标准治疗方案，(联合铂基化疗)也是NSCLC的标准一线治疗选择3,4。IMbrave151是全球首个VEGF/PD-L1抑制联合化疗作为晚期BTC2一线治疗的随机研究2.通过B7.1共刺激促进T细胞激活5,6促进树突状细胞成熟7促进DC向细胞死亡部位的募集8使肿瘤血管正常化，增加T细胞浸润7降低肿瘤抑制性细胞的活性（MDSC和Treg）8通过VEGF介导的免疫调节作用和化疗诱导的肿瘤抗原暴露，恢复并增强抗癌免疫活性5,6BTC,biliarytractcancer;CisGem:gemcitabinepluscisplatin;DC,dendriticcell;HCC,hepatocellularcarcinoma;MDSC,myeloid-derivedsuppressorcells;NSCLC,non-smallcelllungcancer;PD-L1,programmedcelldeathligand1;Treg,regulatoryTcell;VEGF,vascular

endothelialgrowthfactor.1.HackSP,etal.FrontImmunol2020;11:598877;2.HackSP,etal.TherAdvMedOncol2021:13:13000000000036544:3.FinnRS.etal.NEnglJMed2020;382:1894.905;4.SocinksiMA,etal.NEnglJMed-301.5.ChenDS.MellmanLImmunity2013:39:1-10:6.HerbstRS.etalNature2014:515:563.567.7.HeadePS.etal.SeminCancerBigl2018:52:117.124.8.ZitvogelL,etalImmunity2013;39:74-88.IMbrave151研究设计：随机，对照II期研究主要入组标准：组织学确认的肝内胆管细胞癌、肝外胆管细胞癌或胆囊癌ECOG评分0-1分有符合RECIST1.1标准的可测量病灶既往未接受过针对晚期BTC的系统性治疗食管静脉曲张高危患者需要EGD的筛查N=162R1:1吉西他滨（1000mg/m2）IVD1，D8顺铂（25mg/m2）IVD1，D8研究终点主要终点：PFSa次要终点：ORR，aDoR，aDCR，aOS，安全性，PRO/QOL探索性终点：6个月PFS和OS率，生物标志物，PRO-CTCAE直到毒性不可耐受或者疾病进展或无临床获益不允许交叉分层因素：原发肿瘤的解剖位置：ICCvsECCvsGBC转移：是vs否地理区域：亚洲vs世界其他地区1.2.

A.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.491O.吉西他滨（1000mg/m2）IVD1，D8顺铂（25mg/m2）IVD1，D8贝伐珠单抗（15mg/kg）IVq3w阿替利珠单抗（1200mg）IVq3w安慰剂IVq3w阿替利珠单抗（1200mg）IVq3w1-8周期21天/周期9周期及以后21天/周期BTC,biliarytractcancer;CommonTerminology

CriteriaforAdverseEvents;DCR,diseasecontrolrate；eCCA,extrahepaticcholangiocarcinoma;ECOGPS,EastemCooperativeOncologyGroupperformancestatus;GBC,gallbladdercarcinoma,iCCAintrahepaticcholangiocarcinoma,IV,intravenous,ORR,objectiveresporserate,OS,overalsurvival,PFS,progression-freesurvivaI:PRO,patient-reportedoutcomes,QOL,qualityoflife:q3w.onceevery3weeks;RECIST,ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors.aPerirrestigatorassessmentbyRECIST1.1.主要入排标准主要入组标准：男性或女性≥18岁组织学确认的肝内胆管细胞癌、肝外胆管细胞癌或胆囊癌不可切除，复发或转移BTC至少有1个有符合RECIST1.1标准的可测量病灶既往未接受过针对晚期BTC的系统性治疗ECOGPS评分0-1分主要排除标准：术后或辅助治疗后复发≤6个月合并或混合肝细胞/胆管细胞癌≥2级周围神经病变6个月内发生过食管或胃静脉曲张出血3个月内发生过心血管疾病自身免疫性疾病或免疫缺陷病史BTC,biliarytractcancer,CNS,centralnervoussystem:CVD,cardiovasculardisease;CT,computedtorrography,eCCA,extrahepaticcholangiocarcinoma;ECOGEasternCooperativeOncologyGroup,GBC,gallbladdercarcinoma,iCCA,intrahepaticcholangiocarcinoma,IPF,idiopathicpulmonaryfibrosis;MRI,magneticresonanceimaging.1.2.

A.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.491O.基线特征Atezo+Bev+CisGem（N=79）Atezo+PBO+CisGem（N=83）总计（N=162）中位年龄(范围)，岁61.0(36-79)65.0(37-79)63.0(36-79)年龄＜65岁，n（%）51(64.6)38(45.8)89(54.9)男性，n（%）49(62.0)38(45.8)87(53.7)种族，n（%）

白人

亚裔41(51.9)37(46.8)46(55.4)35(42.2)87(53.7)72(44.4)地区，3n（%）

亚洲

世界其他地区34(43.0)45(57.0)35(42.2)48(57.8)69(42.6)93(57.4)基线ECOG评分,n(%)0142(53.2)37(46.8)43(51.8)40(48.2)85(52.5)77(47.5)基线PD-L1(TAP)a状态＜1%≥1%n=5835(60.3)23(39.7)n=6333(52.4)30(47.6)n=12168(56.2)53(43.8)转移,3n(%)

是

否n=7563(84.0)12(16.0)n=8064(80.0)16(20.0)n=155127(81.9)28(18.1)原发灶解剖学位置biCCAeCCAGBC45(57.0)13(16.5)21(26.6)43(51.8)17(20.5)23(27.7)88(54.3)30(18.5)44(27.2)基线CA199均值（范围）kU/L46.3(0-199970.0)66.9(0-335091.0)57.2(0-335091.0)接受过BTC手术,n(%)22(27.8)32(38.6)54(33.3)Atezo,atezolizumab;Bev,bevacizumab;BMI,bodymassindex;CisGem,gemcitabinepluscisplatin;ECOGPS,EasternCooperativeOncologyGroupperformancestatus;PBO,placebo;PD-L1,programmedcelldeathligand1;TAP,tumorareapositivescore.aPerVENTANASP-263PD-L1assay.bPerelectroniccasereportform.研究终点：PFSAtezo+Bev+CisGem（N=79)Atezo+PBO+CisGem（N=83）事件,n(%)45(57.0)58(69.9)中位PFS,月（95%CI）8.3（6.8-10.0）7.9（6.2-8.4）HR（95%CI）0.78（0.51-1.14）6个月PFS率，%（95%CI）78.2（68.8-87.7）63.1（52.6-73.6）相较安慰剂组，试验组的PFS有延长的趋势中位随访时间为10.8个月，数据截止时间为2022年5月16日1.2.

A.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.491O.亚组分析：PFS各基线特征未表现出显著的PFS获益，但均有获益趋势1.2.

A.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.491O.次要研究终点：ORRConfirmedresponse,n(%)Atezo+Bev+CisGem(n=79)Atezo+PBO+CisGem(n=83)ORRa19(24.1)21(25.3)95%Cl15.1,35.016.4,36.0CR1(1.3)1(1.2)PR18(22.8)20(24.1)SD50(63.3)45(54.2)PD5(6.3)9(10.8)Missing/unevaluableb5(6.3)8(9.6)DCRC62(78.5)63(75.9)aConfirmedobjectiveresponsebasedoninvestigatorassessmentperRECIST1.1.bPatientswhowithdrewfromtreatmentbeforethefirstscanwereconsideringmissing.ORR与DCR未表现出明显差异1.2.

A.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.491O.次要研究终点：DORAtezo+Bev+CisGem（N=79)Atezo+PBO+CisGem（N=83）事件,n(%)6(31.6)13(61.9)中位DOR,月（95%CI）NE（6.4-NE）5.8（4.3-6.7）DOR范围，月4.2+-0.6+2.1+-8.9HR（95%CI）0.22（0.07-0.73）6个月无事件发生率，%（95%CI）88.5（73.6-100.0）47.4（23.0-71.8）相较安慰剂组，试验组的DOR显著延长中位随访时间为10.8个月，数据截止时间为2022年5月16日1.2.

A.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.491O.次要研究终点：OSAtezo+Bev+CisGem（N=79)Atezo+PBO+CisGem（N=83）事件,n(%)24(30.4)33(39.8)中位OS,月（95%CI）NE（11.0-NE）11.4（10.6-NE）HR（95%CI）0.74（0.43-1.27）6个月PFS率，%（95%CI）92.0（85.8-98.1）80.5（72.0-89.1）相较安慰剂组，试验组的OS未能显著延长中位随访时间为10.8个月，数据截止时间为2022年5月16日1.2.

A.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.491O.探索性事后分析：CR、PR、SD患者的PFS事后分析结果显示，两组间不同肿瘤缓解患者的PFS无显著性差异1.2.

A.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.491O.安全性：总结化疗期(n=159)维持期(n=107)所有患者(n=159)Atezo+Bev+CisGem(n=78)Atezo+PBO+CisGem(n=81)Atezo+Bev+CisGem(n=54)Atezo+PBO+CisGem(n=53)Atezo+Bev+CisGem(n=78)Atezo+PBO+CisGem(n=81)至少发生1次AE,n(%)

任意级别AE78(100.0)81(100.0)39(72.2)41(77.4)78(100)81(100)Grade3/4AE54(69.2)57(70.4)17(31.5)13(24.5)57(73.1)60(74.1)致命的AE3(3.8)4(4.9)1(1.9)1(1.9)4(5.1)5(6.2)SAE30(38.5)33(40.7)12(22.2)13(24.5)36(46.2)42(51.9)AE导致退出任何治疗5(6.4)7(8.6)4(7.4)1(1.9)8(10.3)8(9.9)AE导致停用阿替利珠单抗3(3.8)02(3.7)05(6.4)0AE导致停用贝伐珠单抗或安慰剂4(5.1)2(2.5)4(7.4)1(1.9)8(10.3)3(3.7)需要使用类固醇治疗阿替利珠单抗的AESI9(11.5)4(4.9)1(1.9)1(1.9)10(12.8)4(4.9)至少发生1次TRAE,n(%)

任意级别TRAE(AErelatedtoanytreatment)75(96.2)76(93.8)24(44.4)23(43.4)75(96.2)77(95.1)Grade3/4TRAE52(66.7)50(61.7)6(11.1)9(17.0)53(67.9)53(65.4)严重的TRAE19(24.4)15(18.5)2(3.7)3(5.7)21(26.9)16(19.8)TRAE导致退出治疗1(1.3)1(1.2)001(1.3)1(1.2)与阿替利珠单抗相关的AE37(47.4)31(38.3)12(22.2)15(28.3)41(52.6)37(45.7)与贝伐珠单抗或安慰剂相关的AE44(56.4)31(38.3)14(25.9)7(13.2)47(60.3)31(38.3)1.2.

A.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.491O.安全性：治疗期发生率>20%的AEs贫血中性粒细胞计数降低恶心便秘血小板计数降低高血压乏力发热中性粒细胞减少食欲下降1.2.

A.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.491O.结论IMbrave151是首个评估PD-L1/抗VEGF加化疗作为晚期BTC一线治疗的随机研究在阿替利珠单抗+CisGem中加入贝伐珠单抗可适度改善PFS(HR=0.76)■两组的中位PFS相似(8.3vs7.9个月)■贝伐单抗组的6个月PFS率更高(78.2%vs63.1%)两组的客观缓解率相似添加贝伐珠单抗后，部分患者的中位DOR和6个月PFS率更长，表明该部分患者可能有临床获益正在对OS进行更长的随访两种基于阿替利珠单抗的联合治疗均显示出可管理的安全性，并且加入贝伐珠单抗增加的毒性非常小相关生物标志物研究正在进行中1.2.

A.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.491O.LBA490SWOG1815:吉西他滨联合顺铂及白蛋白紫杉醇对比吉西他滨和顺铂用于首次确诊的晚期胆道癌的一项随机III期临床研究SWOG1815:AphaseIIIrandomizedtrialofgemcitabine,cisplatin,andnab-paclitaxelversusgemcitabineandcisplatininnewlydiagnosed,advancedbiliarytractcancersSWOG1815研究设计：随机，III期研究主要入组标准：组织学新确诊的晚期胆管癌和胆囊癌，未经抗肿瘤治疗ECOGPS：0-1足够的器官功能

N=441GCN组：吉西他滨800mg/m2+顺铂25mg/m2+白蛋白紫杉醇100mg/m2，iv，d1&8，q3wGC组：吉西他滨1000mg/m2+顺铂25mg/m2，iv，d1&8，q3w主要终点：OS次要终点：ORR，PFS，DCR，安全性，CA19-9变化分层因素：疾病位置：肝内胆管癌vs胆囊癌vs肝外胆管癌ECOGPS：0vs1疾病分期：局部晚期vs转移性RachnaT.Shroff,etal.ASCOGI2023.LBA490统计学考虑：目标HR=0.7，power=90%,单侧α=0.025N=294N=147R2:1每三周期重新分期直至PD研究背景：胆道系统肿瘤包括胆管癌和胆囊癌，且发病率呈上升趋势。基于吉西他滨和顺铂的化疗方案是晚期肿瘤的标准治疗方案，但即使加入度伐利尤单抗，中位OS也仅12个月左右。一项II期单臂试验结果显示，吉西他滨、顺铂和白蛋白紫杉醇三药联合在60名患者中显示出不错的疗效，中位OS达19.2个月。3.Ohetal,NEJMEvidence20224.Shroffetal,JAMAOncol2019专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：HRMA-202302001基线特征GCN（N=294）GC（N=147）中位年龄，岁63.263.9性别，例数（占比）男132（45%）66（45%）女162（55%）81（55%）西班牙裔，例数（占比）是30（10%）15（10%）否256（87%）125（85%）未知8（3%）7（5%）ECOGPS，例数（占比）0147（50%）75（51%）1147（50%）72（49%）RachnaT.Shroff,etal.ASCOGI2023.LBA490GCN（N=294）GC（N=147）种族，例数（占比）亚洲人14（5%）7（5%）黑人18（6%）7（5%）

多种族0（0%）1（1%）

美国土著2（1%）1（1%）

太平洋岛民1（0%）0（0%）

未知15（5%）12（8%）白人244（83%）119（81%）肿瘤位置，例数（占比）胆囊癌46（16%）24（16%）肝内胆管癌198（67%）99（67%）肝外胆管癌50（17%）24（16%）肿瘤分期，例数（占比）

局部晚期77（26%）41（28%）

转移性217（74%）106（72%）研究终点：OSGCN（N=294)GC（N=147)中位OS，月14.012.7(CI)(12.6,16.3)(9.5,16.6)P值0.65RachnaT.Shroff,etal.ASCOGI2023.LBA490研究终点：PFSGCN（N=294)GC（N=147)中位OS，月8.26.4(CI)(6.7,9.2)(5.5,8.5)P值0.43RachnaT.Shroff,etal.ASCOGI2023.LBA490OS和PFS的亚组分析：疾病位置OS疾病位置GCN（N=294)GC（N=147)肝内胆管癌13.6（11.7-16.1）13.6（9.5-19.6）肝外胆管癌15.8（9.2-18.5）16.3（5.1-29.4）胆囊癌17.0（11.3-20.7）9.3（7.0-22.2）PFS疾病位置GCN（N=294)GC（N=147)肝内胆管癌8.1（6.4-9.3）7.3（5.9-9.7）肝外胆管癌7.1（4.2-10.4）7.8（4.0-16.8）胆囊癌9.6（6.2-14.6）5.6（3.9-8.8）无论疾病位置如何，GCN组和GC组间的OS和PFS均无显著差异对于胆囊癌患者GCN组相比GC组有更长的生存趋势，但由于数量太少无统计学差异RachnaT.Shroff,etal.ASCOGI2023.LBA490OS和PFS的亚组分析：疾病分期OS疾病分期GCN（N=294)GC（N=147)局部晚期19.213.7转移性13.112.7PFS疾病分期GCN（N=294)GC（N=147)局部晚期9.37.6转移性7.16.3RachnaT.Shroff,etal.ASCOGI2023.LBA490研究结果：ORRRachnaT.Shroff,etal.ASCOGI2023.LBA490GCN（N=289)GC（N=143)完全缓解，n（%）6（2%）1（1%）部分缓解，n（%）84（29%）30（21%）疾病稳定，n（%）134（46%）67（47%）客观缓解率（ORR，%）31%22%客观缓解率（DCR，%）77%69%ORR的亚组分析：疾病位置ORR疾病位置GCNGC总人数ORR人数（%）总人数ORR人数（%）胆囊癌4620（44%）235（22%）肝内胆管癌19554（27%）9621（22%）肝外胆管癌4816（34%）245（21%）RachnaT.Shroff,etal.ASCOGI2023.LBA490DCR疾病位置GCNGC总人数DCR人数（%）总人数DCR人数（%）胆囊癌4636（79%）2316（70%）肝内胆管癌195151（77%）9663（66%）肝外胆管癌4837（78%）2419（79%）DCR疾病位置GCNGC总人数DCR人数（%）总人数DCR人数（%）局部晚期7436（87%）4016（69%）转移性215151（74%）10363（70%）ORR的亚组分析：疾病分期RachnaT.Shroff,etal.ASCOGI2023.LBA490ORR疾病位置GCNGC总人数ORR人数（%）总人数ORR人数（%）局部晚期7420（28%）405（21%）转移性21554（32%）10321（23%）安全性结果3-4级TRAEs*TRAEsGCN组，n（%）GC组，n（%）贫血95（33%）30（22%）中性粒细胞减少105（37%）37（28%）血小板减少症56（20%）20（15%）白细胞减少症72（25%）14（10%）腹泻13（5%）1（0.7%）疲劳26（9%）8（6%）败血症12（4%）3（2%）周围感觉神经病变10（4%）1（0.7%）RachnaT.Shroff,etal.ASCOGI2023.LBA490发生率≥25%的任何级别的Aes包括：脱发、ALT升高、厌食、便秘、水肿、低镁血症、恶心、呕吐等。GCN组5级AEs包括：心脏骤停1例、败血症3例、上腔静脉综合征1例、血栓事件1例、上消化道出血1例。*发生率≥5%的3-4级治疗相关不良反应结论吉西他滨联合顺铂的化疗方案中加入白蛋白紫杉醇并不能改善新确诊晚期胆道癌患者的总生存期。GCN和GC方案的ORR分别为31%和22%，GCN三药联合虽有更高的ORR，但无统计学意义。虽然两组间的治疗中止率无显著差异，但GCN方案的3-5级血液学毒性明显更高。探索性分析结果显示，局部晚期和胆囊癌患者的ORR和OS更高，意味着本试验中的化疗方案可能在该部分人群中具有一定的临床应用潜力，但需要更多试