《医学微生物学》课件-免疫应答

免疫应答ImmuneResponse复习回顾1.免疫球蛋白的基本结构。4.补体的生物学功能和意义？2.五类免疫球蛋白的特点。3.补体经典激活途径中C3、C5转化酶分别是？教学内容和目标1.说出免疫应答的概念及类型。3.阐述体液免疫、细胞免疫的生物学效应？2.能讲出免疫应答的过程。4.说出体液免疫应答的一般规律？5.知道免疫耐受的概念？一、概述一、免疫应答的概念：

免疫应答是机体受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并显示一系列生物学效应的全过程。基本生物学意义:识别“自己”和“非己”并清除“非己”异物。二.免疫应答的类型：固有性免疫应答（innateimmuneresponse）：又称非特异性免疫应答（non-specificimmunity）

适应性免疫应答（adaptiveimmuneresponse）：又称特异性免疫应答（specificimmunity）二、免疫应答的类型T细胞免疫应答B体液免疫应答屏障结构固有免疫细胞固有免疫分子适应性免疫应答免疫应答固有免疫应答生理性免疫应答（免疫保护）对非己抗原

正应答(排斥异己)

对自身抗原负应答（保护自身）病理性免疫应答（免疫损伤）正应答过强超敏反应正应答过弱免疫功能低下或缺陷

负应答终止自身免疫病二、免疫应答的类型三、适应性免疫应答的场所•淋巴结、脾脏等外周免疫器官•活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。四、适应性免疫应答的过程（一）抗原提呈与识别阶段:感应阶段

*抗原被APC所摄取、加工处理和提呈及淋巴细胞特异性识别抗原（二）活化、增殖、分化阶段:反应阶段

*T、B淋巴细胞在双信号及细胞因子的作用下发生活化、增殖和分化

（三）效应阶段

*免疫效应细胞和效应分子共同发挥作用→清除非己抗原物质（一）抗原呈递与识别阶段（感应阶段）：是指抗原呈递细胞（APC）捕获、加工、呈递抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。APC可通过两条途径对不同来源的抗原进行加工处理：1>.对内源性抗原的加工、处理和呈递：2>.对外源性抗原的加工、处理和呈递：（二）活化、增殖、分化阶段（反应阶段）：淋巴细胞接受抗原刺激后，活化、增殖、分化阶段：B细胞记忆B细胞浆细胞产生抗体为下一次抗原入侵作准备T细胞CD4+细胞CD8+细胞各种辅助T细胞调节性T细胞调节性T细胞细胞毒性T细胞负调控免疫应答分泌细胞因子正调控免疫应答以及帮助B细胞产生抗体杀伤靶细胞（二）效应阶段：五、T细胞介导的细胞免疫应答

细胞免疫应答（cellularimmuneresponse)：是指抗原特异性T淋巴细胞接受抗原刺激后，转化为效应T细胞并通过释放淋巴因子或细胞毒介质所发挥的特异性免疫效应。T细胞抗原识别阶段过程(APC与T细胞相互作用)非特异性结合(黏附分子)不识别(解离)特异性识别(TCR复合物+辅助受体)免疫突触形成(黏附分子表达增高、亲和力增强)信号转导T细胞激活T细胞与APC细胞的非特异性和特异性结合APC与T细胞相互作用的电镜图APCT细胞免疫突触

（immunologicalsynapse，IS）

介导T细胞与其它免疫细胞相互作用的结构基础，包括TCR-pMHC的特异结合及一系列共刺激分子、粘附分子的相互作用。即在细胞表面独特的区域上，聚集着一组TCR，其周围是一圈粘附分子。T细胞的活化增殖分化与T细胞特异性识别抗原相关的分子ITAM免疫受体酪氨酸激活基序CD4+T细胞的增殖分化

活化T细胞

表达多种细胞因子及受体

T细胞克隆增殖分化为Th0

分化成Th1分化成Th2

IL-12,IFN-gIL-4CD8+T细胞的增殖分化CD8+细胞调节性T细胞细胞毒性T细胞负调控免疫应答杀伤靶细胞CD8+CTL

直接激活机制*病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8+T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。CD4+T细胞活化后增殖分化为各种CD4+辅助性T细胞，发挥各种效应功能。CD8+T细胞活化后增殖分化CD8+T细胞毒性T细胞

CD4+TH1（炎性T细胞）CD8+致敏T细胞IL-2IFN-

TNF穿孔素颗粒酶FasL、TNF1、促进白细胞与血管内皮细胞粘附；吸引白细胞进入炎症区域2、活化巨噬细胞和

NK细胞3、促进T细胞分泌细胞因子杀伤靶细胞单个核细胞浸润为主的慢性炎症APC/靶细胞CD4+/CD8+T细胞

致敏

T细胞六、B细胞介导的体液免疫应答•体液免疫应答（humoralimmunity）或抗体介导的免疫应答。•即：成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被激活、增殖、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数的记忆B细胞。•引起体液免疫的B细胞有B1和B2两个亚群。胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答（蛋白抗原）胸腺非依赖性抗原（TI-Ag)应答（糖和糖脂类抗原）抗体应答的类型1.B细胞对TD抗原的免疫应答（二）B细胞对TD抗原的加工处理成抗原肽－MHCⅡ类复合物并表达于B细胞表面，供Th细胞识别，提供B细胞活化的第二信号。（一）B细胞对TD抗原的识别。BCR直接识别抗原的B细胞表位BCR识别抗原对B细胞激活的作用*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号；*通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别；联合识别B细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位-部分B细胞迁移至髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应；

-部分B细胞迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答。活化B细胞的转归B细胞活化后一部分在淋巴组织中增殖形成生发中心，经过抗体亲和力成熟以及抗体类别转换之后分化为浆细胞和记忆B细胞。另一部分可以直接在生发中心外直接分化为浆细胞产生抗体。抗体分子的类别转换mdg3VJg3DVJD

初次转录物V-D-JmmRNA

初次转录物V-D-Jg3mRNAmd丢失基因IgM成熟IgGIgGIgM初次抗原再次抗原抗体应答初次应答再次应答时间体液免疫应答效应阶段1

、中和作用2、激活补体，引起溶菌杀菌及细胞毒效应3、调理作用4、ADCC效应5、引起免疫病理损伤NeutralizationByAntiviralAntibodies激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞调理吞噬作用ADCC作用2.B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体,无免疫记忆七、抗体产生的一般规律(一)初次免疫应答 *特定抗原首次刺激机体，须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体，且产量低，维持时间短,很快下降，产生抗体以IgM类为主，亲和力低，特异性低。(二)再次免疫应答(回忆应答) *初次应答后，再次给予相同抗原刺激，则抗体出现的潜伏期明显缩短,抗体产量高，维持时间长，产生抗体以IgG类为主，亲和力高，特异性高。

潜伏期类别效价 亲和力 持续时间初次 长 IgM 低低 短再次 短 IgG 高高 长特点：抗体产生的一般规律在医学实践中的指导意义＊

疫苗接种或制备免疫血清，应采用再次或多次加强免疫＊检测特异性IgM作为病原微生物早期感染的诊断指标＊在疾病早期和恢复期进行抗体定量检测，滴度增长４倍以上有辅助诊断意义免疫耐受

(Immunetolerance)

指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性弱应答或无应答状态。

*免疫抑制：无抗原特异性，对所有抗原均呈无应答或低应答。免疫原耐受原免疫原免疫反应+++

4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正应答免疫负应答耐受原排斥异己保护自身1.抗原的性质耐受原：小分子、可溶性、单体、免疫原：大分子、颗粒性、聚合体2.抗原剂量TI抗原：高剂量

B细胞耐受TD抗原：高剂量T、B细胞耐受（高带耐受）

低剂量T细胞耐受（低带耐受）3.抗原免疫途径

静脉注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4.其他因素是否用佐剂等5.机体方面*免疫系统的成熟程度（年龄）

胚胎期＞新生期＞成年期*动物的种属和品系（遗传）大鼠、小鼠＞兔、有蹄类、灵长类*机体生理状态用免疫抑制剂破坏成熟淋巴细胞，造成类似新生期免疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。免疫耐受超敏反应自身免疫病移植排斥反应某些感染肿瘤+-免疫耐受的临床意义1.细胞间相互作用不受MHC限制A．Tc细胞与肿瘤细胞B．NK细胞与肿瘤细胞C．Th细胞与B细胞D．巨噬细胞与Th细胞E．树突状细胞与Th细胞2.免疫应答过程不包括A.Mφ对抗原的处理和提呈B.B细胞对抗原的特异性识别C.T细胞在胸腺内的分化成熟D.T/B细胞的活化/增殖/分化E.效应细胞和效应分子的产生和作用3.

T细胞活化过程中，第2信号中最重要的一对分子是A.TCR与CD3B.CD2与LFA—3C.CD8与MHC—I类分子D.CD28与B7E.CD4与MHC—Ⅱ类分子4.与细胞免疫无关的免疫反应A．外毒素中和作用B．抗肿瘤免疫作用C．移植排斥反应D．接触性皮炎E．结核结节形成5.Tc杀伤靶细胞的特点A．无需细胞直接接触B．作用无特异性C．不需细胞因子参与D．不需要抗原刺激E．释放穿孔素、颗粒酶和表达FasL6.B淋巴细胞活化所需的活化信号1由下列哪种分子传人细胞内ACD2BCD3CCD4DIgα、IgβECD87.B细胞在第一次受抗原刺激后首先产生的抗体是AIgGBIgMCIgADIgDEIgE8.抗体再次应答时产生Ig的特征是AIgM抗体显著高于初次应答BIgG抗体显著高于初次应答CIgM和IgG抗体显著高于初次应答D抗体的特异性改变E抗体的亲和力无改变5.初次应答时，B淋巴细胞活化的第2信号产生主要是ABCR识别抗原肽-MHC-I类分子复合物BBCR识别抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物

CB