《药事管理与法规》课件-第31讲 上市后药物警戒

——药事管理与法规——

上市后药物警戒关于注销安乃近注射液等品种药品注册证书的公告（1）安乃近注射液有哪些严重的不良反应？（2）注销药品注册证书，这个决定的依据是什么？学习目标知识目标熟悉药品不良反应的报告与处置的主要规定；了解定期安全性更新报告和药物警戒年度报告的主要规定。能力目标能帮助企业进行药品不良反应报告并进行药品再评价。素质目标具备敬畏生命、诚实守信、精益求精、良心制药的医药道德，具有良好合规意识和团队协作精神药物警戒制度药物警戒Pharmacovigilance发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何药物有关问题的科学研究与活动。药物警戒的范围对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行的全方位监测，即监测范围已经扩大到不良事件，如不良反应、用药差错、质量缺陷、疗效缺失等。药物警戒基本动因药物警戒标志着药品全程治理理念的产生。将药品风险管理从上市后拓展到上市前，这是药物警戒制度产生的基本动因。ICH的指导原则E2E《药物警戒计划》药物警戒药物警戒主要工作内容①早期发现未知药品的不良反应及其相互作用；②发现已知药品的不良反应的增长趋势；③分析药品不良反应的风险因素和可能的机制；④对风险/效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药品监督管理和指导临床用药。药品不良反应监测与药物警戒的区别（1）监测对象不同质量合格药品的不良反应；与药品相关的其他问题，涉及临床可能发生的任何药源性损害。（2）关注阶段不同：药品上市后的监测；涵盖药物研发到使用的整个过程。（3）主动性不同：相对被动，集中信息的收集、分析与监测；积极主动，强调对于风险的主动监测、科学识别、专业评估、有效控制。（4）关注内容不同：聚焦于药品使用的风险管理；综合性的风险获益评判。（5）制度设计不同：以“监测”为中心，强调的是手段和过程；以“警戒”为中心的制度安排，强调的是目的和结果。在药物警戒中，监测、分析、识别、评估都是基本手段，风险预警和风险控制才是最终目的。药物警戒质量管理规范GVPGoodPharmacovigilancePractices适用范围适用于药品上市许可持有人和获准开展药物临床试验申办者开展药物警戒活动。GVP贯穿于药品全生命周期，坚持药品风险管理原则，充分借鉴ICH及成员国的经验并与国际接轨。责任主体持有人（申办人）为药物警戒责任主体，根据需要可以委托受托方开展药物警戒工作，相应法律责任由持有人承担。药物警戒质量管理规范GVP主要内容持有人和申办者应当建立药物警戒体系设置药物警戒组织机构，建立药品安全委员会，设置专门的药物警戒部门开展药物警戒活动。对于已识别的安全风险，持有人应当采取适宜的风险控制措施。常规风险控制措施包括修订药品包装、标签、说明书，改变药品包装规格，改变药品管理状态等。特殊风险控制措施包括开展医务人员和患者的沟通和教育、药品使用环节的限制、患者登记等。需要紧急控制的，可采取暂停药品生产、销售、使用等措施。当评估认为药品风险大于获益的，持有人应当主动申请注销药品注册证书。药物警戒质量管理规范GVP主要内容定期安全性更新报告应当由药物警戒负责人批准同意后，通过国家药品不良反应监测系统提交。药物警戒计划药品上市后风险管理计划的一部分，是描述上市后药品的安全性特征以及如何管理药品安全风险的书面文件。持有人应当创建并维护应及时更新药物警戒体系主文件。药品不良反应报告和处置药品不良反应AdverseDrugReaction，ADR是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。不良事件AdverseEvent，AE指患者使用药品出现的任何不利的医学事件，且不一定与此治疗存在因果关系。不良事件可以是与使用药品有时间关联的、任何不利的且与用药目的无关的体征（如异常实验室结果）、症状或疾病，无论其是否与该药品有因果关系。严重药品不良反应：是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。药品不良反应报告和处置个例药品不良反应报告（上市许可持有人直报）境内发生的严重不良反应，自严重不良反应发现或获知之日起15日内报告，死亡病例及药品群体不良事件应当立即报告，其他不良反应应当在30日内报告。境外发生的严重不良反应应当自持有人发现或获知严重不良反应之日起15日内报告，其他不良反应纳入药品定期安全性更新报告中。药品不良反应报告和处置药品群体不良事件报告持有人或药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写相关表格，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。持有人或药品生产企业获知药品群体不良事件后，应当立即开展调查，在7日内完成调查报告，报所在地省级药品监督管理部门和药品不良反应监测机构定期安全性更新报告持有人或药品生产企业应当对本企业生产药品的不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析，汇总国内外安全性信息，进行风险和效益评估，撰写定期安全性更新报告（PSUR）。PeriodicSafetyUpdateReportsforMarketedDrugs，PSUR设立新药监测期的国产药品应当自取得批准证明文件之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次其他国产药品每5年报告一次。首次进口的药品自取得进口药品批准证明文件之日起每满一年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次。药物警戒年度报告持有人应当及时对发现或者获知的个例药品不良反应进行评价，定期对药品不良反应监测数据、临床研究、文献等资料进行评价；持有人应当汇总年度情况，并于每年向省级药品不良反应监测机构提交上一年度《持有人药物警戒年度报告》。药品再评价持有人实施的药品再评价（1）发现说明书未载明的不良反应，应当及时进行分析评价。对需要提示患者和医务人员的安全性信息及时修改说明书和标签，开展必要的风险警示或沟通；（2）存在严重安全风险的品种应当制定并实施风险控制计划，采取限制药品使用，主动开展上市后研究，暂停药品生产、销售、使用或者召回等风险控制措施；（3）评估认为风险大于获益的品种应主动申请注销药品批准证明文件。药品再评价的内容（1）有效性评价，即药品的疗效评价鉴于上市前药品研究的局限性，药品在广大人群中应用的有效率、长期效应、新的适应证以及临床中可能存在的影响药品疗效的各种因素（治疗方案，患者年龄、生理状况，合并用药等）（2）安全性评价，即药品不良反应研究是在广大人群中考察长期应用药品及停药后发生的不良反应，研究不良反应发生的因素（机体、药品、给药方法、药物相互作用等）（3）经济性评价是运用药物经济学的理论与方法，确定最佳医疗方案，最大限度地合理利用药物资源。药品再评价药监部门实施的药品再评价国家药品监督管理局药品评价中心（CDR）具体负责再评价的技术、组织工作。国家药品监督管理局根据药品分析评价结果，可以要求企业开展药品安全性、有效性相关研究。必要时，应当采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售、使用和召回药品等措施，对不良反应大的药品，应当撤销药品批准证明文件，并将有关措施及时通报卫生部。药品的强制淘汰不良反应大非那西丁片：解热镇痛类，毒性大，可引起肾脏损害疗效不确猪胆汗注射液：并无退热和治疗支气管哮喘的药理作用，缺乏治疗学的理论根据，无明确的适应证也无临床疗效其他原因危害人体健康青霉素片剂：不耐酸，在消化道中不稳定，大部分被胃酸和肠碱、酶破坏，虽有少量吸收，但达不到治疗目的药品淘汰的处理药品淘汰的主要手段撤销批准文号或者进口药品注册证书，并予