兽医病理生理学：前六章知识点

兽医病理生理学：前六章知识点第一章绪论一兽医病理生理学的性质兽医病理生理学（VeterinaryPathophysiology）是研究患病动物生命活动的一门学科。其基本任务是研究患病动物疾病的本质以及疾病发生、发展和转归的一般规律，以及疾病状态下，动物机能、代谢变化的发生原因和机制，为动物疾病的防治提供理论依据。研究对象：患病动物研究重点：机能、代谢变化主要任务：探索疾病的本质以及疾病的发生发展规律最终目的：为了有效地控制疾病二兽医病理生理学的主要内容（一）疾病概论疾病概念疾病发生、发展以及转归的一般规律各种致病原因、条件与疾病的关系（二）基本病理过程（Fundamentalpathologicprocess）基本病理过程是指存在不同疾病中的共同的、成套的形态、结构、机能、代谢的变化。主要讨论发生原因、机制以及临床特征。举例：如肺炎、肠炎、肝炎等炎症性疾病中，都有炎症（Inflammation），且炎症的变化基本相同。故炎症就是基本病理过程。其他的基本病理过程有：水、盐代谢紊乱缺氧电解质和酸减平衡紊乱发热弥漫性血管内凝血（DIC）应激细胞凋亡自由基休克等（三）各器官系统病理生理学（Pathophysiologyofdifferentorgans&systems）主要讨论：患病动物各生命活动的重要器官及系统机能活动变化的原因、机制以及临床特征。在本门课程中，涉及的重要器官及系统机能活动变化有：心机能不全呼吸机能不全肝机能不全肾机能不全消化机能不全物质代谢障碍等病理生理学并不讨论每一个疾病三与兽医其他学科的关系（一）兽医病理生理学属于兽医基础理论课程（二）是兽医科学的基础学科与临床学科的桥梁以物理、化学、微生物学、解剖学、组织学、生理学等基础学科为基础；为内、外科学、传染病学寄生虫病学等临床学科的学习奠定基础。四兽医病理生理学的研究方法（一）动物实验法在人为条件下，实验复制动物疾病的模型，并对其研究的方法。主要用于动物疾病病因、发病机制以及发展过程的研究。复制动物疾病的模型材料主要有：本体动物（雏鸭肝炎鸭）实验动物（兔、鼠、犬等）相关试验系统如细胞株等（二）临床观察法对自然发生疾病的动物，进行系统检查、实验室检查，了解其疾病发生、发展过程并加以分析。本研究方法是临床常见的研究方法。参考书目和杂志：1陈万芳主编家畜病理生理学第二版.北京：中国农业出版社.19972杨惠玲等主编高级病理生理学.北京：科学出版社.20003王迪浔主编病理生理学.北京：人民卫生出版社.1994ThomasCarlyleJonesed.Veterinarypathology(6thed.).Williams&Wilkins.1997M.DonaldMcGavined.Thomson’sspecialveterinarypathology.Mosby.inco.2001中国病理生理杂志、畜牧兽医学报、中国兽医学报、中国预防兽医学报、Veterinarypathology(USA)、Avianpathology(UK)思考题：1兽医病理生理学研究的主要内容？2怎样才能学好兽医病理生理学？第二章疾病论OnDiseases疾病的概念疾病发生的原因疾病发生、发展的规律疾病发生、发展的过程第一节疾病的概念一健康（health）按照WHO提出的定义：健康不仅是没有病，而且在身体上、心理上和社会上处于完好状态。健康与疾病虽是对立的概念，但没有病不等于健康；从健康到疾病是量变到质变的过程；健康的评判标准包括三方面即身体、心理以及社会能力等，后两者对人类更为重要。二疾病（disease)：是动物机体在致病因素作用下发生的损伤与抗损伤的斗争过程。在此过程中，机体表现一系列机能、代谢和形态的变化，机体稳态破坏，动物的生产能力下降及经济价值降低。(Abnormallifeactivitygeneratedbydisorderofhemostasiscontrolinthepresenceofpathogenicfactors)疾病的特征疾病是病因作用于动物机体的结果;疾病过程中始终存在损伤与抗损伤的斗争，斗争结果决定疾病发生与发展过程;疾病的发生，意味着机体内外环境间的相对稳定状态被破坏;生产能力下降及经济价值降低是动物患病的重要标志。第二节疾病发生的原因疾病的发生必须有一定的原因和条件，没有原因的疾病是不存在的。研究疾病发生的原因和条件的科学，称为病因学（etiology)。疾病原因分类及各自特点：一外因：指引起动物疾病的外源性因素。主要分类：物理性、机械性、化学性、生物性、其他1物理性致病因素：如温度、电流、辐射等特点：有较短的潜伏期如温度；有较为明显的组织损伤。2机械性致病因素：主要是机械力的作用如挫伤、创伤等特点：对组织作用无选择性；无潜伏期和前驱期；有明显的组织损伤－外伤；机械力强度、性质决定损伤的性质。3化学性致病因素：主要指天然的、人工合成的、无机和有机的化学物质。分下列几种：1）生物性毒素包括动物性毒素、植物性毒素、细菌毒素、真菌毒素等。2）化学性毒物包括药物、微量元素等3）环境污染物主要是“三废”（汞、铅、氟等）、农药、灭鼠药特点：有一定的潜伏期；对动物的影响与其结构有关；对动物的影响与其性质有关；通常会导致机能障碍和结构的变化。4生物性致病因素：主要指侵犯动物的某些生物如细菌、病毒、寄生虫的作用特点：对组织的作用有一定的选择性；可在机体内繁殖、产毒；引起的疾病有一定的特异性；可随分泌物、排泄物排出体外，因而富有传染性。5其他：主要指饲养管理，环境因素如过敏原（花粉）、应激原（长途运输、拥挤）等。特点：多群发继发其他因素致病二内因：指引起动物疾病的内在性因素。主要包括：机体的防御能力如屏障结构：皮肤、粘膜、淋巴机体的适应能力如应激反应、炎症反应等机体的体质如种属、年龄、性别等三条件（predisposingfactors诱因）：疾病发生中，在内因、外因之间起媒介作用的因素。社会条件如国家政策、防疫体系等自然条件如季节、气候、地理环境等第三节疾病发生的机制和规律研究疾病发生、发展过程和一般规律的科学，称为发病学（pathogenesis）。一疾病发生发展的基本机制（Basicmechanisms）回答如下几个问题：外界因素是怎样使机体产生损伤？机体如何抵抗损伤作用的（抗损伤）？疾病发生后如何进一步发展的？1直接作用：外界致病因子对机体的组织产生直接的损伤作用，从而导致疾病的发生发展，故又称为组织机制（Tissue-mechanism）。常见的有：温度（烧伤、冻伤），某些病原（猪瘟病毒）直接损伤细胞（血管内皮细胞）举例：煤气中毒煤气（CO）气体交换血液与血红蛋白结合Hbco（樱桃红色并失去携带O2能力）2通过神经系统的作用：某些致病因子，或病理产物，可通过神经系统的功能改变而引起疾病的发生，又称为神经机制（Neuralmechanism）。（1）外界致病因子或病理产物，作用于机体的内、外感受器，通过神经反射而引起发病。举例：刺激性气体鼻粘膜（反射性作用）呼吸暂停（2）外界致病因子或病理产物，直接作用中枢神经，通过改变其神经调节机能而引起发病。（3）神经营养机能的改变神经本身的营养机能发生改变，可引起相应组织器官的一系列病变。3通过体液因素的作用：某些致病因子，或病理产物，可通过改变内分泌腺的机能，或引起各种体液成分的质和量的改变，从而使机体内环境稳态破坏，致机体发病，这又称体液机制（Humoralmechanism）。（1）内分泌腺活动改变举例：应激（强烈刺激）机体下丘脑－垂体－肾上腺皮质糖皮质激素的分泌、HSP、AP（猪应激综合征）（2）体液的质和量发生改变：某些致病因子，或病理产物，可通过改变血液、组织液、细胞液）的质或量致病。4、分子机制(Molecularmechanism)：某些致病因子，或病理产物，可通过遗传基因突变等导致酶、核酸等大分子物质结构、功能发生变化，继而引起动物发病。例：酶缺乏或活性改变某些致病因子，或病理产物可使机体内酶缺乏或受抑制而引起各种代谢障碍，称为疾病发生的酶机制（Enzymemechanism）。二、疾病发生发展的基本规律（basicrules）1因果转化规律：致病因子作用机体后，所致变化又作为新的原因引起另一些变化，如此原因与结果不断交替，推进疾病不断发展，这就是疾病过程中的因果转化规律。2损伤与抗损伤规律：在疾病发生发展过程中，损伤与抗损伤这对矛盾自始至终存在，并推动疾病的发展。若损伤作用大于抗损伤作用，疾病恶化或动物死亡，反之动物向恢复方向发展或痊愈。3局部与整体规律：动物的任何疾病均有局部的表现和全身的反应，也就是局部的疾病会导致全身反应，整体的疾病会在某些局部有所表现。第四节疾病的经过一、概念：疾病的开始至疾病结束的时期，又称为疾病过程。二、分期（以传染性疾病为例）通常分四期：1潜伏期：病因作用开始至早期症状出现之前的时期。在传染性疾病中，同种疾病其潜伏期基本恒定，故是诊断的依据之一；不同疾病其潜伏期不同，短的只有几个小时，长的有几十年；潜伏期动物其临床表现正常。2前驱期：早期症状出现开始至典型症状出现之前的时期；早期症状主要表现在精神、食欲等方面，大多数疾病的这一期症状十分相似，故在临床上容易导致误诊；前驱期的长短与动物抵抗力、疾病类型等有关。3症状明显期：疾病典型症状出现的时期；疾病的特有症状（典型症状）出现，通常出现时间较短，临床应注意观察；不同疾病，该期长短不同；该期症状是临床诊断疾病的主要依据。4康复（Recovery）：指患病机体恢复了健康。通常分为两种：完全康复（completerecovery)机体机能、代谢以及形态都得到完全恢复，全部病理现象消失，完全恢复了体内外的平衡关系。不等于患畜又恢复到病前的原来状态不完全康复（incompleterecovery)：机体机能、代谢障碍以及形态并未得到完全恢复，只能在限定条件下（如外界环境变化不大、机能负荷较轻），借助机体的代偿维持其生命，或虽恢复健康，但仍留有病理状态。病理状态：动物疾病后较长期存在的、发展极不明显的形态、结构或机能的变化。5死亡（Death）指生命活动的终止，机体完整性的解体。过程：除动物猝死（suddendeath-----通常指24小时内非暴力意外的突然死亡）外,死亡过程可分为三个阶段：1）濒死期（agonalstage）机体各系统机能严重障碍，脑干以上神经系统深度抑制，反射迟钝，感觉消失，心跳微弱，呼吸断续，粪尿失禁。2）临床死亡期（stageofclinicaldeath）心跳和呼吸完全停止，反射消失，延髓处于深度抑制状态，但各种组织仍进行着微弱的代谢活动。濒死期和临床死亡期动物经及时抢救，可复活，又称为死亡的可逆时期。3）生物学死亡期（stageofbiologicaldeath）从大脑皮层开始到整个神经系统及其它各器官的新陈代谢相继停止，并不可逆。思考题：1疾病的概念和一般特征？2引起动物疾病的原因有哪些？各有何特点？3举例说明动物疾病发生、发展的一般机制和规律？基因突变：一个或几个核苷酸序列或数目的改变。实质是核苷酸的增添、缺失、替代、颠倒和转位。原因及机理：遗传因素、环境因素（诱变剂（mutagen）电离辐射、紫外线、烷化剂）先天性溶血性贫血：由于丙酮酸激酶缺乏，血红蛋白肽链合成障碍，导致血红蛋白含量降低。第三章寄生物与宿主的关系(guestandhost)第一节寄生物与宿主的关系概述寄生:是指一个种(寄生物)寄居于另一个种(寄主)的体内或体表、靠寄主体液、组织或已消化物质获取营养而生存。寄生物：从另一种生物体上获取营养物质或水分的生物（病原物），称为寄生物。宿主（寄主）：被寄生物掠夺营养物质或水分的生物。寄生物接触宿主后，是否导致宿主发病，通常取决于如下几方面：寄生物－－作用、类型等动物机体状态－－敏感性、机能状态等环境条件－－社会条件、自然条件共生(Symbiosis)：寄生物通过生活在宿主体内或宿主体表，并与宿主可能共存的关系。这种关系通常分三类：1片利共生(commensalism)/共栖：一种生物栖息于别一种生物体内或体表，对已有利而对宿主无损害。2互利共生（mutialism）/共生物（commensal）如瘤胃中的纤毛虫等指两者生活在一起，不仅互相无害处，反而对各自都有利。3偏害共生(amensalism)/寄生（parasitism）如猪瘟病毒与猪指双方共存期间一方损害另一方，主要是对宿主的生存发育以及生命有危害的。共生物（commensal）与致病物（pathogen）区分非常重要。但区分不是绝对的，也是很困难。对于许多共生物来说，只是在宿主防御机制控制在特定部位才能对宿主不产生危害性，即无害的。一旦寄生物到达其他部位或是宿主免疫缺乏的情况下，许多共生物（正常无害的细菌、寄生虫）可成为“偶然”的致病物。如E.coli。第二节传染性寄生物的致病性柯赫法则特殊的病原菌应在同一疾病中查到，在健康者不存在；此病原菌能被分离培养而得到纯种；此培养物接种易感动物能导致同样病症；自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养物。一、细菌的致病性（一）细菌毒素1、外毒素（exotoxin）根据作用不同可分三类：一般细胞毒素如溶血素神经毒素如破伤风毒素肠毒素如大肠杆菌毒素某些细菌外毒素及其主要致病作用细菌主要外毒素主要致病作用破伤风杆菌破伤风毒素兴奋运动神经元，引起肌肉强直痉挛产气荚膜杆菌α毒素对WBC、RBC有毒性化脓性链球菌溶血素O溶血、杀伤WBC炭疽杆菌致死毒素致死作用大肠杆菌大肠杆菌毒素肠粘膜损伤水盐丢失葡萄球菌α毒素溶组织、组织坏死杀WBC毒素杀伤WBC肠毒素损伤肠粘膜致腹泻痢疾杆菌痢疾杆菌毒素肠粘膜损伤水盐丢失2、内毒素（endotoxin）来源：革兰阴性菌细胞壁的脂多糖成分。特征仅见于革兰阴性菌；化学性质为LPS，对理化因素稳定；毒性作用相对较弱，无选择性；抗原性较弱，不能人工处理为类毒素。区别要点外毒素内毒素来源革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部分从活菌分泌出，少数菌崩解后释放胞壁组分，菌裂解后释放化学成分蛋白质脂多糖稳定性60-80℃，30min破坏160℃，2-4h才被破坏毒性作用强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等抗原性强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛处理不形成类毒素（二）侵袭力(invasiveness)：致病菌突破机体的防御功能，在体内定居、繁殖和扩散的能力。与细菌的表面结构（菌毛、荚膜）和产生的胞外酶有关。（三）毒素和侵袭力的综合作用细菌的毒力因子细菌侵入的数量细菌侵入的部位二、病毒的致病性（一）病毒进入靶细胞的方式1整个细胞易位跨过质膜2病毒的胞膜与细胞膜融合3受体介导的吞胞作用（二）病毒损害或杀死宿主细胞机制1溶细胞（cytolytic）作用：病毒在宿主细胞内进行复制和繁殖的过程中，可阻断宿主核酸或蛋白质的合成，引起细胞代谢紊乱。形成包涵体－疾病诊断的依据。通过免疫机制导致细胞溶解：在病毒表面表达的病毒蛋白可以引起免疫系统的识别，继而宿主淋巴细胞攻击被病毒感染的细胞。如乙型肝炎病毒感染时，肝细胞表面的fas配体与细胞毒性T细胞的fas受体结合启动靶细胞凋亡程序。2稳定型感染作用：病毒与细胞保持较稳定的状态，病毒在感染细胞质内以出芽方式持续不断地产生病毒并通过细胞间桥传播。如禽流感病毒。3整合性感染病毒能改变细胞本质（细胞转化），其特点是潜伏期长、疾病呈慢性，通常致命。是致癌病毒（基因整合）、慢病毒（Slowvirus）如绵羊搔痒病（scrapie）感染的特点。三、支原体、真菌、原虫及其他寄生虫的致病作用（一）支原体的致病作用目前认为支原体的致病过程主要包括：病原吸附定居细胞毒性竞争物质逃避宿主免疫导致混合感染1、病原吸附定居研究表明支原体主要依靠膜上的蛋白质吸附于有纤毛的细胞（如气管细胞）的纤毛束上，导致纤毛和上皮细胞受损。如猪肺炎支原体通过接触感染后，长在纤毛上皮之间，不侵入肺实质，其细胞膜上有神经氨酸受体可吸附于宿主的呼吸道上皮细胞表面，抑制纤毛活动和破坏上皮细胞，同时产生过氧化氢进一步引起局部组织损伤。2、细胞毒性支原体的致病力可能与某些产物有密切关系：如支原体神经氨酸酶、过氧化氢或者其他的溶血素（溶解豚鼠、羊的红细胞）、血卵磷脂酶、内毒素等引起细胞损伤及死亡。3、竞争物质支原体广泛寄生与人体和动植物，如人体、动物的消化道、呼吸道、泌尿生殖道、关节及体表等部位（包括非致病性的）。掠夺营养物质如胆固醇、脂肪酸、产能物质等。4、逃避和调节宿主免疫反应体外研究表明：猪肺炎支原体感染后可降低肺泡巨噬细胞的吞噬能力；导致动物免疫抑制。5、导致混合感染所有自然发生的猪支原体肺炎均是混合感染；包括细菌、病毒或线虫等；实验诱发的猪支原体肺炎的猪更易患多杀巴氏杆菌肺炎或大叶性放线菌胸膜肺炎；鸡毒支原体可与大肠杆菌、传支、新城疫、传喉等混合感染，症状加重，死亡率升高。（二）真菌的致病作用1、真菌的侵袭力；2、真菌性变态反应；巨噬细胞性肉芽肿和间质纤维化。如农民肺（farmer’slung）3、真菌毒素的致细胞病变或宿主死亡黄曲霉毒素肝癌、胃癌牛、马属动物中毒性脑软化霉玉米镰刀菌毒素（三）寄生虫的致病作用1、掠夺宿主的营养体内寄生虫由于寄生在宿主的不同器官与组织，其营养物质有宿主的组织、细胞和非细胞性物质，如血浆、淋巴、体液以及宿主消化道内未消化、半消化或已消化的物质。鼠长膜壳绦虫肠道碳水化合物犬钩虫肠黏膜血液2、损伤宿主的组织细胞如某些吸虫可以分泌消化酶于宿主的组织上，使组织变性溶解为营养液，作为食物吸入体内。如寄生于胆管系统的华支睾吸虫，其分泌物、代谢产物可引起胆管上皮增生。3、机械性障碍寄生虫对宿主组织产生较为明显的压迫、堵塞或其他占位性致病作用；如蛔虫堵塞胆管、肠腔等4、引入其他病原体许多寄生虫在宿主的皮肤或粘膜造成损伤，给其他病原体入侵创造条件如中华按蚊虫可传播乙脑病毒、某些跳蚤类可传播鼠疫；某些蜱可传播牛的梨形虫（焦虫）。5、抵抗宿主的免疫机能某些原虫（锥虫、犬恶丝虫、血吸虫）释放可溶性抗原，并阻断由特异性抗体介导的、作用于虫体的免疫效应，或与抗体形成免疫复合物，从而抑制宿主的免疫反应。抗原变异：如寄生于家畜的布氏锥虫、伊氏锥虫的表面抗原经常变异，不断形成新的变异体，因而逃避已形成的抗体的作用，达到在宿主体内长期存活的目的。虫体体表获得宿主的抗原：如血吸虫的早期童虫发育并移行至肺时，其表皮的外层结合了宿主的血型物质糖脂。因而宿主对寄生虫的免疫通常是非清除性免疫*（non-sterilizingimmunity）或者是出现变态反应；即寄生虫感染或重复感染后，宿主产生获得性免疫，此时宿主体内的寄生虫并未完全被清除，而是维持在较低的水平，若采用药物清除宿主体内残留的虫体，其免疫力随即消失。也称带虫免疫(premunition）只有少部分的寄生虫感染后，能产生消除性免疫（sterilizingimmunity）第三节宿主对传染性寄生物的防御抵抗机制宿主针对寄生物的免疫有几个重要的特性天然免疫和获得性免疫二者共同参与对寄生物的防御；寄生物在宿主体内的生存和致病，关键在于其逃避和抵抗机体保护性免疫的能力；感染后所致的组织损伤和疾病，也可能是由宿主的反应（针对寄生物）及其产物所引起。一非特异性防御抵抗力（一）屏障功能（二）体液及组织中的天然杀菌因素（三）吞噬及杀菌作用（四）炎症反应及发热二特异性免疫的防御抵抗力（一）抗体成分的保护作用1抗毒素对（外）毒素的中和作用；2病毒中和性抗体对病毒吸附于细胞表面和穿入宿主细胞内的阻碍作用；3特异性抗体破坏病原体表面关键酶从而抑制病原体的代谢过程；4分泌型IgA抗体的局部免疫作用。（二）细胞中介免疫反应的保护作用1细胞毒性T细胞直接破坏病原体或含病原体的宿主细胞；2激活的T细胞产生各种淋巴因子以增强宿主对病原体的攻击力；3依赖抗体的细胞中介细胞毒作用。思考题寄生关系的危害？举例说明！寄生物与宿主的关系分几种？不同的寄生物的致病作用特点？第四章免疫病理（Immunopathology）第一节概述一免疫系统功能免疫防御：抵抗外来抗原及病原微生物免疫监视：消除突变的细胞自身稳定：维持自身生理平衡“识别自身、排斥异己”二免疫病理的主要内容1超敏反应（hypersensitivityreaction）2自身免疫性疾病（Autoimmunedisease）3免疫缺陷病（immunodeficiency）4免疫增生病（immuno-proliferativedisorder）5移植免疫(transplantationimmunity)6肿瘤免疫(tumorimmunity)第二节超敏反应(hypersensitivityreaction)由内源性或外源性抗原所致的细胞或体液介导的免疫应答所引起的组织损伤称免疫损伤（immuneinjury）。通常称之为变态反应（allergicreaction）或超敏反应。1968年Cooms与Gell提出超敏反应按免疫机制的不同分为四类，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。一Ⅰ型变态反应（速发性超敏反应）原因：常见的有1.异种蛋白质：如异种动物血清、蜂毒、昆虫毒液、疫苗、寄生虫、食物、花粉、胰岛素等；2.药物：如各种抗生素（青霉素等）、有机碘、汞剂等。分类及典型病例：有局部性和全身性两类：1、局部性反应常表现为局部组织水肿、嗜酸性粒细胞浸润、粘液分泌增加或支气管平滑肌痉挛等变化。如皮肤荨麻疹（食物过敏），过敏性鼻炎（枯草热）及哮喘等。2、全身性过敏反应可造成过敏性休克，甚至迅速死亡。尸检可见喉头水肿，肺出血水肿，有时伴急性肺气肿及右心扩张，血不凝固，其余内脏除淤血外，通常无特征性变化。如抗血清、药物（如青霉素）过敏。二、Ⅱ型变态反应又名细胞毒性抗体反应，是由抗体与靶细胞表面的抗原相结合而介导。1、原因①血型不符的输血反应或溶血中的血型抗原，如新生幼驹溶血；②同种异体移植排斥反应中的移植抗原③自身免疫反应中的自身抗原；④肿瘤免疫反应中的肿瘤相关抗原；⑤某些药物性溶血中的药物（作为半抗原）。2、分类与机制1）补体介导的细胞毒反应（complementmediatedcytotoxicity,CMC）此反应常累及血细胞（红细胞、白细胞、血小板）和细胞外组织如肾小球基底膜，引起细胞和组织损害。典型病例：①血型不符的输血反应是由于供者红细胞抗原与受者血清中的相应抗体相结合而导致红细胞的溶解；②新生幼驹溶血由于母体和胎儿抗原性差异所致，母体产生的抗体（IgG）通过胎盘引起胎儿红细胞破坏，导致溶血；③某些药物反应药物作为半抗原与血细胞膜结合形成抗原，激发抗体形成，后者针对血细胞－药物复合物（抗原）而引起血细胞的破坏。2）依赖抗体介导的细胞毒反应（antibodydependentcellularcytotoxity,ADCC）ADCC反应主要与寄生虫或肿瘤细胞的消灭以及移植排斥有关。在本反应中，靶细胞为低浓度的IgG抗体所包绕，IgG的Fc片段可与一些具有Fc受体的细胞（k细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞）相接触而引起靶细胞的溶解，后者需要消耗能量但不涉及吞噬反应或补体的固定。三、Ⅲ型变态反应又名免疫复合物介导的超敏反应原因常见于：有病原（细菌、病毒、寄生虫）等；异体蛋白（血清等）；药物（青霉素、普鲁卡因酰胺等）；自身抗原（变性IgG、核酸等）；肿瘤抗原（肿瘤相关抗原等）；参与的抗体则限于能被补体固定IgG和IgM，机制免疫复合物沉积引起组织损伤的主要环节是：固定并激活补体产生生物活性介质导致组织损伤及炎症反应分类Ⅲ型变态反应因复合物沉积部位的不同，分为局限性与全身性两类：1、局限性免疫复合物性变态反应（Arthus反应）是急性免疫复合物性血管炎所致的局部组织坏死，常发生在皮肤，也可发生在肺（如farmerlung）。表现为局部水肿、出血和坏死，血管壁纤维素样坏死明显，常伴有血栓形成，局部的缺血更加重了组织的损害。2、全身性免疫复合物病(血清病serumsickness）因抗原抗体在循环中形成可溶性复合物在组织中沉积而致病。血清病常累及肾、心血管、关节滑膜、皮肤等血管丰富组织。血清病表现为短暂的发热、皮肤荨麻疹、关节肿胀、淋巴结肿大和蛋白尿等，血清补体含量明显降低。血管表现为管壁纤维素样坏死伴大量中性粒细胞浸润。四、Ⅳ型变态反应（迟发型超敏反应）（Delayedtypehypersensitivity,DTH）系致敏Ｔ细胞接触特异性抗原而引起的。原因是各种细胞内寄生，特别是结核杆菌、病毒、真菌和寄生虫感染所致的免疫损伤反应。典型病例及机制：最经典的例子是结核菌素反应。结核菌素是结核菌的蛋白脂多糖成分。对先前已致敏的个体，皮内注射结核菌素，8～12小时后局部出现硬结。一般在1～3天达到高峰。镜下可见表皮和真皮浅部有多量单核细胞的聚集和多少不等的中性粒细胞浸润，血管通透性明显增高，间质中有较多纤维蛋白的沉积。第三节自身免疫性疾病（Autoimmunedisease）一概念：自身免疫性疾病是指动物机体正常组织被自身的免疫活性细胞或自身抗体所破坏，而引起自身组织结构或机能发生损害的一种异常免疫过程。抗原性质变异：机体对于原本耐受的自身抗原，由于物理、化学药物、微生物等因素的影响而发生变性、降解，暴露了新的抗原决定簇。交叉免疫反应：与机体某些组织抗原成分相同的外来抗原称为共同抗原。由共同抗原刺激机体产生的共同抗体，可与有关组织发生交叉免疫反应，引起免疫损伤。免疫反应调节异常：Th和Ts细胞对自身反应性B细胞的调控作用十分重要，当Ts细胞功能过低或Th细胞功能过度，则有多量自身抗体形成。隐蔽抗原释放：某些组织的抗原成分从胚胎期开始就与免疫系统隔离，成为隐蔽抗原，机体对这些组织、细胞的抗原成分无免疫耐受性。一旦发生外伤、感染使隐蔽抗原释放，则可发生自身免疫反应。例如：眼球外伤后，耵聍致双侧眼球发生交感性眼炎。二自身免疫性疾病的发病原因和机制1．免疫耐受的丢失和隐蔽抗原的暴露免疫耐受：对特异性抗原不产生免疫应答的状态称免疫耐受。通常机体对自身抗原是耐受的，下列情况可导致失耐受：2．遗传因素很多自身免疫病，如SLE、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性甲状腺炎等均具有家族史。有些自身免疫病与人类白细胞抗原（HLA）抗原表达类型有关，特别是B类抗原相关。在转基因大鼠可诱发自身免疫病。例如人类强直性脊柱炎。3.微生物因素在微生物作用下，自身抗原决定簇发生改变，或微生物抗原与组织的抗原结合形成复合抗原，从而逃避避T细胞的耐受；某些病毒(如EB病毒)和细菌产物可激活非特异性多克隆B细胞，从而产生自身抗体；导致Ts细胞功能丧失；存在自身抗原。三、自身免疫性疾病的共同特点①患者有明显的家族倾向性，不少与HLA抗原基因位点相关，雌性多于雄性；②血液中存在高滴度自身抗体和（或）能与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞；③疾病常呈现反复发作和慢性迁延的过程；④病因大多不明，少数由药物（免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜）、外伤等所致；⑤可在实验动物中复制出类似人类、其他动物自身免疫病的模型。四、自身免疫性疾病的诊断和类型（一）自身免疫性疾病的诊断标准：1能查出有针对自身组织的抗体或细胞成分（含细胞因子等）；2受损组织中有免疫活性细胞（淋巴或浆细胞）积聚；3高丙球蛋白血症；4变性丙球蛋白及其变性产物或衍生物在病变部位存在；5皮质类固醇一般有较好的疗效；（二）分类原发性：排除已知各种因素（生物性为主）引起的：如自身免疫性溶血性贫血、血小板减少、红斑狼疮等；继发性：继发于其他疾病如马传染性贫血中的贫血。五、家畜自身免疫性疾病1自身免疫性溶血性贫血原发性：见于1－5岁狗。特点是：一般发病急，不并发或继发其他疾病；出现贫血、黄疸、胆红素尿和蛋白尿；抗丙球蛋白实验阳性。继发性：常见的疾病有马传染性贫血、犬红斑狼疮、牛边虫病及牛淋巴肉瘤等；2胶原病以结缔组织尤其是胶原损伤为主，主要损伤血管壁、浆膜、滑膜或组织间质，常见的病变是结缔组织发生纤维素样坏死。此类疾病有：类风湿性关节炎,风湿性心脏病，犬全身性红斑狼疮等。犬全身性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus,SLE）症状为发热、蝶疹（盘状狼疮）、脱毛、跛行（关节炎）、肾炎、并伴发自身免疫性溶血性贫血及血小板减少性紫瘢。患犬可查出高滴度的自身抗体如抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗DNA抗体、抗甲状腺抗体等，与人类该病一致。3器官特异性自身免疫性疾病较常见的有：鸡甲状腺炎、免疫性不育等。免疫性不育症：在正常哺乳动物体内，有能融解精子和睾丸生殖细胞的抗体存在,正常时不会影响受精。一旦雄性动物睾丸受损，基膜破坏，自然抗体进入睾丸组织可引起不育。第四节免疫缺陷病(Immunodeficiencydisease,IDD)一、免疫缺陷病概念：是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合症。二、分类及原因依据免疫功能的特异性分为特异性和非特异性免疫缺陷病；依据发生原因分为原发性和继发性免疫缺陷病，均会导致免疫功能低下或缺失，易发生严重感染或肿瘤。1.原发性免疫缺陷病：遗传因素导致免疫系统器官发育不全。2.继发性免疫缺陷病：--伴随其它疾病三、常见的家畜免疫缺陷病(一)．特异性免疫缺陷病1T细胞缺陷或细胞免疫缺陷病1）原发性：牛先天性胸腺发育不全、淋巴细胞减少性免疫缺陷(如阿拉伯马驹的免疫缺陷症)；牛先天性胸腺发育不全：是致死性、常染色体隐性遗传性疾病。犊牛4－8周呈现脱毛、皮肤角化不全、荨麻疹和胸腺发育不全。检查：外周淋巴细胞减少、血清蛋白浓度正常，胸腺只有正常的1/5，皮质和髓质也没有多少淋巴细胞。淋巴结和脾脏缺乏淋巴细胞，易继发细菌感染。2）继发性：病毒感染如免疫抑制病毒：AIDS、猫免疫缺乏病毒（FAIDS）、牛病毒性腹泻病毒、+；犬瘟热病毒等抑制CD4长期接受免疫抑制剂或放射线治疗。2B细胞缺陷或免疫球蛋白缺陷病1）原发性：马的无丙球蛋白血症、牛的选择性无免疫球蛋白血症。马无丙球蛋白血症(Agamaglobulinemia)：性连锁遗传性疾病，只发生在雄性幼畜。幼驹6月龄开始发病，症状为：发热、咳嗽、鼻炎、肺炎。抗菌素治疗只能短期缓解。检查：血清IgG、IgA、IgM缺乏，淋巴结无滤泡和生发中心生成，缺乏浆细胞；易感染细菌。2）继发性多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症；免疫球蛋白长期消耗（如肾病）；病毒感染（鸡IBDV、猪瘟病毒等）；长期接受免疫抑制剂或放射线治疗。3混合性免疫缺陷病1）原发性：马的重症混合性免疫缺陷病（Severecombinedimmunodeficiency）?马驹重症混合性免疫缺陷病：本病是致命性遗传性疾病。病驹一般在2～4周龄出现发热、咳嗽、干罗音等呼吸道感染症状，进行性消瘦，发病后半个月至一个月恶化，肺炎加重，有的并发腹泻，抗菌素治疗无效，病驹一般在4个月龄内死亡。检查：缺乏IgM，有的还缺乏IgG、IgA外周血中无B淋巴细胞，无迟发型反应出现，脾和淋巴结完全缺乏生发中心，胸腺发育不全。2）继发性：胸腺肿瘤合并免疫缺陷病；慢性淋巴性白血病；各种生物性病原（巴氏杆菌、沙门氏菌、猪瘟病毒、鸡新城疫、鸡球虫等）。（二）非特异性免疫缺陷病分为吞噬功能（中性粒细胞、巨噬细胞）缺陷病、补体缺陷病等。1原发性：Chediak-Higashi症、巨噬细胞减少症、犬中性粒细胞缺陷病、C2或C3缺乏症Chediak-Higashi症：又称为色素缺乏易感性增高综合症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，是全身性的白细胞异常。人、牛、猫和貂都发生。患者的眼皮及皮肤发生白化、畏光、易出血、对细菌易感性增强、反复性化脓感染；在中性粒细胞及其它类型的细胞中，有过氧化物酶巨大颗粒，但其酶含量下降。这些细胞虽能摄取细菌，但不能杀死，或杀死的速度减慢。2继发性：继发于任何原因的中性粒细胞减少症、巨噬细胞减少症等。四、免疫缺陷动物的研究分两大类：先天性与出生后人工诱生；主要目的和用途：为研究免疫缺陷病发生机理、治疗，提供有用的实验动物模型。1B淋巴细胞缺陷疾病模型临床常表现为免疫球蛋白缺失，细胞免疫正常。如CBA/N小鼠，起源于CBA/H品系，为X-染色体隐性遗传，其基因符号为xid。对非胸腺依赖性抗原以及双链DNA等没有反应。对胸腺依赖性抗原缺乏抗体反应，IgG3、IgM低下。2T淋巴细胞缺陷动物疾病模型胸腺分泌淋巴细胞缺陷导致细胞免疫功能丧失，临床表现为毛发缺乏和胸腺发育不全。1966年在苏格兰的一群小鼠中发现了一种突变种--自发裸小鼠，该鼠生长不良，繁殖力低下，易发生严重感染。遗传检查为常染色体隐性遗传。现在有多种遗传性无胸腺动物，如裸小鼠、裸大鼠、裸豚鼠和遗传性无脾症小鼠动物模型。3T、B淋巴细胞联合免疫缺陷动物疾病模型：临床表现为低γ球蛋白血症、低淋巴细胞血症；由于B淋巴细胞缺乏，在淋巴结生发中心消失；由于T淋巴细胞缺乏，脾动脉周围细胞鞘和淋巴结副皮质区缩小、淋巴细胞减少。为16号染色体隐性突变基因。思考题：1举例说明免疫与疾病的关系。2变态反应的类型、原因和各自特点？3自身免疫性疾病的发生原因和机制？4免疫缺陷病的分类？第五章应激（Stress）第一节概述应激（stress）是指机体在受到各种强烈因素（即应激原）剌激时所出现的以交感神经兴奋和垂体-肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经－内分泌反应以及由此而引起的各种机能和代谢改变的病理过程。1.应激反应是由应激原所引起，且应激原多而复杂。2.应激的一个重要特征是其非特异性（nonspecificnature）；任何应激原所引起应激，其生理反应和变化几乎相同。3.应激在本质上是生理学反应，是动物机体的一种全身性的适应性反应。应激原(Stressor):引起动物发生应激反应的一切因素。应激原种类多且复杂，可分为：外环境因素机械性损伤、理化因素、生物性因素；内环境因素动物躯体的病痛、大量失血以及各种原因引起的发热、缺氧、低血糖等；其他因素如环境改变、动物转群、长途运输、断奶等所引起的不适应或精神性刺激。良性应激（benignstress）:当应激原作用不是过分强烈，作用的时间也不是过分地持久，那么所引起的应激将有利于动员机体身心，以便决定战斗或者逃避（fightorflight）的一类应激。劣性应激（malignantstress）:若应激原的作用过于强烈和/或过于持久，给动物造成不同程度的病理学损伤的一类应激。应激在疾病中，不仅有适应代偿和防御的作用，而且它本身也可以引起病理变化。应激病(stressdisease):由应激性反应所引起的动物疾病。应激疾病往往病型多，表现形式不一致，故也称为应激综合征(stresssyndrome)。第二节应激反应的基本过程早在20世纪30年代加拿大生理学家塞里(HansSelye）)研究了应激反应的基本过程，发现尽管应激原不同，但所产生的一系列反应相同、发展阶段也一致。大致分为三个阶段：1．警觉期（alarmstage)：第一次出现应激时，动物进入动员状态，交感－肾上腺髓质系统兴奋，大量儿茶酚胺分泌。动物血管收缩，血压升高，心跳加快、加强。该期时间短，大多数动物体能很快恢复到正常活动。这种短时间的应激也被称为急性应激反应。2．抵抗期(resistancestage)：由于第一阶段的反应没能排除危机，而应激仍然持续，那么动物机体需要全身性的动员。此期动物肾上腺皮质开始肥大，糖皮质激素分泌增多。机体代谢率升高，免疫受抑制，胸腺、淋巴结萎缩，动物容易被感染。3．衰竭期(exhaustionstage)：如果应激源非常严重，那么动物体便会进一步耗尽已经贮存的能量，同时抵抗作用会减弱，不久就可能面临死亡。此时动物肾上腺皮质功能降低，可出现变性、出血或坏死。第三节应激时机体反应一、交感神经-肾上腺髓质反应应激时，交感-肾上腺髓质，血浆肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的浓度迅速增高。二、下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)反应(糖皮质激素)应激时，几乎无例外地出现血浆糖皮质激素(GC)的浓度升高，反应迅速，升高幅度大。糖皮质激素的分泌加强是下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质相互作用的结果。三、应激时其他激素反应1.分泌增加:胰高血糖素、生长激素、抗利尿激素、血浆醛固酮水平、β-内啡肽等。2.分泌降低：促甲状腺素、T3、T4等。3.双向作用：血浆胰岛素含量偏低(早)，升高(血糖升高后)第四节应激时代谢和机能变化一物质代谢变化：代谢总的特点是分解增加，合成减少。高代谢率（超高代谢）严重应激分解》》合成负氮平衡患畜出现消瘦、衰弱、抵抗力下降。二动物机能变化心血管系统的变化心率加快、心收缩力加强以及血液的重分布等变化；应激也可引起心肌坏死。消化道的变化消化道溃疡（应激性溃疡，stressulcer）凝血和纤溶的变化暂时性血液凝固性升高泌尿机能的变化尿少，尿比重升高免疫功能的变化糖皮质激素分泌增加——免疫功能的减弱：抑制细胞免疫反应和体液免疫反应。其它：糖皮质激素能抑制毛细血管壁的通透性升高，抑制胶原纤维和毛细血管的增生，抑制中性粒细胞向炎症灶游出，使炎症受抑制。第五节应激与疾病一应激与疾病的关系应激是机体的一种防御机制。应激引起神经－内分泌系统变化，试图重新调整机体的内环境平衡状态，以适应应激原的