DB36T-人胃肠癌类器官药物敏感性测试管理规范编制说明

《人胃肠癌类器官药物敏感性测试管理规范》地方标准编制说明工作简况1、任务来源2024年8月16日，由江西省卫生健康委员会提出、江西省卫生健康标准化技术委员会归口，南昌大学、广州国家重点实验室、南昌大学第一附属医院、南昌大学第二附属医院、南昌市第一医院、南昌市第二人民医院、南昌市第三人民医院、南昌大学第四附属医院、江西省肿瘤医院、江西省人民医院、赣南医科大学第一附属医院、宜春市人民医院、中国科学院动物研究所、中国计量科学研究院、广州华医再生科技有限公司共同申请的地方标准立项，根据江西省市场监督管理局下达的2024年度第十一批江西省地方标准制修订项目计划，批准《人胃肠癌类器官药物敏感性测试管理规范》地方标准的制定。2、起草单位起草单位：南昌大学、广州国家重点实验室、南昌大学第一附属医院、南昌大学第二附属医院、南昌市第一医院、南昌市第二人民医院、南昌市第三人民医院、南昌大学第四附属医院、江西省肿瘤医院、江西省人民医院、赣南医科大学第一附属医院、宜春市人民医院、中国科学院动物研究所、中国计量科学研究院、广州华医再生科技有限公司。协作单位：无。3、主要起草人姓名性别职务/职称工作单位任务分工陈晔光男校长南昌大学起草、修订、审核方芝女博士南昌大学起草、修订、答辩王亚龙男副研究员广州国家重点实验室起草、修订、审核洪帆男博士广州国家重点实验室修订、审核谭榕辉男博士广州国家重点实验室修订、审核熊建萍女肿瘤科主任南昌大学第一附属医院修订、答辩黄霞女院长南昌大学第一附属医院修订、推广邓军男肿瘤科主任南昌大学第一附属医院修订、推广赵冰男类器官研究院院长南昌大学修订、审核祝新根男院长南昌大学第二附属医院修订、推广方念男副院长南昌市第一医院修订、推广余勇男消化科主任南昌市第二人民医院修订、推广万德惠女消化科主任南昌市第三人民医院修订、推广王农荣女消化科主任南昌大学第四附属医院修订、推广宋荣峰男肿瘤科主任江西省肿瘤医院修订、推广姚伟荣女肿瘤科主任江西省人民医院修订、推广陈金平男肿瘤科主任宜春市人民医院修订、推广王祥财男肿瘤科主任南昌大学第一附属医院修订、推广赵同标男研究员中科院动物所修订、推广傅博强男研究员中国计量科学研究院修订、推广田军男总经理广州华医再生科技有限公司修订、推广制定标准的必要性和意义人胃癌及肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤，以其高发病率和高死亡率，跃居世界癌症相关死因榜第二位。尽管针对人胃肠肿瘤的治疗手段、治疗方式进展日新月异，但患者的5年生存率仍差强人意。肿瘤细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤的主要特征之一，也是导致胃癌患者治疗效果差、死亡率高的重要原因，而不同肿瘤细胞对于药物反应的异质性也极大地影响了肿瘤患者的抗肿瘤治疗效果。目前已有多种生物标记物用于胃肠肿瘤的临床诊断和预测患者预后，但是其敏感性和特异性均有待提高，传统的肿瘤模型如细胞系或原发性肿瘤细胞系在异质性和成功率上均受限，而人肿瘤组织异体移植模型虽然能更大程度地维持肿瘤的异质性，但也存在成功率低、样本需要量大和实验周期长等诸多限制。因此亟需挖掘一个新的技术手段用以监测患者的治疗反应。类器官（Organoids）是新近发现的一种三维（3D）细胞培养物，由干细胞或前体细胞在体外培养形成，包含多种组织器官特异的细胞类型，能表现出类似器官结构和生理学功能的潜能。肿瘤类器官是由患者的肿瘤组织或其他含肿瘤细胞的样本中提取的肿瘤细胞经体外培养形成的能重现原始肿瘤病理形态、遗传特征和治疗反应特征的体外模型。迄今为止，本标准主要起草人团队及其他科研学者们在全球范围内已建立了包含胃肠肿瘤类器官在内的多个上皮恶性肿瘤类器官库，但目前针对胃癌或肠癌类器官研究的深度和广度仍然非常有限，且缺乏相应的构建标准要求。此外，由于肿瘤自身的异质性，并不存在一种药物适用于所有的肿瘤患者，而我们及他人的研究结果均证实类器官药物敏感性检测结果与临床疗效具有高度的一致性，因此借助类器官模型推进个性化的抗肿瘤治疗亦亟需统一的应用标准规范。目前国内外现有的胃癌或肠癌的标准主要聚焦于类器官的操作标准规范，而本标准主要起草人团队先前牵头制定的人肠道及肠癌的国家团体标准（T／CSCB0005-2022、T／CSCB0006-2022）亦是针对类器官和原始组织的特征进行质控，但对于如何管理和应用肿瘤类器官方面的标准仍有欠缺，尤其是对于人胃癌或肠癌类器官的药物敏感性检测并无规范性的应用要求，而江西省对于人胃癌或肠癌类器官构建及药物敏感性测试应用方面的规范性文件及标准更是空白。基于此，不论是为让肿瘤的个体化精准医疗成为触手可及的可能，还是标准化我省的人胃癌或肠癌类器官的构建及应用流程，制定我省的规范性人胃肠癌类器官药物敏感性管理规范的标准文件均是十分必要的。我国近年出台的多项政策大力扶持了肿瘤类器官事业的发展。自2021年类器官技术纳入首批“十四五”国家重点研发专项后，国务院、国家卫健委先后发布了《医疗器械监督管理条例》《人源干细胞产品非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》等系列文件，不断规范人体细胞及其相关产品产业，明确类器官模型可作为非临床研究替代性模型应用。因此，制定人胃癌或肠癌类器官的质量要求和药物检测应用的地方标准能为我省省内人胃肠癌类器官的研究提供综合有效的鉴定标准和质量评价依据，进一步推动江西省省内类器官领域研究从“零”到“有”的突破，促进类器官领域的规范化进程。而该标准的发布除了能为我省乃至全国类器官技术提供坚实的技术支撑，引导类器官产业健康发展，保障类器官临床应用及转化的重大变革，还将为我省医疗事业服务，减轻胃肠道恶性肿瘤所造成的社会经济负担，为社会节约医疗成本和资源，也为我省人民健康做出贡献。主要起草过程2024年7月正式开展《人胃肠癌类器官药物敏感性测试管理规范》的标准制定工作。南昌大学联合多家省内龙头医院、国家重点实验室以及类器官研究转化孵育寡头企业和中国标准化研究院等多家起草单位联合制定、配合完成此项工作。为保证《人胃肠癌类器官药物敏感性测试管理规范》编制的科学性、真实性、可行性，标准编制组以主要起草人团队的核心类器官研究技术为背书，以南昌大学第一附院、南昌大学第二附属医院为调研重点，结合省内多家医疗机构胃肠肿瘤的临床及基础研究数据对我省罹患胃肠道肿瘤的病理特征及实际临床药物疗效进行深度分析，确定了我省人胃肠癌类器官药物敏感性测试的管理规范性重点环节。在对省内相关数据资料综合分析及主要起草人团队的国际前沿类器官技术手段的基础上，结合我省实际情况，借鉴参考国内外文献资料着手编制了《人胃肠癌类器官药物敏感性测试管理规范》的标准初稿。随后广泛征求有关专家的意见建议，再次修改标准初稿，最后形成征求意见稿，整理送审。制定标准的原则和依据，与现行法律、法规、标准的关系1.标准编制原则和依据本标准依据GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定制定。2.与现行法律、法规、标准的关系本标准按《中华人民共和国标准化法》《中华人民共和国卫生行业标准》《标准化工作导则》等标准的要求编制起草。在《人肠癌类器官》（T/CSCB0014-2022）、《人肠道类器官》（T/CSCB0013-2022）的基础上，参考《涉及人的生物医学研究理论审查办法》《生物样本库质量和能力通用要求》（GB/T37864-2019）和《生物样本库多能干细胞管理技术规范》（GB/T42466-2023）等规范性文件制定本标准。尚未发现与本标准相同的强制性标准，且不存在与我国法律法规及其他标准相抵触的问题。主要条款的说明本标准涉及了人胃肠癌患者来源的肿瘤类器官药物敏感性测试的操作规范、流程管理和使用指引，并规定了人胃肠癌患者来源的肿瘤类器官的伦理、技术和管理等要求。其中：（1）术语和定义对类器官、肿瘤类器官、人胃癌类器官、人肠癌类器官、类器官传代、类器官冻存、类器官复苏、类器官药物敏感性测试进行概念说明。（2）伦理要求人胃癌和人肠癌类器官构建和药物敏感性测试的伦理审查依据、流程、执行等的内容与要求。（3）类器官要求形态特征、组织病理学特征、基因遗传特征、体外生长特征等的内容与要求（4）类器官管理要求标识、冻存、运输、使用说明等的内容与要求。（5）类器官药敏测试规定了药物板、类器官、操作流程、流程管理等的内容与要求。（6）附录提供了《类器官组织病理检测石蜡包埋法》《类器官基因突变检测测序法》《类器官存活率检测钙黄绿素AM染色法》《类器官STR鉴定》《成瘤性检测人胃肠癌类器官皮下成瘤实验》，供相关人员借鉴使用。重大意见分歧的处理依据和结果本标准征求16家单位的意见，单位类型为行业协会、研究机构、医疗单位成员，与各单位及专家意见在核心理念和主要内容上无重大意见分歧。对于标准中的内容、措辞表述等，均结合各单位和专家的意见，进行了相关修订。作为推荐性或强制性标准的建议建议《人胃肠癌类器官药物敏感性测试管理规范》作为推荐性标准发布实施。贯彻标准的措施建议和预测效果为保证本标准有效落地实施，达到科学指导人胃肠癌患者来源的肿瘤类器官药物敏感性的操作规范、流程管理和使用指引，最终达到实现全省类器官技术的普及和推广全覆盖并最终给我省人民的卫生医疗事业做出突破性贡献的预期效果，建议：1.宣传培训通过视频、会议、专题讲座等多种形式组织开展标准的宣传和培