生物化学与分子生物学 脂类代谢3 学习资料

脂类代谢3第一节脂类的构成、功能及分析第二节脂类的消化吸收第三节甘油三酯代谢

一、甘油三酯的合成代谢二、甘油三酯的分解代谢第四节磷脂的代谢第五节胆固醇代谢第六节血浆脂蛋白代谢大纲要求【掌握】6．胆固醇的合成：部位、合成原料、限速酶及调节，胆固醇的转化产物；7．血脂的概念，血浆脂蛋白用电泳法和超速离心法分类的种类、主要组成成分和功能。【熟悉】4．胆固醇合成的主要步骤；5．血浆脂蛋白的结构，载脂蛋白的功能，某些载脂蛋白对脂肪酶活性的激活作用；6．血浆脂蛋白的代谢，血浆脂蛋白代谢异常：高脂血症。【了解】第五节胆固醇的代谢具有羟基的固醇类化合物，最初从动物的胆石中分离出来，故名。所有固醇均含环戊烷多氢菲的基本结构。ABCD动物胆固醇(27碳)植物(29碳)酵母(28碳)*胆固醇的生理功能是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。体内合成及食物摄取。300-500mg胆固醇/每天膳食植物固醇如β谷固醇不易为人体吸收，摄入过多还可抑制胆固醇的吸收。*胆固醇的来源：*胆固醇在体内含量及分布含量：

约140克分布：广泛分布于全身各组织中大约¼

分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式：游离胆固醇胆固醇酯一、胆固醇的合成组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：胞液、光面内质网

（一）合成部位1分子胆固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化

葡萄糖经磷酸戊糖途径

乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体（二）合成原料1.甲羟戊酸的合成（三）合成基本过程合成胆固醇的限速酶2.鲨烯的合成3.胆固醇的合成（四）胆固醇合成的调节

HMG-CoA还原酶酶的活性具有昼夜节律性

(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成激素胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。二、胆固醇的转化

胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。转化为胆汁酸----最主要的代谢去路在肝脏氧化生成胆汁酸，随胆汁排出，每日排出量约占胆固醇合成量(1~1.5g)的40%。在小肠下段，大部分胆汁酸又重吸收入肝构成胆汁酸的肝肠循环。转化为类固醇激素在肾上腺皮质可以转变成肾上腺皮质激素；在性腺可以转变为性激素，如雄激素、雌激素和孕激素；转化为7-脱氢胆固醇后者经紫外线照射转变为维生素D3第六节

血浆脂蛋白代谢

MetabolismofLipoprotein

一、血脂血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。定义*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。

组成与含量总脂

400~700mg/dl

(5mmol/L)

甘油三酯

10~150mg/dl(0.11~1.69

mmol/L)

总磷脂

150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)

总胆固醇

100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

游离脂酸

5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)血脂的含量不如血糖恒定，波动范围较大正常空腹12-24h

后，血脂的含量相对恒定，其含量可反映组织器官代谢及机能水平，有助于疾病的诊断。血脂的来源与去路来源外源性：从食物摄取的脂类经消化吸收进入血液；内源性：由肝、脂肪细胞以及其它组织合成并释放入血去路氧化分解；脂库贮存；构成生物膜；转变为其他物质正常血脂有以下特点血脂水平波动较大，受膳食、年龄、性别、职业、地区等因素影响血脂成分复杂通常以脂蛋白（lipoprotein）的形式存在，但游离脂肪酸是与清蛋白构成复合体而存在乳糜样血清二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构分类电泳法超速离心法CM、VLDL、LDL、HDL血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。

♁CM

前电泳法CMβ前βα－＋超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)中密度脂蛋白(IDL)：

VLDL在血浆中的代谢产物，密度在VLDL和LDL之间HDL:HDL1、HDL2、HDL3

血浆脂蛋白的组成各类血浆脂蛋白均含蛋白质及TG、PL、Ch、CE等脂质，但其组成比例及含量却不相同。

乳糜微粒颗粒最大，含TG最多，蛋白质最少;VLDL含TG亦多,蛋白质含量高于CM;LDL含Ch及CE最多;HDL含蛋白质最多，约50%，故密度最高，颗粒最小CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血浆脂蛋白的组成特点血浆脂蛋白的结构疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。三、载脂蛋白定义载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。种类（18种）apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE

③载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷脂胆固醇酯转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别HDL受体B100，E识别LDL受体①

结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构

功能四、血浆脂蛋白代谢乳糜微粒(CM)合成地点：小肠粘膜细胞功能：运输外源性TG至骨骼肌、心肌、脂肪组织，运输外源性ch至肝。即是转运外源性TG及ch。乳糜微粒的代谢极低密度脂蛋白（VLDL）合成地点：肝细胞（小肠粘膜细胞少量）功能：是体内转运内源性TG的主要方式极低密度脂蛋白的代谢低密度脂蛋白(LDL)------LDL代谢的功能是将肝脏合成的内源性胆固醇运到肝外组织，保证组织细胞对胆固醇的需求。

即是转运内源性ch来源：由VLDL转变而来

代谢LDL受体代谢途径LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB,E受体。*正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。LDL受体代谢途径ACAT——脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavengerreceptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。LDL的非受体代谢途径高密度脂蛋白（HDL）合成地点：1、主要由肝细胞合成（小肠亦可合成部分）2、CM、VLDL中TG水解时，其表面的apoAI、AⅡAIV、C、PL、ch脱离CM、VLDL可形成新生HDL。

分类：HDL按密度大小分为HDL1（HDLc）仅在摄取高ch膳食后出现HDL2正常人血浆中含有HDL3正常人血浆中含有

功能：参与胆固醇的逆向转运（RCT），即将肝外组织细胞内的ch，经血循环转运到肝，在肝转化为胆汁酸后排出体外。高密度脂蛋白的代谢卵磷脂胆固醇酯酰转移酶分类密度法电泳法乳糜微粒乳糜微粒VLDL前β-脂蛋白LDLβ-脂蛋白HDLα-脂蛋白组成脂类含TG最多，80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%性质密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210颗粒直径(nm)80~50025~8020~257.5~10合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆肝、肠、血浆功能转运外源性甘油三酯及胆固醇转运内源性甘油三酯转运内源性胆固醇逆向转运胆固醇血浆脂蛋白的分类、性质及功能——血脂高于正常参考值上限。诊断标准：四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症（一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)成人（空腹14~16h）

TG>2.26mmol/L或200mg/dl；胆固醇>6.21mmol/lL或240mg/dl儿童胆固醇>4.14mmol/lL或160mg/dl①按脂蛋白及血脂改变分六型②按病因分：分类：原发性(病因不明)继发性(继发于其他疾病如糖尿病)（二）动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）指一类动脉壁的退行性病理变化，是心脑血管疾病的病理基础，发病机理十分复杂。1.LDL和VLDL具有致AS作用As的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质，