免疫第11次课-超敏反应黄黎 学习资料

超敏反应P153第十六章超敏反应教学要求：1、掌握超敏反应的概念及分型；各型超敏反应的特点、发生机制；Ⅰ型超敏反应的防治原则。2、熟悉各型超敏反应的代表性疾病。3、了解各型超敏反应疾病的临床表现。

超敏反应概述1902年：动物过敏症-Portie&Richet1906年：变态反应-Vonpirquet

超敏反应概述一、定义：hypersensitivity，是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。

超敏反应概述Ⅰ型超敏反应—（速发型，变态反应）二、超敏反应的分型：Ⅱ型超敏反应—（细胞毒型或溶细胞型）Ⅲ型超敏反应—（免疫复合物型或血管炎型）Ⅳ型超敏反应—（迟发型）

Ⅰ超敏反应概述1921年：PK试验-Prausnitz1966年：Ishizaka发现并证明IgE抗体是介导Ⅰ型超敏反应的主要抗体。

Ⅰ型超敏反应一、主要特征：3、通常仅引起机体生理功能紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤2、超敏反应发生快、消退亦快4、具有明显个体差异和遗传倾向1、由特异性IgE抗体介导，局部/全身症状特应性个体：易对抗原刺激产生IgE类抗体介导Ⅰ型超敏反应的个体

二、参与Ⅰ型超敏反应的主要成分常见变应原2、吸入性变应原：如花粉颗粒、动物毛屑等能诱导机体产生特异性IgE抗体，引起Ⅰ型超敏反应的抗原物质（一）变应原(allergen)3、食物变应原：奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或部分肽类物质1、药物或化学物质：如青霉素、普鲁卡因等4、酶类物质：

IgE为亲细胞抗体。可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE

Fc受体（FcεRⅠ）结合。（二）IgE及其受体

二、参与Ⅰ型超敏反应的主要成分

二、参与Ⅰ型超敏反应的主要成分2、嗜酸性粒细胞表达高亲和力的IgE

Fc受体（FcεRⅠ），被激活后脱颗粒，释放生物活性介质（三）参与细胞1、肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化肥大细胞脱颗粒

三、发生过程和机制：机体再次接触相同变应原→致敏靶细胞脱颗粒（一）致敏阶段多价变应原使膜表面FcεRⅠ交联。图示变应原初次进入机体→致敏靶细胞形成（二）激发阶段通过细胞表面FcεRⅠ结合特异性IgE的肥大细胞和嗜碱性粒细胞

（三）效应阶段组胺：1、释放生物活性介质①储备的介质及其作用②新合成的介质及其作用激肽原酶：白三烯：是引起迟发相反应的主要介质。前列腺素D2：血小板活化因子：细胞因子：

（三）效应阶段2、基本病理生理改变①平滑肌收缩；②毛细血管扩张、通透性增加；③腺体分泌增加。

（三）效应阶段3、反应类型：①速发相反应：②迟发相反应：再次接触变应原数秒钟/数分钟内发生，可持续数小时，主要由组胺等引起。常发生于再次接触变应原4～6小时，可持续数日，主要由白三烯、血小板活化因子等引起。

四、常见的Ⅰ型超敏反应2、血清过敏性休克（一）全身过敏性反应动物免疫血清：破伤风、白喉抗毒素1、药物过敏性休克②注意事项：青霉素应临用前配制，放置2小时后不宜使用青霉素过敏①发生机理：青霉烯酸、青霉噻唑醛酸+组织蛋白→完全抗原，刺激特应性个体产生特异性IgE→Ⅰ型超敏反应

2、消化道过敏反应（二）局部过敏反应相关原因：1、呼吸道过敏反应过敏性鼻炎，过敏性胃肠炎过敏性哮喘①胃肠粘膜sIgA缺乏，粘膜损伤；②

蛋白水解酶缺乏→未充分水解的大分子蛋白→变应原3、皮肤过敏反应荨麻疹，湿疹，血管神经性水肿

五、防治原则：阳性结果：（一）查明变应原，避免接触变应原局部皮肤出现红晕、风团的直径>1cm；或无红肿但有痒感；或有全身不适。皮肤试验：前臂内侧皮内注射0.1ml稀释变应原，15～20分钟后观察结果。最有效的预防方法

对象：（二）脱敏治疗抗毒素皮试阳性但必须使用者1、异种免疫血清脱敏疗法方法：小剂量、短间隔、多次注射机制：分批脱敏缺点：脱敏是暂时的

对象：（二）脱敏治疗已查明变应原而难以避免接触2、特异性变应原脱敏疗法方法：小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射机制：产生特异性IgG抗体花粉、尘螨又称封闭抗体

（三）药物治疗阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺素1、抑制生物活性介质合成和释放：苯海拉明、扑尔敏、多根皮苷酊磷酸盐2、生物活性介质拮抗药：肾上腺素、葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C3、改善效应器官反应性药物：（四）免疫新疗法：调控IgE

Ⅱ型超敏反应一、主要特征：3、以细胞溶解或组织损伤为主要病理反应

2、补体、吞噬细胞、NK细胞参与作用1、由IgG或IgM抗体介导二、发生机制：flash

（一）靶细胞正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被抗原结合修饰的自身组织细胞。1、同种异型抗原：感染或理化因素所致2、共同抗原：（二）靶抗原ABO血型抗原/Rh血型抗原/HLA分子3、改变的自身抗原：4、结合在自身组织细胞表面的外来抗原：药物抗原表位或Ag-Ab复合物（三）抗体、补体和效应细胞的作用1、激活补体：→NK杀伤靶细胞2、调理作用：3、ADCC：4、刺激/阻断作用：→溶解靶细胞C3b、C4b、iC3b，IgG→靶细胞功能亢进或抑制

三、常见的Ⅱ型超敏反应性疾病（一）输血反应1、溶血性输血反应：2、非溶血性输血反应：多因ABO血型不符反复输入异型HLA

（二）新生儿溶血症图孕Rh-

：预防：第一胎Rh+,母体抗Rh+抗体（IgG）初次分娩后72h内给母亲注射Rh抗体第二胎Rh+,胎儿RBC破坏

（三）自身免疫性溶血性贫血药物、感染→RBC抗原改变

→诱生自身抗体→自身免疫溶血反应（四）药物过敏性血细胞减少症青霉素→结合RBC→溶血性贫血奎尼丁→结合粒细胞→粒细胞减少症药物抗原表位+血细胞膜蛋白/血浆蛋白→完全Ag→特异性Ab+药物结合的血细胞→血细胞破坏、减少

（五）肺出血-肾炎综合征机体产生抗肺泡/肾小球基底膜抗原的自身IgG类AbⅡ型超敏反应→肺出血和肾炎（六）甲状腺功能亢进：自身抗体——抗甲状腺细胞表面TSH受体Graves’病甲状腺刺激素

Ⅲ型超敏反应一、主要特征：3、补体，肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、血小板参与作用2、由IgG、IgM

、IgA介导1、中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜4、以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征。

二、发生机制：flash

三、常见的Ⅲ型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病1、Arthus反应：1903年Arthus发现，用马血清经皮下反复免疫家兔数周后，再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。2、类Arthus反应：常见于胰岛素依赖型糖尿病人实验性局部Ⅲ型超敏反应（二）全身性免疫复合物病1、血清病：初次注射大量抗毒素后1-2周，出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿疼和一过性蛋白尿。具有自限性。2、链球菌感染后肾小球肾炎：发生于A族溶血性链球菌感染后2～3周

3、类风湿关节炎：持续感染使IgG分子变性，刺激机体产生针对自身变性IgG分子的、以IgM为主的自身抗体，称类风湿因子（RF）。4、系统性红斑狼疮（SLE）：抗核抗体；皮肤蝶形红斑、多脏器损害。

Ⅳ型超敏反应一、概念及基本特点：2、抗原诱导的T细胞免疫应答，无抗体、补体参与1、常在接触相同抗原后24～72小时出现炎症反应3、单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征由致敏T细胞再次接触相同抗原时发生的，以单个核细胞浸润和组织损伤为主的病理性免疫应答免疫教研室超敏反应

二、发生机制：图

1、抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质1、CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤：2、CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用：（二）T细胞介导炎症反应和组织损伤

（一）抗原与相关致敏细胞2、致敏T细胞：主要为CD4+Th1和CD8+CTL通过释放多种细胞因子，产生以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的免疫损伤效应与细胞免疫过程基本相同3、巨噬细胞：APC，也是重要的效应细胞

三、常见的Ⅳ型超敏反应性疾病（一）感染性迟发型超敏反应胞内寄生菌、病毒和真菌感染：如OT(结核菌素)试验、结核、麻风（二）接触性皮炎药物、化学物质——青霉素、油漆等。局部皮肤出现红斑、丘疹、水疱，严重者可出现剥脱性皮炎（三）（急性）移植排斥反应

小结一、I型超敏反应个体差异最突出二、同一抗原可引起不同类型的超敏反应如青霉素可致过敏性休克、溶血性贫血、免疫复合物型肾小球肾炎、接触性皮炎。三、同一疾病可有几种类型超敏反应机制的共同参与如链球菌感染后肾小球肾炎和SLE的病理损伤均可通过Ⅱ型或Ⅲ型超敏反应引起。思考题2、简述Ⅰ型超敏反应的特点。3、试述各型超敏反应的发生机制和常见疾病？

4、简述I型超敏反应的防