中国寡核苷酸药物行业投资方向及市场空间预测报告（智研咨询发布）

中国寡核苷酸药物行业投资方向及市场空间预测报告（智研咨询发布）内容概要：寡核苷酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点，是近年药物开发的热点之一。截至2024年6月底全球已有20款寡核苷酸药物获批上市。随着获批药物的快速放量，全球寡核苷酸药物总销售额从2016年的0.1亿美元增长至2023年的45.8亿美元。但国内药企正积极布局寡核苷酸药物领域，目前已经有多款产品进入临床实验阶段。在中国获批上市的三款寡核苷酸药物分别为ASO药物诺西那生、托夫生及siRNA药物英克司兰。关键词：寡核苷酸药物分类、寡核苷酸药物行业发展历程、寡核苷酸药物产业链、全球寡核苷酸药物产品情况、全球寡核苷酸药物市场规模、中国上市寡核苷酸药物情况、中国寡核苷酸药物在研产品情况一、寡核苷酸药物定义及分类寡核苷酸药物（Oligonucleotidedrugs,OND）又称小核酸药物。寡核苷酸是一类由碱基组成的短链核苷酸化合物的总称，它是继小分子药物和蛋白质药物之后出现的一类新模式药物(Newmodality)，是近年药物开发的热点之一。绝大多数寡核苷酸药物(Oligonucleotidedrugs,OND)通过沃森克里克碱基配对原理，识别并结合到目的核苷酸序列上，干扰致病基因的转录翻译，从而矫正致病蛋白质的表达量，最终达到治疗疾病的效果。寡核苷酸药物其与mRNA药物是组成核酸药物的两大细分领域。与传统的小分子药物和抗体药物相比，寡核苷酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点，目前在肿瘤、罕见病、病毒性疾病、肾脏疾病、心血管疾病、炎症类疾病、代谢类疾病等领域具有巨大潜力。根据药物结构和作用机理的不同，寡核苷酸药物可分为：小干扰RNA（siRNA，smallinterferingRNA），反义核苷酸（ASO，Antisenseoligonucleotide），微小RNA（miRNA），和核酸适配体（aptamer），另外还有转录因子诱饵（Decoy），核酶（Ribozyme），脱氧核酶（DNAzyme），反基因（antigene），CpG寡核苷酸等类型的寡核苷酸药物在研究中。这些不同类型的寡核苷酸药物作用在遗传信息传递的各个阶段，利用不同的基质来调节基因的表达，为治疗疾病提供了多样化的途径，在治疗疾病方面发挥着重要的作用。寡核苷酸药物分类二、全球寡核苷酸药物行业发展历程自1978年Zamecnik等人首次提出反义核酸概念并且用反义核苷酸技术成功抑制了Rous肉瘤病毒的复制，到现如今全球有超过200款寡核苷酸药物处于临床研究中。核酸药物作为革新了当代药物开发理念的创新技术，它的的研究和发现经历了较长的历程。纵观其发展历史，大致可分为三个阶段：前期探索期（1950s-2003）、震荡发展期（2003-2016）、快速发展期（2016-至今）。ASO技术和RNAi技术先后于二十世纪70年代和90年代出现，寡核苷酸药物领域由此进入了早期的研发探索时期。2004年首个Aptamer药物培加他尼获批上市。2006年，RNAi原理获诺贝尔生理学奖医学奖。但寡核苷酸药物领域的技术瓶颈迟迟没有获得突破，药物本身的特性以及商业化进程中的种种问题导致该领域进入了一段震荡发展的时期。2016年以来，由于寡核苷酸领域药物递送技术等等关键难题的突破以及重磅药物的接连获批，加之资本信心的重建，寡核苷酸药物领域迈入新的稳健快速发展时期。全球寡核苷酸药物行业发展历程三、寡核苷酸药物行业产业链分析寡核苷酸药物产业链包括上游核酸试剂与单体生产，中游新药研发及药品生产和下游产品商业化服务患者的全部环节。从上游原材料来看，小核酸单体是寡核苷酸药物研发上游的重要原材料之一，也是寡核苷酸原料药的关键物料，核苷酸原料药是由十几到几十个核苷酸单体串联而成，在合成后还需要进行化学修饰来提高稳定性。当寡核苷酸药物推向后期商业化后，稳定且规模化的寡核苷酸单体有助于商业化寡核苷酸药物的成本控制。由于市场尚处于早期，目前国内存在明显的生产壁垒，包括小核酸单体合成涉及多个技术环节，其工艺复杂、投入成本较高，此外生产运输技术的标准要求严格。当前寡核苷酸药物依赖进口，在生产工艺、技术专利与设备仪器上均存在较高的进口依赖性。锐博生物、凯莱英和药明康德均为小核酸药物CDMO公司，提供研发外包服务，有助于国内寡核苷酸药物行业的快速发展。寡核苷酸药物行业产业链分析四、寡核苷酸药物行业市场现状分析（1）全球寡核苷酸药物产品情况从2016年起，寡核苷酸药物的上市数量持续增多，迎来了快速发展阶段。回顾近两年，寡核苷酸药物维持至少两款的上市频率，不断扩充产品阵容，2023年有4款寡核苷酸药物突出重围，走上商业化之路。截至2024年6月底全球已有20款寡核苷酸药物获批上市。这些药物主要用于治疗罕见的遗传性疾病，如杜氏肌营养不良，脊髓性肌萎缩症及遗传性转转甲状腺素蛋白淀粉样变性。值得关注的是，长效降脂siRNA药物Inclisiran的成功上市，标志着寡核苷酸药物正从罕见病领域逐渐拓展到慢性病的治疗，为心血管疾病等常见病的治疗提供了新的选择。不算3款已退市的药物，获批上市的17款寡核苷酸药物中，ASO药物是目前获批最多的药物类型，达10个；siRNA药物有6个；核酸适配体药物有1个。Ionis&Biogen合作开发的Nusinersen（商品名为Spinraza）2023年销售额17.412亿美元，销售额稳居榜首。Spinraza是全球首个脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗药物，于2016年12月获批上市。据悉，Spinraza是目前全世界上市的最贵的寡核苷酸药物，但高昂的价格并未阻止市场对Spinraza的高涨热情。2022年6月上市的vutrisiran（Amvuttra）由siRNA药物龙头企业Alnylam开发，2023年销售额为5.58亿美元，同比大涨494%，销售额排名第二位。全球已上市的寡核苷酸药物情况（2）全球寡核苷酸药物市场规模全球寡核苷酸药物总销售额从2016年的0.1亿美元增长至2023年的45.8亿美元。目前在市产品治疗领域主要集中在进行性肌营养不良症（DMD）、罕见的血脂异常、脊髓性肌肉萎缩症（SMA）、肌萎缩侧索硬化（ALS）等罕见病领域。2016-2023年全球寡核苷酸药物市场规模相关报告：智研咨询发布的《中国寡核苷酸药物行业市场研究分析及发展前景研判报告》（3）中国上市的寡核苷酸药物情况在中国获批上市的三款寡核苷酸药物分别为ASO药物诺西那生、托夫生及siRNA药物英克司兰。2019年2月，诺西那生进入中国，成为国内首个获批治疗脊髓性肌肉萎缩症药物，注射液参考价格为69.7万一支，低于美国售价。在2022年1月1日纳入国家医保正式执行后，Spinraza降至3万多/针。Alnylam/诺华的英克司兰于2023年在国内获批上市，用于治疗高胆固醇血症。2024年9月，渤健的托夫生注射液的上市申请获得批准，该药是渤健和Ionis联合开发的一款反义寡核苷酸（ASO）药物，用于治疗SOD1基因突变引起的成人肌萎缩侧索硬化症（渐冻症）。中国尚未有自主研发的寡核苷酸药物上市获批。中国上市的寡核苷酸药物情况（4）中国寡核苷酸药物研发情况分析但国内药企正积极布局寡核苷酸药物领域。国内寡核苷酸药物企业包括圣诺医药、瑞博生物、海昶生物、中美瑞康、腾盛博药、先衍生物、舶望制药、星曜坤泽、悦康药业、舒泰神、恒瑞医药等，目前已经有多款产品进入临床实验阶段。国内在研ASO药物包括浩博医药的AHB-137、瑞博生物的RBD4988、海昶生物的HC-0201和天龙集团的CT102目前已在临床II期阶段。国内研究最多的寡核苷酸药物类型是siRNA，大部分处于临床前阶段，但是维亚臻的VSA001和瑞博生物的RBD1007研发处于临床III期阶段，分别用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症和非动脉炎性前部缺血性视神经病变。中国部分寡核苷酸药物研发进展情况以上数据及信息可参考智研咨询（）发布的《中国寡核苷酸药物行业市场研究分析及发展前景研判报告》。智研咨询