医学知识 贝前列素钠在肾内科中的应用学习课件

多重保障呵护肾脏——凯那®在肾内科中的应用目录慢性肾病及糖尿病肾病概述01凯那®扩血管和改善内皮功能机制介绍0203凯那®在慢性肾病及糖尿病肾病中的应用慢性肾病及糖尿病肾病概述第一章有研究显示，我国慢性肾病患病率最高达16.4%10.8%13.39%16.4%10.8%2012年发表在Lancet上的横断面研究，纳入47204例成人，结果显示：我国慢性肾病的总患病率为10.8%113.39%中国成人及老年人群慢性肾脏病患病率Meta分析，样本量为161084例，结果显示：中国成人CKD未标化患病率为13.39%，60岁及以上老年人群患病率19.25%216.4%一项中国农村地区慢性肾病的流行病学调查，纳入23869例参与者，结果显示：CKD的总患病率为16.4%，DKD患病率为2.9%31.ZhangL,etal.PrevalenceofchronickidneydiseaseinChina:across-sectionalsurvey.Lancet.2012,379(9818):815-22.2.王善志,etal.中国成人及老年人群慢性肾脏病患病率Meta分析.中国老年学杂志.2017,11(37):5384-88.3.DuanJ,etal.PrevalenceandriskfactorsofchronickidneydiseaseanddiabetickidneydiseaseinChineseruralresidents:across-sectionalsurvey.SciRep.2019,9(1):10408.

慢性肾病严重影响我国患者身心健康，增加医疗负担37.8%CKD存在抑郁症状，且随着CKD分期的增加而显著增加1CKD住院患者死亡率为2.6%，高于糖尿病（1.5%）和非CKD（0.8%）患者2CKD患者的平均住院时间为13天，高于糖尿病（11天）及非CKD患者（8天）2抑郁CKD住院患者平均花费为14965元，高于糖尿病（13749元）及非CKD（11219元）患者2住院时间医疗费用合并心血管疾病CKD住院患者中最常见的是合并冠心病（18.2%），其次为心力衰竭（16.0%）等2死亡率1.PuL.etal.PrevalenceandassociatedfactorsofdepressivesymptomsamongchronickidneydiseasepatientsinChina:ResultsfromtheChineseCohortStudyofChronicKidneyDisease(C-STRIDE).JPsychosomRes.2020,128:109869.2.WangJ,etal.UsingelectronichealthrecorddatatoestablishachronickidneydiseasesurveillancesysteminChina:protocolfortheChinaKidneyDiseaseNetwork(CK-NET)-YinzhouStudy.BMJOpen.2019,9(8):e030102.糖尿病肾病是慢性肾病最常见的病因一项基于我国住院患者慢性肾病流行病学调查，结果显示2015年在1850万住院患者中，慢性肾病患者占4.8%在慢性肾病的病因方面，最常见的病因包括糖尿病肾病（27.0%）、高血压肾病（20.8%）、梗塞性肾病（15.6%）和肾小球肾炎（15.1%）WangJ,etal.UsingelectronichealthrecorddatatoestablishachronickidneydiseasesurveillancesysteminChina:protocolfortheChinaKidneyDiseaseNetwork(CK-NET)-YinzhouStudy.BMJOpen.2019;9(8):e030102.以上数据源于中国肾脏疾病网络（CK-NET）2015年年度数据报告糖尿病肾病是引起终末期肾病的首要原因发病率高2009至2012年我国2型糖尿病患者的糖尿病肾病患病率在社区患者中为30%-50%，在住院患者中为40％左右AB恶化速度快糖尿病肾病起病隐匿，一旦进入大量蛋白尿期后，进展至终末期肾病的速度大约为其他肾脏病变的14倍C导致终末期肾病糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症之一，是目前引起终末期肾病的首要原因中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.糖尿病肾病防治专家共识(2014年版).中华糖尿病杂志.2014,6(11):792-801.多种因素共同作用导致慢性肾病疾病进展氧化应激炎症肾素-血管紧张素系统等内皮功能损伤与障碍生长因子高血压蛋白尿目前CKD发病机制及进展尚未明确。但有诸多研究已证实高血压、蛋白尿、炎症、氧化应激、血管内皮功能损伤等导致或加重CKD进展DongY,etal.AdvancesintheDetection,MechanismandTherapyofChronicKidneyDisease.CurrPharmDes.2019;25(40):4235-4250.CKD患者常表现出血管内皮功能损伤健康内皮CKD内皮细胞-细胞相互作用蛋白细胞-基质相互作用蛋白细胞黏附蛋白内皮微粒肌动蛋白细胞骨架细胞外基质基质金属蛋白酶CKD通过不同的机制破坏内皮细胞膜（病理机制从AD）：A：NFκB激活导致内皮细胞中可溶性细胞黏附分子增加，同时基质金属蛋白酶增加，从而破坏内皮细胞-细胞和细胞-基质相互作用。肌动蛋白细胞骨架导致向应力纤维形成的重排导致内皮细胞形态的变化。尿毒症还会增强内皮细胞微粒的释放并降低NO的生物利用度；B：这些机制导致内皮细胞的收缩以及邻近细胞和基膜的解离；C：内皮细胞收缩导致内皮细胞膜损伤；D：此外，循环中内皮祖细胞有限，正常祖细胞受损，黏附能力有限，导致内皮细胞抵抗尿毒症介导损伤的异常恢复VilaCuencaM,HordijkPL,VervloetMG.Mostexposed:theendotheliuminchronickidneydisease.NephrolDialTransplant.2019Apr8.pii:gfz055.CKD患者存在肾血流动力学异常现象图1：左肾叶间动脉彩色多普勒血流频谱,阻力指数明显增高；图2：右肾CDFI示：彩色血流信号稀少,呈点、短线状；二维超声图像示：肾实质回声增强、增厚,皮质变薄,厚7mm,层次结构不清慢性肾病患者随着肾小球的硬化，肾间质纤维化，毛细血管袢闭锁或塌陷，肾小血管病变的出现，肾血流灌注逐渐降低，反映肾血管阻力的血流指数异常（下图为慢性肾脏患者彩色多普勒频谱）曲素慧,等.彩色多普勒超声对慢性肾病肾血流动力学观察.中华全科医学.2009,7(8):884-5血流动力学改变和内皮功能障碍是糖尿病肾病的发病机制之一高血糖遗传环境血液动力学改变糖基化终末产物和糖基化终末产物受体肾素血管紧张素系统，生长因子和细胞因子激活的多信号转导内皮型NO活性氧内皮细胞功能障碍改变血管壁功能和形态，与邻近细胞的相互作用激活炎症、增生和纤维化反应肾小球滤过率蛋白尿结节性硬化性小动脉透明变性ChengH,HarrisRC.Renalendothelialdysfunctionindiabeticnephropathy.CardiovascHematolDisordDrugTargets.2014,14(1):22-33小结01我国慢性肾病发病率最高达16.4%，糖尿病肾病是慢性肾病最常见的病因02慢性肾病及糖尿病肾病已成为我国一个公共健康问题，严重影响患者身心健康，增加经济负担03血流动力学改变及血管内皮功能是慢性肾病及糖尿病肾病的发病机制之一，针对病因进行治疗凯那®扩血管和改善内皮功能机制介绍第二章凯那®多重作用机制，是CKD/DKD患者常用药物MelianEB,GoaKL.Beraprost:areviewofitspharmacologyandtherapeuticefficacyinthetreatmentofperipheralarterialdiseaseandpulmonaryarterialhypertension.Drugs.2002;62(1):107-33.

ZardiEM,etal.Endothelialdysfunctionandactivationasanexpressionofdisease:roleofprostacyclinanalogs.IntImmunopharmacol.2005,5(3):437-59.凯那®平滑肌细胞舒张平滑肌抑制平滑肌细胞增殖和迁移内皮细胞改善内皮功能吞噬细胞抑制炎症因子产生血小板抑制血小板聚集扩张血管抗增殖改善内皮功能抗炎抗血小板凯那®通过增加cAMP水平，实现血管扩张作用贝前列素钠受体腺苷酸环化酶血平滑肌细胞钙拮抗剂一氧化氮阻塞钙通道鸟苷酸环化酶松弛血管舒张Ca+降低注：GTP：三磷酸鸟苷cGMP：环磷酸鸟苷GMP：鸟苷酸ATP：三磷酸腺苷cAMP：环磷酸腺苷AMP：单磷酸腺苷PDEIII：磷酸二酯酶IIIPDEV：磷酸二酯酶V

MelianEB,GoaKL.Beraprost:areviewofitspharmacologyandtherapeuticefficacyinthetreatmentofperipheralarterialdiseaseandpulmonaryarterialhypertension.Drugs.

2002;62(1):107-33.凯那®通过cAMP依赖性机制改善血管内皮功能血管舒张促进/增加血小板解离凯那®（前列环素类似物）促进/增加

促进/增加丝裂原活化蛋白激酶下调粘附分子的表达选择β2（整合蛋白）结缔组织生长因子基因转录细胞因子和生长因子的合成抑制抑制抑制抑制注：PLTs：血小板；Leu：白细胞；Lym：淋巴细胞；Fibrob：纤维母细胞；凯那®通过cAMP依赖性机制下调淋巴细胞与内皮细胞的粘附，减少或调节粘附因子的表达，减少细胞因子和生长因子的表达改善血管内皮功能ZardiEM,etal.Endothelialdysfunctionandactivationasanexpressionofdisease:roleofprostacyclinanalogs.IntImmunopharmacol.2005,5(3):437-59.专家共识推荐凯那®用于糖尿病肾病的治疗《糖尿病微循环障碍临床用药专家共识》中推荐：前列地尔、贝前列腺素钠用于糖尿病肾病的治疗；且前列地尔-贝前列素钠序贯治疗糖尿病肾病，均能显著降低患者尿微量白蛋白及尿总蛋白水平中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会.糖尿病微循环障碍临床用药专家共识.中国医学前沿杂志.2017,9(2):34-41.凯那®在慢性肾病及糖尿病肾病中的应用第三章凯那®有效改善慢性肾小球肾炎患者血管内皮功能*：p＜0.05**两组治疗后指标对比注：FMD：内皮依赖性血管舒张功能；ET-1：血内皮素1选取慢性肾小球肾炎（CGN）患者94例作为研究对象，采用随机数表法将其分为实验组和对照组，每组47例。实验组给予贝前列素钠（40μg，口服3次/天，持续给药2个月）联合羟苯磺酸钙治疗，对照组给予羟苯磺酸钙治疗鱼慧敏.贝前列素钠联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾小球肾炎的疗效及对肾功能、血管内皮功能的影响.临床医学.2018,38(2):92-94.凯那®组经治疗后，血管内皮功能指标的改善均显著优于对照组（p＜0.05）凯那®有效改善慢性肾小球肾炎患者肾功能选取慢性肾小球肾炎（CGN）患者94例作为研究对象，采用随机数表法将其分为实验组和对照组，每组47例。实验组给予贝前列素钠（40μg，口服3次/天，持续给药2个月）联合羟苯磺酸钙治疗，对照组给予羟苯磺酸钙治疗*：p＜0.05****注：SCr：血肌酐；BUN：尿素氮；Upro：24h尿蛋白定量；Cys-C:血清胱抑素C鱼慧敏.贝前列素钠联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾小球肾炎的疗效及对肾功能、血管内皮功能的影响.临床医学.2018,38(2):92-94.两组治疗后指标对比凯那®组经治疗后，肾功能指标的改善均显著优于对照组（p＜0.05）凯那®有效改善高血压合并早期肾损伤患者凝血功能200例高血压合并早期肾损伤患者按照治疗方法不同，分为观察组和对照组。对照组（n=103）接受单纯缬沙坦治疗，观察组（n=97）接受贝前列腺素钠40μg，口服3次/天，持续给药8周；缬沙坦用法用量同对照组鱼建平.缬沙坦联合贝前列素钠对高血压合并早期肾损伤患者肾功能、凝血功能以及内皮损伤的影响.海南医学院学报.2016,22(24):2989-92.*：p＜0.05****两组治疗后指标对比凝血功能指标凯那®组经治疗后，凝血功能指标的改善均显著优于对照组（p＜0.05）注：FIB：血浆纤维蛋白原；ATIII：抗凝血酶III；D-D：D-二聚体；MPV：血小板平均容积凯那®有效改善高血压合并早期肾损伤患者内皮功能鱼建平.缬沙坦联合贝前列素钠对高血压合并早期肾损伤患者肾功能、凝血功能以及内皮损伤的影响.海南医学院学报.2016,22(24):2989-92.凯那®组经治疗后，血管内皮功能指标的改善均显著优于对照组（p＜0.05）200例高血压合并早期肾损伤患者按照治疗方法不同，分为观察组和对照组。对照组（n=103）接受单纯缬沙坦治疗，观察组（n=97）接受贝前列腺素钠40μg，口服3次/天，持续给药8周；缬沙坦用法用量同对照组******：p＜0.05两组治疗后指标对比注：IMT：颈动脉内膜中层厚度；Vmax：血流峰速；RI：下肢动脉阻力指数；FMD：血管内皮依赖性舒张功能；NMD：血管扩张功能凯那®有效改善高血压合并早期肾损伤患者肾功能鱼建平.缬沙坦联合贝前列素钠对高血压合并早期肾损伤患者肾功能、凝血功能以及内皮损伤的影响.海南医学院学报.2016,22(24):2989-92.两组治疗后指标对比******：p＜0.05凯那®组经治疗后，肾功能指标的改善均显著优于对照组（p＜0.05）200例高血压合并早期肾损伤患者按照治疗方法不同，分为观察组和对照组。对照组（n=103）接受单纯缬沙坦治疗，观察组（n=97）接受贝前列腺素钠40μg，口服3次/天，持续给药8周；缬沙坦用法用量同对照组注：CysC：血浆胱抑素Ｃ；β２-ＭＧ：β２微球蛋白；α１-ＭＧ：

ＵACR：尿蛋白肌酐比；尿液α１微球蛋白；NAG：尿Ｎ-乙酰-β-Ｄ氨基葡萄糖苷酶凯那®有效改善老年DKD患者肾功能及凝血功能注：Scr：肌酐；24h-UMA：24h尿微量白蛋白；BUN：血尿素氮；FIB：血浆纤维蛋白原；D-D：Ｄ-二聚体84例纳入老年2型糖尿病DKD患者，按照治疗方式不同分为治疗组和对照组。对照组（n=42）在一般治疗中接受贝那普利10mg/1次/天；治疗组（n=42）在此基础上联用贝前列腺素钠40μg，口服3次/天，持续给药2个月滕亚娟,