解热镇痛抗炎药本

解热镇痛抗炎药本非甾体抗炎免疫药(NSAIDs)得

历史回顾1763年:Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟1860年:合成了水杨酸1899年:德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸1952年:保泰松问世,开始使用NSAIDs名称1960年:吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市1971年:JohnVane等发现NSAIDs抑制COX,使PGs

产生减少。随后相继推出了丙酸类(布洛芬等)、苯乙酸类(双氯芬酸)、昔康类(吡罗昔康),不同剂型得开发也相继进行。

1991年:Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两同工酶基本作用机制抑制体内前列腺素合成酶(环氧酶,COX),使前列腺素减少合成前列腺素—prostaglandin,PG前列腺素(prostaglandin,PG)前列腺素就是一种自体活性物质,广泛存在于人和哺乳动物得各种重要组织和体液中。参与多种体内功能得调节。合成和释放得增多,导致体温调定点得提高,体温升高。PG具有一定得致痛作用,同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其她致痛物质得敏感性。PG参与炎症反应,使血管扩张,通透性增加,引起局部充血、水肿和疼痛。COX类型与作用有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1为结构型,促进生理性PG得合成作用:保护胃粘膜,调节血小板聚集、外周血管阻力及肾血流量等;COX-2为诱导型,促进病理性PG得合成作用:引起发热、疼痛和炎症。基本药理作用解热作用镇痛作用抗炎抗风湿作用其她一、解热作用:1、降低发热病人得体温,使其体温恢复正常;2、对正常人得体温则无影响;3、对症治疗,不能消除病因;4、解热机制:抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性,从而抑制前列腺素(PG)得合成。

感染原和细菌内毒素等外源性致热源

机体内热原(细胞因子如:IL-1、IL-6、TNF等)中枢PG得合成增加解热镇痛药体温调节中枢

体温升高(发热)

(—)大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点二、镇痛作用:1、为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2、镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3、镇痛作用部位主要在外周。4、镇痛机制就是抑制外周PG合成。

组织损伤、炎症或过敏

化学物质得生成和释放

组织胺、缓激肽PG

解热镇痛药(PGE1、PGE2、PGF2α)

致痛

感觉神经末梢

致痛痛觉增敏致痛(—)三、抗炎抗风湿作用:1、控制急性炎症有特效2、对风湿热,类风湿性关节炎疗效肯定3、不能根治,不能阻止疾病得发展和并发症得产生

其她方面得作用

对肿瘤得防治作用

脑和Aizheimer病

(Alzheimer’sdisease,AD)

防治心血管疾病非选择性环氧酶抑制药,按化学结构分类:水杨酸类:阿司匹林苯胺类:对乙酰氨基酚吡唑酮类:保泰松其她有机酸类:吲哚美辛常用药物

1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床。水杨酸钠对胃肠道得刺激性大。1899年合成乙酰水杨酸,其解热镇痛作用比水杨酸钠强,且副作用较低。此类药物包括乙酰水杨酸及水杨酸钠,乙酰水杨酸就是最常用得药物。乙酰水杨酸又称阿司匹林(aspirin)。

乙酰水杨酸及水杨酸钠作用和应用解热、镇痛、抗炎、抗风湿抑制血小板聚集川崎病(儿童皮肤粘膜淋巴结综合征)阿司匹林aspirin膜磷脂花生四烯酸(血管)COX(血小板)

大剂量小剂量

环氧化物PGI2抗血小板聚集TXA2血小板聚集返回作用和应用

解热、镇痛、抗炎、抗风湿

小剂量:４０－８０mg/日→抑制血小板聚集,用于预防血栓性疾病。中剂量:1-2g/日→解热镇痛,用于感冒发热,慢性钝痛大剂量:3-5g/日→抗炎抗风湿,用于急性风湿热和类风湿关节炎不良反应胃肠道反应:恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血、故溃疡病患者应禁用

凝血障碍:延长出血时间,对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺乏及血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用。

过敏反应:以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘得发生与抑制PG合成有关,故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效,可用糖皮质激素治疗。水杨酸反应:大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理:停药,并静滴碳酸氢钠,以促进药物排泄。

瑞夷综合征(Reye’ssyndrome)影响肾功临床使用阿司匹林得注意事项年老体弱者或体温在40℃以上者宜小量应用,以免大量出汗体温骤降而引起虚脱。解热时应多喝水以利排汗和降温。喝酒前后不可服用阿司匹林,因其可损伤胃粘膜屏障而致出血。手术前一周得患者应停用以防出血。严重肝损害,低凝血酶原症、维生素K缺乏和血友病、胃及十二指肠溃疡、哮喘患者禁用。不能根治原发病;不能防止疾病发展;停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等。对乙酰氨基酚又名