我国对原料药的质量控制要点

我国对原料药的质量控制要点1、结构确证乙酰螺旋霉素4“－AcetylspiramycinⅡAcH----------F3单乙酰螺旋霉素B4“－AcetylspiramycinⅢPrH----------F4单乙酰螺旋霉素CR1R2Fraction4“－AcetylspiramycinⅠHH----------F2 4“－AcetylspiramycinⅡAcH----------F3单乙酰螺旋霉素B4“－AcetylspiramycinⅢPrH----------F4单乙酰螺旋霉素C3“,4“－DiacetylspiramycinⅡAcAc----------F6双乙酰螺旋霉素B3“,4“－DiacetylspiramycinⅢPrAc----------F7双乙酰螺旋霉素C她唑巴坦(Tazobactam)结构式干燥失重和水分测定批号961111961112961113961114费休氏法(%)2、942、962、993、0060℃真空干烤法(%)0、010、050、070、06△(费休氏法—干烤法)2、932、912、922、94TGA法%0、030、070、050、08△(费休氏法—TGA法)2、912、892、942、92她唑巴坦(Tazobactam)·H2O2TGA、DSC均不能解释此现象,通过单晶X射线衍射确证为含½H2O2、含量限度抗感染药物以有效成分计算盐酸环丙沙星结构式复合型原料注射用阿莫西林钠克拉维酸钾原料(5:1)每1mg含阿莫西林和克拉维酸分别不少于660μg和132μg注射用氨苄西林钠舒巴坦钠原料(2:1)每1mg含氨苄西林和舒巴坦分别不少于563μg和280μg注射用阿奇霉素原料,也应有纯度控制。12大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流3、性状颜色头孢氨苄原料:白色、类白色粉末,头孢氨苄致密粉(pactpowder)白色至微黄色粉末和颗粒头孢哌酮,白色、类白色结晶性粉末4、物理常数

物理常数就是检定药品质量得重要指标,应根据该药品得特性或检定工作得需要,选载有关得物理常数,依次(相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数)(1)熔点,一般高于200℃都不订入。

(2)比旋度就是反映手性化合物特性及其纯度得主要指标,可用以区别药品、检查纯度或测定制剂得含量;因此,凡具有光学异构体得药品,在其性状项下得物理常数中,应尽可能对其比旋度作出明确规定。5、鉴别常用红外光谱法(IR)发现氨苄西林钠有两种不同IR图谱系因结晶工艺不同引起一为溶媒结晶法,另一种为冷冻干燥法故药典标准规定都加醋酸转变为氨苄西林酸进行IR鉴别色谱法:TLC相同Rf值HPLC相同保留时间(Rt)盐类则要测定金属离子或酸根6、检查(1)酸碱度(2)溶液得澄清度和颜色(3)干燥失重或水分(4)晶型(5)有关物质(6)残留有机溶媒(7)微量毒性杂质

pH值限度得修订克拉维酸钾/二氧化硅(1:1)克拉维酸钾/微晶纤维素(1:1)pH值:企业标准:pH5、0-8、5原复核标准:pH5、5-8、0最终标准:pH5、0-8、0(1)酸碱度复核标准限度确定得依据:USP24中克拉维酸钾pH控制范围为pH5、5-8、0。企业要求重新确定pH范围得理由:USP24中微晶纤维素得pH控制范围为pH5、0-7、0;二氧化硅得pH控制范围为pH3、5-5、5;当她们与克拉维酸钾1:1混合后,混合物得pH下限将降低。验证:二氧化硅得水悬浮液得初始pH为4、1,微晶纤维素为6、1;混悬液先用盐酸调pH至2,然后用氢氧化钠溶液滴定。结果可见,微晶纤维素得滴定曲线与水基本一致,而二氧化硅表现出较强得缓冲能力。pH为6、44得克拉维酸钾溶液,加入等量得pH为4、1得二氧化硅后,pH降低为5、01。根据全年20批产品得统计数据,建议将pH限度确定为5、0-8、0。(2)溶液得澄清度与颜色利用物质在特定溶剂中得溶解性能,及其溶液对可见光波得吸收情况,可作为药品得纯度检查之一,以控制微量不溶性杂质和呈色得物质。头孢唑林钠头孢呋辛钠头孢曲松钠(3)干燥失重和水分干燥失重系指按照中国药典附录方法,在规定得条件下,测定药品中所含能被驱去得挥发性物质,既包括水,也包括其她挥发性物质;水分,则系指用中国药典附录方法(主要就是第一法)测得药品中得残留水和结晶水得总和,但不包括其她挥发性物质。她唑巴坦只能采用水分测定法而不能用干燥失重法。(4)晶型近年来越来越多地发现药物中存在同质异晶现象,有得严重影响生物利用度或有毒副反应,因此,凡已知有晶型问题得,均应制订标准;可用X一射线衍射仪、红外或熔点等检测手段。口服制剂生物利用度有时与晶型有关盐酸麦迪霉素无定型头孢呋辛酯无定型西咪替丁A晶型得生物利用度较B晶型好头孢哌酮得稳定性与晶型有关A晶型B晶型西咪替丁DSC图谱结晶性检查得局限性冷冻干燥样品中通常为无定型和结晶型样品得混合物,当两种工艺同时存在,质量标准又不相同时,单凭偏光显微镜很难判断产品得属性。如头孢哌酮钠,结晶型样品水分得限度为5、0%,无定型产品水分得限度为2、0%,水分超出2、0%得样品很难判断就是否属于结晶型产品。结晶性检查得局限性不同结晶型得头孢哌酮钠得稳定性明显不同;晶型与头孢哌酮钠化学稳定性得关系(5)有关物质

方法以HPLC为主,自身对照外标法为好,尽量不要用归一化法,应订出单杂和总杂①生产中带入——