骨代谢指标介绍与临床应用

骨代谢指标介绍与临床应用主要内容骨代谢标志物的概述骨转换标志物的介绍骨转换标志物的临床应用010203骨转换的概念及作用定义：骨组织不断地进行骨塑建和骨重建，以维持骨骼生长和结构完整，这种破骨细胞不断吸收旧骨和成骨细胞不断形成新骨的自我更新过程称为骨转换1骨转换对于修复骨骼疲劳损伤和维持机体矿物质平衡至关重要1

当各种因素导致骨的重新吸收和形成失衡时，可出现各种代谢性骨病。1骨吸收骨形成破骨细胞在骨骼不同部位去除少量骨质，形成吸收陷窝，骨吸收过程可持续3~6周成骨细胞到达骨吸收陷窝，分泌富含胶原蛋白成分的类骨质以填充陷窝，随后类骨质矿化，完成骨形成,整个骨形成过程可持续4~5个月1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021;14(4)321-336骨代谢标志物概念及临床意义定义：骨骼是一种代谢活跃的组织，每时每刻都在进行新陈代谢。骨组织的代谢受到各种内分泌和旁分泌激素的影响，在代谢过程中产生的各种产物也会分布于血液、尿液或者其他体液中，因此，这些调节骨代谢的激素和骨代谢的产物被称为骨代谢标志物2临床意义：协助代谢性骨病的诊断、鉴别诊断、治疗以及疗效评价的重要指标3骨代谢标志物临床意义代谢性骨病的诊断代谢性骨病的鉴别诊断代谢性骨病的治疗代谢性骨病的疗效评价2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p13、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015;8(4):283-293.骨代谢标志物的分类骨代谢标志物可分为一般生化标志物、骨代谢调控激素和骨转换标志物三类2维生素D及其代谢产物甲状旁腺激素成纤维因子23血钙血磷尿钙尿磷骨形成标志物骨吸收标志一般生化标志物骨代谢调控激素骨转换标志物2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p1骨代谢标志物——一般生化标志物一般生化标志物的临床应用血钙血清钙主要分为总钙和游离钙，是反映钙稳态的基本指标游离钙受能更准确地反映钙代谢状态；血游离钙正常水平为(1.18±0.05)mmol/L血钙增高见于：甲状旁腺功能亢进症、维生素D中毒、甲状腺功能亢进症、多发性骨髓瘤、肿瘤骨转移、阿狄森病、结节病等血钙降低见于：甲状旁腺功能减退症、慢性肾功能不全、佝偻病、软骨病、吸收不良性疾病、大量输入柠檬酸盐抗凝等尿钙24h尿钙排出量>7.5mmol(300mg)为高尿钙症尿钙增加见于：钙摄入过多、骨吸收加快等疾病(如甲状旁腺功能亢进症、库欣综合征、甲状腺功能亢进症、肾小管酸中毒、肿瘤骨转移或恶性骨肿瘤等)、长期制动、慢性代谢性酸中毒、维生素D过量或中毒、结节病等。尿钙减少见于：有维生素D缺乏、代谢性碱中毒、佝偻病、骨软化症等血磷受饮食影响，血磷浓度升高见于：肾功能衰竭、甲状旁腺功能减退症、恶性肿瘤、肢端肥大症、骨骼快速丢失等。血磷减低见于：甲状旁腺功能亢进症、维生素D缺乏、低血磷性佝偻病或骨软化症、范可尼综合征、肾小管性酸中毒或其他肾小管疾病等尿磷尿磷排出量受多种因素影响，主要包括来源于肠道、骨骼和软组织的磷含量、肾小球磷滤过率和肾小管磷重吸收率等若低磷血症患者的尿磷水平无减少，即提示不适当性尿磷排泄增加,多见于PTH分泌过多、成纤维细胞生长因子23水平升高、范可尼综合征、低血磷性佝偻病或骨软化症等1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.骨代谢标志物——骨代谢调控激素1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.骨代谢调控激素的临床应用甲状旁腺素（PTH）PTH的靶器官主要是骨骼和肾脏，促使骨吸收增加、肾小管钙重吸收增加和磷重吸收减少,调节维生素D在肾脏的活化PTH水平受生理节律和进餐影响，推荐清晨空腹检测，正常参考值范围是15~65pg/mL。临床上分析PTH浓度需结合血钙、尿钙、血磷和维生素D水平,并考虑年龄、肾功能等的影响PTH水平增高常见于：原发性甲状旁腺功能亢进症、继发性甲状旁腺功能亢进症和三发性甲状旁腺功能亢进症、假性甲状旁腺功能减退症等。PTH水平降低常见于：甲状旁腺功能减退症和非甲状旁腺激素性高钙血症等维生素D及其代谢产物维生素D是骨骼和牙齿健康所必需,主要生理作用为调节钙磷代谢和骨基质矿化维生素D对骨骼有两种作用：当血钙降低时,1,25(OH)2D与PTH协同作用，通过促进破骨细胞活性,增加骨溶解,维持血钙、磷的正常浓度。1,25(OH)2D可促进类骨质矿化,有利于骨矿盐沉积。除了调节骨骼和钙磷代谢外,维生素D还具有重要的骨外作用具有生理活性的1,25(OH)2D血浓度仅为25OHD的千分之一，不推荐常规检测,仅应用于某些代谢性骨病的鉴别诊断一般生化标志物和骨代谢调控激素的应用价值用于代谢性骨病的诊断、鉴别诊断及疾病监测等多个环节原发性骨质疏松症患者的骨代谢调节激素和血尿钙磷通常没有明显改变。鉴别原发性和继发性甲状旁腺功能亢进时，可结合血钙、PTH、血磷和维生素D水平一起分析，前者血钙浓度增高或达正常高限，后者血钙降低或达正常低限，再结合尿钙和肾功能及骨骼的特征性改变等临床情况作出鉴别。对于户外活动较少的中老年人而言，维生素D不足或出现的相应生化生化改变，如血钙偏低、PTH代偿性上升等时有所见，但其程度轻微，多易于纠正。在发现血钙异常时，应考虑人血清白蛋白、血液稀释或浓缩以及其他因素的影响，并进行校正。2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.主要内容骨代谢标志物的概述骨转换标志物的介绍骨转换标志物的临床应用010203骨转换标志物分为骨形成标志物和骨吸收标志物骨转换标志物（BTMs）是骨组织本身的代谢产物，简称骨标志物，分为骨形成标志物和骨吸收标志物有助于鉴别原发性和继发性骨质疏松、判断骨转换类型、预测骨丢失速率、评估骨折风险、了解病情进展、选择干预措施、监测药物疗效及依从性等骨形成标志物（反映成骨细胞活性及骨形成状态）骨吸收标志物（代表破骨细胞活性及骨吸收水平）血清碱性磷酸酶（ALP）空腹2h尿钙/肌酐比值（Uca/Cr）血清骨钙素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）血清I型胶原Ｃ-末端肽交联（S-CTX）血清1型原胶原C-端前肽（P1CP）尿吡啶啉（Pyr）血清1型原胶原Ｎ-端前肽（P1NP）尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）尿I型胶原Ｃ-末端肽交联（U-CTX）尿I型胶原Ｎ-末端肽交联（U-NTX）4、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志2017;10(5):413-43.骨形成标志物反映成骨细胞功能状态骨形成标志物是反映成骨细胞功能状态的直接或间接产物，反应成骨细胞功能的不同方面P1NP/P1CP骨形成时，I型前胶原被蛋白酶切移，裂解为PINP、PICP和I胶原3个片段，PINP、PICP可以反映骨形成水平PINP和PICP在受昼夜节律的影响较小，室温下亦稳定，循环浓度基本不受饮食和肾功能的影响临床上，原发性甲状旁腺功能亢进症、佩吉特病、骨软化症、肾性骨营养不良可见PINP和PICP升高骨碱性磷酸酶(ALP)骨矿化过程中，成骨细胞分泌的骨特异性碱性磷酸酶肝功能正常时，肝脏和骨骼来源的碱性磷酸酶各约占血液总碱性磷酸酶的一半。总碱性磷酸酶可部分反映骨形成状态在临床上，骨软化症、骨质疏松症、原发性甲状旁腺功能亢进症、Paget病、肿瘤骨转移或骨肿瘤可见bALP升高骨钙素是骨基质中含量最丰富和骨形成过程产生较晚的标志物目前骨钙素作用尚不完全清楚，可能与影响类骨质矿化并在骨重建过程中起负反馈用有关。在骨形成和骨吸收时，骨钙素均会增高，因此骨钙素代表骨转化水平的综合状态。骨钙素是评价绝经后骨质疏松骨转换率和监测骨质疏松症药物疗有用指标2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p8骨吸收标志物反映全身骨骼代谢状态和动态变化骨吸收标志物是在骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢分解的骨组织产物2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p9-10尿钙尿羟脯氨酸吡啶交联物I型胶原交联末端肽临床上最早用于评价骨代谢的指标之一反映骨吸收状态，但缺乏特异性最早被广泛应用的骨吸收标志物。反应全身胶原的转换情况，其特异性较差吡啶啉存在于各种骨骼和血管等结缔组织中，脱氧吡啶啉只存在于骨骼和牙质的1型胶原中脱氧吡啶啉被认为是评价抗骨吸收药物的敏感指标β-CTX是α-CTX的异构体形式，检测β-CTX即可反映骨吸收状态。CTX特异性较好，但受肝脏功能、进食和生理节律的影响较大，故需清晨空腹采集标本抗酒石酸酸性磷酸酶-5b由破骨细胞产生的酶类，与骨吸收水平呈正相关在临床上，原发性甲状旁腺功能亢进症、骨质疏松症等可见升高常用骨转转标志物主要测量方法及代谢途径1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.骨转换标志物测量水平受多种影响因素测量前影响因素不可控因素：年龄性别种族疾病状态近期骨折史等可控因素：昼夜节律月经周期季节进食运动生活方式等。1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.升高或降低骨转转标志物水平的因素降低骨转换标志物的因素升高骨转换标志物的因素绝经、骨折、制动、吸烟药物(如芳香化酶抑制剂、抗惊厥药物、甲状旁腺素类似物等促骨形成药物)。妊娠期骨转换水平较妊娠前增加,尤以妊娠晚期与哺乳期升高更显著。冬季骨转换水平略高于其他季节高龄、酗酒药物(如糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、肝素、双膦酸盐及地舒单抗等抗骨吸收药物)。女性月经黄体期的骨吸收指标较其他时期降低高强度运动可能增加骨形成，降低骨吸收1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.骨转换标志物的部分影响因素及检测注意事项因素对骨转换标志物测量的影响检测注意事项昼夜节律骨吸收指标清晨时水平最高，在夜间达到低值清晨7:30-10:00采血进食使骨吸收指标测量值下降20-40%，骨形成指标轻度下降空腹采血运动剧烈运动使骨吸收指标降低，骨形成指标下降采血前一天避免剧烈运动饮酒饮酒使骨转换标志物水平下降采血前一天避免过量饮酒糖皮质激素快速且剂量依赖性地使骨吸收指标下降检测结果需充分考虑糖皮质激素的剂量卧床/制动使骨吸收指标升高，骨形成指标下降病史询问骨折使骨转换指标升高病史询问2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p15主要骨转换标志物正常参考值主要骨转换标志物正常参考值1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.骨转换标志物较正常上限升高的临床意义在正常人不同年龄阶段，或不同疾病状态时，骨转换标志物在血液循环或尿液中的水平会发生不同程度的变化，反映出全身骨骼的动态代谢状况。当骨形成指标和/或骨吸收指标升高时，临床医生应结合患者的临床症状和其他生化指标，如肝肾功能、血钙、血磷、甲状旁腺素、25羟维生素D的水平进行综合分析，才能获得正确临床诊断。2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p14青少年期快速生长时，骨转换生化指标明显升高；妇女绝经后，骨转换生化指标亦会出现升高骨折、骨肿瘤或实体瘤骨转移时可出现骨转换生化指标的升高；甲状旁腺功能亢进症、Paget骨病、骨软化症等代谢性骨病时可出现骨转换生化指标的升高；肾性骨病、类风湿关节炎等其他疾病时可出现骨转换生化指标的升高不同疾病状态不同年龄阶段指南推荐PINP和β-CTX为首选的骨转换标志物在疾病诊断和治疗中建议至少选择检测一个骨形成指标和一个骨吸收指标，在疾病随访和疗效监测时应检测同样的指标，以观察疾病发展过程或者药物治疗前后的变化国内外指南均推荐PINP作为首选的骨形成指标，β-CTX作为首选的骨吸收指标PINP：首选的骨形成指标特异性好，受生理节律影响小、室温下稳定，循环浓度不受饮食和肾功能的影响，是评价骨形成的良好指标β-CTX：首选的骨吸收指标稳定性较好，特异性好，但会受肝肾功能、进食和生理节律的影响2.社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p16多种累及骨骼疾病的骨代谢指标改变多种累及骨骼疾病的骨代谢指标改变1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.骨转换标志物用于疗效评估时的检测频率及疗效判断标准1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.2.社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p16疗效评估BTMs检测时间测量BTMs帮助判断患者对药物治疗的反应以及依从性在使用抗骨质疏松症药物前测量基线水平在药物治疗后3~6月，再次测量，以进一步调整治疗方案此后在药物治疗过程中,可每6个月到12个月测量BTMs水平1当使用抑制骨吸收药物的患者，骨吸收指标降低大50%，使用促骨形成药物的患者，骨形成指标升高大于30%，提示治疗有效。2主要内容骨代谢标志物的概述骨转换标志物的介绍骨转换标志物的临床应用010203骨转换标志物的临床应用1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.2.社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p7在骨质疏松诊断分型和鉴别诊断中的应用2在骨质疏松症疗效监测中的应用2在骨折风险预测中的应用2预测骨丢失和骨微结构损害1在选择骨质疏松治疗方案中的应用2骨折后骨转换标志物的变化2骨转换标志物在骨质疏松症鉴别诊断中的意义原发性骨质疏松症患者，除近期发生骨折，骨转换标志物通常在正常范围或轻度升高，如显著升高，超过正常上限的两倍，常提示患者可能存在继发性骨质疏松症或其他代谢性骨病、炎症性骨病或肿瘤性骨病等情况1骨转换标志物不能用于骨质疏松症诊断，但可反映骨代谢状况2中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p6应该排除继发性骨质疏松或其他代谢性骨病、炎症性骨病或肿瘤性骨病等骨转换标志物升高>2倍正常上限1多种因素限制了骨转换标志物对骨折风险预测的作用2.社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.绝经后骨质疏松症是由于雌激素缺乏，骨重建率增加、骨吸收大于骨形成，从而导致骨丢失骨丢失加快导致骨密度下降及骨微结构破坏,降低骨强度、增加骨折风险骨转换标志物水平升高从理论上可预测骨折风险。但在有关骨转换标志物与骨折关系的研究中，由于所涉及的骨转换标志物指标种类繁多、骨折部位不同、统计方法各异、不同的混杂因素等原因，研究结论不一致，限制了骨转换标志物在骨折风险预测方面的应用骨转换标志物与骨丢失和骨微结构损害相关骨转换标志物增高和BMD下降、骨微结构受损相关骨微结构损害骨丢失在骨骼生长发育过程中，骨转换率升高，达到峰值骨量后，骨转换率明显下降。此后无论男性还是女性，BTMs的水平与骨密度呈负相关,表明骨转换加速与增龄所致骨丢失密切关联男性70岁以后较高的BTMs水平与胫骨和桡骨皮质骨厚度和骨密度降低相关,处于BTMs最高四分位数的男性桡骨远端骨小梁密度、数量和厚度更低，且小梁分布更不均匀BTMs升高的女性有更高的皮质孔隙率、更薄的骨皮质和更高骨折率1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.骨折后骨转换标志物的变化椎体骨折、股骨颈骨折和转子间骨折后患者的骨形成标志物逐渐上升，2~3周时达到峰值，其后下降到骨折前水平；骨吸收标志物也是逐渐工升，2~3周时达峰值，其后略有下降，但直到骨折8周后仍保持高于骨折前的水平2.社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p72~3周骨形成标志物达到峰值，其后下降到骨折前水平骨吸收标志物达到峰值，其后略有下降，直到骨折8周后仍保持高于骨折前的水平椎体骨折、股骨颈骨折和转子间骨折后R2,P7,p5,L1-3骨转换标志物在骨质疏松症药物治疗的意义临床上药物方案的选择需要综合考虑骨转换标志物、BMD、脆性骨折史、骨折风险因素、并发症、是否有药物禁忌证、药物依从性以及患者的社会经济背景等多种因素。使用抑制骨吸收药物后骨吸收标志物先下降，之后骨形成标志物下降；使用促骨形成药物后，骨形成标志物先升，然后才是骨吸收标志物上升。药物导致的骨转换标志物改变与剂量和给药途径有关，剂量越大，骨转换标志物变化程度越大；静脉给药比口服变化更快2.社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p6-7骨转换标志物在骨吸收抑制剂疗效评估中的作用在骨吸收抑制剂治疗骨质疏松症过程中，骨转换标志物可早期反映药物疗效,并反映患者对药物治疗的依从性骨转换标志物在骨吸收抑制剂治疗中意义双膦酸盐（BPs）雌激素和选择性雌激素受体调节剂（SERMs）地舒单抗骨转换标志物作为BPs治疗骨质疏松症的早期疗效指标骨转换标志物升高作为结束BPs药物假期、重启抗骨质疏松药物治疗的重要指标之一尽管雌激素或SERMs治疗后骨转换标志物下降幅度不如BPs及地舒单抗显著，但骨转换标志物的变化仍可以反映此类药物的疗效骨转换标志物不仅能够快速反映地舒单抗疗效，且停药后骨转换标志物的迅速升高可反映椎体骨折风险的明显增加，预示此类该药不能轻易停药，一旦停药必须序贯其他抗骨质疏松药物治疗1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.骨转换标志物在骨形成促进剂疗效评估中的作用目前骨形成促进剂主要包括甲状旁腺素类似物特立帕肽、甲状旁腺素相关蛋白类似物阿巴洛肽，目前我国上市的骨形成促进剂有特立帕肽骨转换标志物在骨形成促进剂治疗中意义特立帕肽双重作用药物(Romosozumab)阿巴洛肽在停用特立帕肽治疗后，可观察到骨转换标志物水平迅速降低，伴随骨密度降低，提示应序贯使用骨吸收抑制剂，以维持疗效。骨转换标志物是早期反映Romosozumab疗效的重要指标，而且能够揭示其促进形成及抑制骨丢失的重要双重作用骨转换标志物可早期反映阿巴洛肽的疗效，且与BMD的增幅、骨微结构变化相关1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.评估不同抗骨质疏松药物疗效的主要骨转换标志物1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.BTMs:骨转换生化标志物;BPs:双膦酸盐;SERMs:选择性雌激素受体调节剂;ucOC:未羧基化骨钙素;P1NP:1型原胶原N-端前肽;b-ALP:骨源性碱性磷酸酶;OC:骨钙素;CTX:1型胶原交联羧基端肽;NTX:1型胶原交联氨基端肽;TRAP5b:抗酒石酸酸性磷酸酶5b;DPD:脱氧吡啶呤;ALP:碱性磷酸酶骨转换标志物在原发性骨质疏松症药物治疗中的应用流程1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2021；14（4）：321-336.BTMs:骨转换生化标志物;LSC:最小有意义变化值阿仑膦酸钠快速降低骨转换指标（尿NTx）5.HoskingD,etal.CurrMedResOpin2003;19(5):383-394.一项多中心、3个月（双盲延长至12个月）、随机、双盲、安慰剂对照临床研究纳入549位绝经后骨质疏松症女性患者，随机接受阿仑膦酸钠70mg/w（n=219）或利塞膦酸钠5mg/d（n=22）或安慰剂（n=108）治疗，旨在评估在绝经后女性骨质疏松症患者中不同治疗对骨转换生物化学标志物及骨密度的影响。主要研究终点为3个月时患者尿I型胶原交联N-末端肽（NTx）降低水平（经尿肌酐水平校正）；次要研究终点为6个月和12个月患者脊柱及髋部骨密度改变及1、3、6、12个月血清骨特异性碱性磷酸酶（BSAP）改变。阿仑膦酸钠治疗1个月即显著降低患者尿NTx水平，并在12个月治疗中较利塞膦酸钠更显著降低尿NTx水平血清肌酐校正的尿NTx水平：自基线变化百分比变化百分比均值月安慰剂利塞膦酸钠（RIS）5mg/d阿仑膦酸钠（ALN）70mg/周20-80100-10-20-30-40-50-60-70013612††††*+*+*+*+摘自：HoskingD,etal.CurrMedResOpin2003;19(5):383-394.*p＜0.001，ALNvs.

RIS；+p＜0.001，ALNvs.安慰剂；†

p＜0.001，RISvs.安慰剂阿仑膦酸钠持续降低骨转换指标一项长达10年的多国家、随机、双盲研究，旨在评估患有骨质疏松症的绝经后妇女使用阿仑膦酸钠治疗长达10年的结果。该研究共纳入994名绝经后骨质疏松妇女，随机分至安慰剂组或阿仑膦酸钠5mg、10mg、20mg组。其中86名患者接受阿仑膦酸钠10mg/天治疗10年。主要终点为腰椎骨密度的变化。次要终点为股骨颈、股骨大转子、全髋、全身、前臂等部位骨密度的变化；尿1型胶原交联N端肽(U-NTX)水平变化；血清骨特异性碱性磷酸酶（ALP）变化；骨形成速率指标。阿仑膦酸钠10年研究，降低骨转换指标的疗效可持续10年注：福善美®（阿仑膦酸钠）在中国获批的适应症为治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）；治疗男性骨质疏松以增加骨量。推荐剂量为每周一次，1次1片70mg0-10-90-20-30-40-50-60-70-800109123456780010912345678-10-70-30-40-50-60-20尿1型胶原交联N端肽变化（%）骨特异性碱性磷酸酶变化（%）5mg阿仑膦酸钠组（n=78）10mg阿仑膦酸钠组（n=86）中断组（n=83）安慰剂组，1-3年（n=397）年份年份摘自：BoneHG,etal.NewEngJMed2004;350:1189-99.6BoneHG,etal.NewEngJMed2004;350:1189-99.阿仑膦酸钠显著降低骨转换指标一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入1908例的绝经后妇女（85岁以下），旨在