中药制剂一般杂质检查-砷盐检查法

中药制剂杂质检查技术——砷盐检查法案例导入科学证实光绪皇帝死于砒霜中毒

2008年北京市公安局法医检验鉴定中心，中国原子能科学研究院反应堆工程研究设计所，清西陵文物管理处共同发布了历时5年研究的成果《清光绪帝死因研究工作报告》（以下简称《报告》）

《报告》称通过对光绪皇帝头发样本进行法医学检测，发现含砷量远超过正常值，仅头发残渣中的砒霜含量就高达201.5毫克，而正常人口服砒霜60—200毫克就会中毒身亡如何进行砷盐检查?砷盐和砒霜有什么关系?中药制剂中砷盐的来源有哪些?案例导入科学证实光绪皇帝死于砒霜中毒

砷盐检查法一、概述砒霜是一种急性剧毒物质，无臭无味，为白色霜状粉末，化学成分为三氧化二砷（As2O3）。部分中药方剂中含有砒霜，记载其有“劫痰截疟，杀虫，蚀恶肉，治寒痰哮喘”的功效

1.砷盐与砒霜砷盐是药物中存在的微量的砷化物和砷酸盐。其中砷可以三价、五价或有机状态的形式存在一、概述

2.砷盐的来源砷盐检查法中药材栽培种植阶段：除草剂、杀虫剂、磷酸盐肥料等中药制剂生产过程：无机试剂、搪瓷反应器等一、概述

3.砷盐的检查方法砷盐检查法对照法：比较供试品溶液与一定量的标准砷溶液在相同条件下处理所呈现的产物颜色的深浅，《中国药典》收载砷盐检查第一法（古蔡氏法）和第二法（Ag-DDC）法含量测定法：原子吸收分光光度法（AAS）、电感耦合等离子体质谱法测定部分中药制剂中砷盐的含量二、第一法：古蔡氏法1.测定原理砷盐检查法金属锌与酸作用产生新生态的氢，与供试品中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与相同条件下一定量的标准砷溶液所产生的砷斑比较，以判定供试品中砷盐是否超过限量As3++3Zn+3H+→3Zn2++AsH3

（反应快）AsO33-+3Zn+9H+→3Zn2++3H2O+AsH3（反应快）AsO43-+4Zn+11H+→4Zn2++4H2O+AsH3（反应慢）砷盐与锌和盐酸作用AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2(黄色)2As(HgBr)3+AsH3→3AsH(HgBr)2(棕色)

砷化氢与溴化汞试纸作用2.仪器用具古蔡氏法检砷装置，分析天平（感量0.1mg）、量瓶（100ml、1000ml）、量筒（10ml）、恒温水浴锅、马弗炉、坩埚、干燥器、变色硅胶、定量滤纸盐酸、碘化钾、锌粒、酸性氯化亚锡试液、标准砷溶液、溴化汞试纸、醋酸铅棉花等砷盐检查法二、第一法：古蔡氏法3.测定方法砷盐检查法二、第一法：古蔡氏法搭建仪器装置（醋酸铅棉花准备、溴化汞试纸准备）标准砷斑的制备（标准砷溶液2ml）供试品检查（中药制剂需经有机破坏后使砷盐游离出来）4.注意事项砷盐检查法二、第一法：古蔡氏法醋酸铅棉花的作用：吸收H2S，避免形成PbS色斑4.注意事项砷盐检查法二、第一法：古蔡氏法碘化钾/KI和氯化亚锡SnCl2的作用：还原剂，加快反应速度将五价砷还原为三价砷，加快反应速度AsO33-KISnCl2AsO43-AsH3慢快＋5＋3将I2还原为I-，循环利用4.注意事项砷盐检查法二、第一法：古蔡氏法碘化钾KI和氯化亚锡SnCl2的作用：还原剂，加快反应速度与Zn粒表面形成Zn-Sn齐SnCl2抑制锑化氢的生成三、第二法：二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）1.测定原理本法既可以用于药品中的砷盐限量检查，又可以测定砷盐含量砷盐检查法金属锌与酸反应生成新生态的氢，与供试品中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，用二乙基二硫代氨基甲酸银的三氯甲烷溶液吸收（含二乙胺），生成红色胶态银，与相同条件下一定量的标准砷溶液所产生的产物比较颜色，或在510nm条件下测定吸光度，以判定供试品中砷盐是否超过限量2.仪器用具砷盐检查法三、第二法：二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）Ag-DDC法检砷装置，分析天平（感量0.1mg）、量瓶（100ml、1000ml）、量筒（10ml）、恒温水浴锅、马弗炉、坩埚、干燥器、变色硅胶、定量滤纸等盐酸、碘化钾、锌粒、酸性氯化亚锡试液、标准砷溶液、二乙基二硫代氨基甲酸银试液、三氯甲烷、醋酸铅棉花等3.测定方法砷盐检查法三、第二法：二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）搭建仪器装置（醋酸铅棉花准备、Ag-DDC试液准备）标准砷斑的制备（标准砷溶液2ml）供试品检查（中药制剂需经有机破坏后使砷盐游离出来）对照法含量测定法：照紫外-可见分光光度法，在510nm处测定吸光度4.注意事项二乙基二硫代氨基甲酸银试液的配制：试液中加入三乙胺是为了中和反应生成的二乙基二硫代氨基甲酸二乙基二硫代氨基甲酸银试液为浅黄绿色，测吸光度时，须以此试液为空白砷盐检查法三、第二法：二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）操作时由于在25～40℃水浴中反应45分钟后，平底玻璃管中有部分三氯甲烷挥发，故比色前应添加三氯甲烷至5ml，摇匀链接未来岗位砷盐是中药饮片和中药制剂中常见的毒性杂质，砷盐限量检查可以有效控制某些药材中微量砷盐的含量，对于保证药品安全性和纯度有着重要意义作为一名药品检验人员，须牢固树立“质量第一、安全操作”的意识，牢固掌握砷盐检查的操作方法和注